Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1001310.46235/1028-7221-10013-ROMSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationRole of minor lymphocyte populations in development of liver fibrosis in children with glycogen storage diseaseРоль малых популяций лимфоцитов при формировании фиброза печени у детей с гликогеновой болезньюhttps://orcid.org/0000-0002-9213-5281KurbatovaOlga V.КурбатоваОльга Владимировна
Russian Federation

Ph.D. (Medicine) Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии

putintseva@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0896-6996PetrichukSvetlana V.ПетричукСветлана Валентиновна
Russian Federation

Chief Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology

доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

cito@list.ruhttps://orcid.org/0000-0003-2881-4703MovsisyanGoar B.МовсисянГоар Борисовна
Russian Federation

Senior Researcher of the Laboratory of Rare Hereditary Diseases, Gastroenterologist of the Gastroenterology Department with the Hepatological Group

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой

movsisyan@nczd.ruhttps://orcid.org/0000-0001-7771-3314KuptsovaDaria G.КупцоваДарья Геннадьевна
Russian Federation

Junior Researcher, Clinical Laboratory Physician, Laboratory of Experimental Immunology and Virology

младший научный сотрудник, врач-клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

dg.kuptsova@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-4704-6885RadyginaT. V.РадыгинаТатьяна Вячеславовна
Russian Federation

Ph.D. (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology

кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии

tvradigina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1549-2728AnushenkoA. O.АнушенкоАнтон Олегович
Russian Federation

Gastroenterologist of the Gastroenterology Department with the Hepatological Group

врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой

anoushenko@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8923-4652SemikinaElena L.СемикинаЕлена Леонидовна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Research in Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Head of Gastroenterology Department with Hepatology Group, Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

semikinaelena@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-4905-2373PotapovA. S.ПотаповАлександр Сергеевич
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Scientist, Laboratory of scientific foundations of pediatric gastroenterology and hepatology, Head of Gastroenterology Department with Hepatology Group, professor of the Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology

доктор медицинских наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии

potapov@nczd.ruNational Medical Research Center for Children’s HealthФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФI. Sechenov First Moscow State Medical UniversityФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)110820232633373441505202329062023Copyright ©; 2023, Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Movsisyan G.B., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Anushenko A.O., Semikina E.L., Potapov A.S.Copyright ©; 2023, Курбатова О.В., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Анушенко А.О., Семикина Е.Л., Потапов А.С.2023Kurbatova O.V., Petrichuk S.V., Movsisyan G.B., Kuptsova D.G., Radygina T.V., Anushenko A.O., Semikina E.L., Potapov A.S.Курбатова О.В., Петричук С.В., Мовсисян Г.Б., Купцова Д.Г., Радыгина Т.В., Анушенко А.О., Семикина Е.Л., Потапов А.С.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/10013

Glycogen storage disease (GSD) is a rare condition that changes the way the body uses and stores glycogen. Objective: to evaluate the content of small populations of lymphocytes and their ratios in children with hepatic forms of glycogen disease depending on the stage of liver fibrosis. 148 children with GSD at the age of Me=7,7 [3,9;11,8] were examined. The comparison group consisted of 54 healthy children. The stage of liver fibrosis was carried out on the FibroScan F502 device (EchoSence, France). Immunophenotyping of lymphocytes was performed on CYTOMICS FC500 (Beckman Coulter, USA). Indicators of lymphocyte populations were analyzed as a percentage of deviation from the age norm. In children with GSD, an increase in the degree of liver fibrosis was revealed from age (R=0.57). Treg content in children with GSD was at the lower limit of the age norm and did not depend on the stage of liver fibrosis. The content of Th17 and Thact lymphocytes was significantly higher than that of the comparison group at all stages of liver fibrosis, starting from stage F1. With an increase in the stage of liver fibrosis, there was an increase in the proportion of patients with Thact and Th17 content exceeding the upper limit of the normative values (PF0-F4=0.021 and PF0-F4=0.012, respectively). An increase in Th17/Treg and Thact/Treg ratios was revealed in patients with GSD relative to the comparison group in all age groups, the dynamics of Th17/Treg and Thact/Treg ratios was characterized by their increase with age. Analysis of indicators depending on the stage of liver fibrosis in children with GSD revealed a significant increase in the Thact/Treg ratio from stage F0 to stages F1, F2, F3 and F4 (PF0-F4=0.000). The Th17/Treg index increased from stage F0 to stages F1, F2, F3 (PF0-F3=0.000).

An increase in the content of Thact and Th17 lymphocytes, as well as Th17/Treg and Thact/Treg indices with an increase in the stage of liver fibrosis can be used as an additional tool in assessing fibrotic changes in the liver. Immunological indicators objectively reflect the severity of the patient's condition with hepatic forms of GSD.

Гликогеновая болезнь (ГБ) – орфанное заболевание из группы наследственных болезней обмена веществ, приводящей к накоплению гликогена в печени и мышцах. Нарушение регуляции метаболизма гликогена в печени приводит к развитию фибротических изменений печени. В процессах фиброза печени при различных болезнях накопления ключевая роль отводится иммунной системе. Цель работы: оценить содержание малых популяций лимфоцитов и их соотношения у детей с печеночными формами гликогеновой болезни в зависимости стадии фиброза печени. Обследовано 148 детей с печеночными формами ГБ в возрасте Ме=7,7 [3,9; 11,8]. Группу сравнения составили 54 здоровых ребенка, сопоставимых по возрасту. Оценку стадии фиброза печени проводили на аппарате FibroScan F502 (EchoSence, Франция). Иммунофенотипирование лимфоцитов проводили на цитофлуориметре CYTOMICS FC500 (Beckman Coulter, США). Показатели популяций лимфоцитов были проанализированы в процентах отклонения от возрастной нормы. У детей с ГБ выявлено увеличение степени фиброза печени от возраста (R=0,57). Содержание Treg у детей с ГБ было на нижней границе возрастной нормы и не зависело от стадии фиброза печени. Содержание Th17 и Thact лимфоцитов было значимо выше показателей группы сравнения при всех стадиях фиброза печени, начиная со стадии F1. С увеличением стадии фиброза печени отмечено повышение доли пациентов с содержанием Thact и Th17, превышающих верхнюю границу нормативных значений (PF0-F4=0,021 и PF0-F4=0,012, соответственно). Выявлено увеличение соотношений Th17/Treg и Thact/Treg у пациентов с ГБ относительно группы сравнения во всех возрастных группах, динамика соотношений Th17/Treg и Thact/Treg характеризовалась их увеличением с возрастом. Анализ показателей в зависимости от стадии фиброза печени у детей с ГБ выявил значимое увеличение соотношения Thact/Treg от стадии F0 к стадиям F1, F2, F3 и F4 (PF0-F4=0,000). Индекс Th17/Treg также увеличивался от стадии F0 к стадиям F1, F2, F3 (PF0-F3=0,000).

Повышение содержания Thact и Th17 лимфоцитов, а также индексов Th17/Treg и Thact/Treg с увеличением стадии фиброза печени можно использовать как дополнительный инструмент в оценке фибротических изменений печени. Иммунологические показатели объективно отражают степень тяжести состояния пациента с печеночными формами ГБ.

childrenglycogen storage diseaseliver fibrosislymphocytesflow cytometryThact/TregTh17/Tregдетигликогеновая болезньфиброз печенилимфоцитыпроточная цитометрияThact/TregTh17/TregАбрамян С.В., Андреев С.Н., Аржанцев А.П., Арутюнов А.С., Афанасьев В.В., Грудянов А.И., Гурин А.Н., Дробышев А.Ю., Дурново Е.А., Панин А.М., Рабинович С.А., Семин В.А.; под редакцией академика РАН А.А. Кулакова. Челюстно-лицевая хирургия: национальное руководство. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2019. 691 с. [Abramyan S.V., Andreev S.N., Arzhantsev A.P., Arutyunov A.S., Afanasiev V.V., Grudyanov A.I., Gurin A.N., Drobishev A.Yu., Durnovo E.A., Panin A.M., Rabinovich S.A., Semin V.A.; ed. Academician A.A. Kulakov. Oral and Maxillofacial Surgery: National Guide]. Moscow: GEOTAR-Media, 2019. 691 p.Долгушин И.И., Андреева Ю.С., Савочкина А.Ю. Нейтрофильные ловушки и методы оценки функционального статуса нейтрофилов. М.: Издательство РАМН, 2009. 208 с. [Dolgushin I.I., Andreeva Yu.S., Savochkina A.Yu. Neutrophil traps and methods for assessing the functional status of neutrophils]. Moscow: Publishing House of the Russian Academy of Medical Sciences, 2009. 208 p.Долгушин И.И., Латюшина Л.С. Влияние местного лечения ронколейкином на течение гнойного раневого процесса и функциональную активность раневых фагоцитов у пациентов с одонтогенными флегмонами // Медицинская иммунология, 2009. Т. 11, № 1. С. 95-100. [Dolgushin I.I., Latyushina L.S. Influence of local treatment with roncoleukin on the course of purulent wound process and the functional activity of wound phagocytes in patients with odontogenic phlegmon. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2009, Vol. 11, no. 1, pp. 95-100. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2009-1-95-100.Дурново Е.А. Сравнительный анализ функциональной активности нейтрофилов крови и ротовой полости у больных с гнойно воспалительным процессом в полости рта // Стоматология, 2005. № 3. С.29-32. [Durnovo E.A. Comparative analysis of the functional activity of blood and oral cavity neutrophils in patients with suppurative inflammatory process in the oral cavity. Stomatologiya = Stomatology, 2005, no. 3, pp. 29-32. (In Russ.)]Козлов И.Г. Микробиота, мукозальный иммунитет и антибиотики: тонкости взаимодействия // Российский медицинский журнал, 2018. Т. 26, № 8-1. С. 19-27. [Kozlov I.G. Microbiota, mucosal immunity and antibiotics: subtleties of interactio. Rossiyskiy meditsinskiy zhurnal = Medical Journal of the, 2018, Vol. 26, no. 8-1, pp. 19-27. (In Russ.)]Латюшина Л.С., Бережная Е.С., Долгушин И.И. Влияние иммунотерапии рекомбинантным IL-1 на клинико-иммунологические показатели пациентов с осложненными переломами нижней челюсти // Проблемы стоматологии, 2017. Т. 13, № 2. С. 49-53. [Latyushina L.S., Berezhnaya E.S., Dolgushin I.I. The effect of immunotherapy with recombinant IL-1 on the clinical and immunological parameters of patients with complicated mandibular fractures. Problemy stomatologii = Dentistry Problems, 2017, Vol. 13, no 2, pp. 49-53. (In Russ.)]Латюшина Л.С., Долгушин И.И., Лаптева А.В., Колбина Е.В., Финадеев А.П., Павлиенко Ю.В. Особенности эффекторных показателей фагоцитов и микробиологических параметров локального очага периапикального воспаления при различных формах хронического периодонтита // Проблемы стоматологии, 2021. № 17 (2). С. 96-102. [Latyushina L.S., Dolgushin I.I., Lapteva A.V., Kolbina E.V., Finadeev A.P., Pavlienko Yu.V. Features of the effector parameters of phagocytes and microbiological parameters of the local focus of periapical inflammation in various forms of chronic periodontitis. Problemy stomatologii = Problems of Dentistry, 2021, no. 17 (2), pp. 96-102. (In Russ.)]Латюшина Л.С., Алабугин А.В., Насонов А.А., Миндели Н.В., Бобрышева А.Д. Анализ структуры хирургических заболеваний ЧЛО в условиях госпитализации детского и взрослого населения Южного Урала // Проблемы стоматологии. – 2021 № 17 (2). – С. 89-95. [Latyushina L.S., Alabugin A.V., Nasonov A.A., Mindeli N.V., Bobrysheva A.D. Analysis of the structure of surgical diseases of the maxillofacial region in the conditions of hospitalization of children and adults in the Southern Urals. Problemy stomatologii = Problems of Dentistry, 2021, no. 17 (2), pp. 89-95. (In Russ.)]Маянский, Д.Н. Хроническое воспаление. М.: Медицина, 1991. 272 с. [Mayansky D.N. Chronic inflammation]. Moscow: Meditsina, 1991. 272 p.Маянский А.Н., Маянский Н.А., Заславская М.А. Апоптоз нейтрофилов // Иммунология, 1999. Т. 20, № 6. С. 12-19. [Mayansky A.N., Mayansky N.A., Zaslavskaya M.A. Neutrophil apoptosis Immunologiya = Immunologiya, 1999, Vol. 20, no. 6, pp. 12-19. (In Russ.)]Митронин А.В., Робустова Т.Г., Максимовский Ю.М., Лебедев К.А., Понякина И.Д. Клинико-иммунологическая характеристика деструктивных форм хронического периодонтита // Российский стоматологический журнал, 2005. № 1. С. 29-34. [Mitronin A.V., Robustova T.G., Maksimovsky Yu.M., Lebedev K.A., Ponyakina I.D. Clinical and immunological characteristics of destructive forms of chronic periodontitis. Rossiyskiy stomatologicheskiy zhurnal = Russian Dental Journal, 2005, no. 1, pp. 29-34. (In Russ.)]Раад З. Результаты непосредственной дентальной имплантации после удаления зубов по поводу хронического периодонтита и тяжелой формы генерализованного пародонтита // Естественные и технические науки, 2009. № 2 (40). С. 164-169. [Raad Z. Results of direct dental implantation after tooth extraction for chronic periodontitis and severe generalized periodontitis. Estestvennye i tekhnicheskie nauki = Natural and Technical Sciences, 2009, no. 2 (40), pp. 164-169. (In Russ.)]Ярилин А.А. Основы иммунологии. М.: Медицина, 1999. 602 с. [Yarilin A.A. Fundamentals of immunology]. Moscow: Meditsina, 1999. 602 p.