Senior Lecturer, Department of Pharmaceutical Chemistry
старший преподаватель кафедры фармацевтической химии
PhD, MD (Biology), Associate Professor, Head, Pharmaceutical Chemistry Department
доктор биологических наук, доцент, заведующий кафедрой фармацевтической химии
PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry
кандидат медицинских наук, доцент кафедры фармацевтической химии
PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics
доктор медицинских наук, профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики
PhD (Medicine), Senior Laboratory Assistant, Immunological Laboratory
кандидат медицинских наук, старший лаборант иммунологической лаборатории Научно-исследовательского центра
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Normal Physiology
доктор медицинских наук, профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии
Tetrapeptides, the homologues of adrenocorticotropic hormone fragment (15-18), play a special role among the bioregulators of the immune system. These compounds have cerebroprotective, neuroprotective and antioxidant properties. However, no available studies concerned the immunotropic properties of tetrapeptides in the models with exposure to xenobiotics, thus making such research quite relevant. Our study concerned the effects of tetrapeptide Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (laboratory code KK1) on the immunological and biochemical parameters of 72 female Wistar rats exposed to passive smoking. The experimental animals were fumigated with tobacco smoke for 8 hours. Synthetic peptide KK1 was administered intranasally at a dose of 40 µg/kg/day five times a day for 10 days. Cotinine was detected only in blood serum of rats from experimental groups, thus confirming a contribution of this tetrapeptide to the trend for normalization of some immunological parameters in experimental animals subjected to passive tobacco smoking, expressed as an increase in thymus mass and the number of splenocytes, and a decrease in the circulating immune complexes compared to the parameters of smoking rats of the group. We revealed that passive tobacco smoking in rats was accompanied by a general tendency to accumulation of iron, lead and nickel in peripheral blood. There was a marked increase in the concentration of cadmium, lead and cobalt in rats of the experimental group compared with the content of these trace elements in the liver of smoking animals injected with tetrapeptide KK1. The revealed shifts in immunological indices may be based, firstly, on hepatotoxic effect of ecotoxicants, The lymphoid lineage is mostly affected thus causing hypoplasia of the central and peripheral immunity organs. An evident sign of such pathology is a decreased cellularity of hematopoietic and lymphoid organs found in the present study. Secondly, the tobacco smoke components with prooxidant action may disrupt cellular redox homeostasis, causing damage to cell membranes, resulting in necrosis or apoptosis, thus explaining the revealed decrease in the number of thymocytes, splenic karyocytes and a decrease in the weight of organs. Thus, our results suggest usage of experimental passive smoking in order to evaluate efficiency of the tetrapeptides. Administration of Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide peptide to the passively smoking rats is associated with tendency to normalize the mass of the thymus and spleen, the number of thymocytes and splenocytes, and a decrease in circulating immune complexes. Further studies are required to elucidate the effects of tetrapeptides upon the immune system.
Особое место среди биорегуляторов иммунной системы занимают тетрапептиды – гомологи фрагмента АКТГ15-18, обладающие церебропротекторными, нейропротекторными и антиоксидантными свойствами. Вместе с тем исследования практически не коснулись оценки иммунотропных свойств тетрапептидов на моделях воздействия ксенобиотиков, что делает актуальным исследования в данном аспекте. В работе была проведена оценка влияния тетрапептида Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide (лабораторный шифр КК1) на иммунологические и биохимические параметры 72 самок крыс Wistar при их пассивном табакокурении. Опытные крысы подвергались фумигации табачным дымом по 8 часов. Синтетический пептид КК1 вводили интраназально в дозе 40 мкг/кг/сут пятикратно через день в течение 10 дней. Установлено, что котинин детектировался только в сыворотке крови крыс опытных групп, что подтверждает воздействие табачного дыма на организм экспериментальных животных. Показано, что изучаемый тетрапептид способствует тенденции к нормализации ряда иммунологических параметров у экспериментальных животных, подвергнутых пассивному табакокурению, которая выражалась в увеличении массы тимуса и количества спленоцитов и снижении ЦИК по отношению к параметрам курящих крыс группы. Выявлено, что пассивное табакокурение крыс сопровождалось общей тенденцией к кумуляции железа, свинца и никеля в периферической крови. Отмечено более выраженное увеличение концентрации кадмия, свинца и кобальта у крыс опытной группы по сравнению с содержанием данных микроэлементов в печени куривших животных, которым вводили тетрапептид КК1. В основе выявленных сдвигов иммунологических показателей может лежать, с одной стороны, гематотоксическое действие экотоксикантов, при котором в наибольшей степени страдает лимфоидная линия клеток, вызывая гипоплазию центральных и периферических органов иммунитета. Видимый признак такого явления – уменьшение клеточности в органах кроветворения и лимфоидных органах, что установлено в настоящей работе. С другой стороны, компоненты табачного дыма, действуя прооксидантно, могут нарушать клеточный окислительно-восстановительный гомеостаз, вызывая повреждение клеточных мембран, приводя в итоге к некрозу или апоптозу, что объясняет выявленное уменьшение количества тимоцитов, спленокариоцитов и снижение веса органов. Таким образом, полученные результаты позволяют использовать экспериментальную модель пассивного табакокурения для оценки эффективности тетрапептидов. Введение тетрапептида Acetyl-(D-Lys)-Lys-Arg-Arg-amide пассивно курившим крысам способствует тенденции к нормализации массы тимуса и селезенки, числа тимоцитов и спленоцитов, снижении ЦИК. Целесообразным является дальнейшее изучение механизмов действия тетрапептидов на иммунную систему.