<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Russian Journal of Immunology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">10044</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-10044-COM</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Content of myeloid-derived suppressor cells in autoimmune diseases in children</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Содержание миелоидных клеток-супрессоров при аутоиммунных заболеваниях у детей</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4704-6885</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Radygina</surname><given-names>Tatiana V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Радыгина</surname><given-names>Татьяна Вячеславовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Ph.D. (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук<italic>, </italic>старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии </p></bio><email>tvradigina@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0001-7771-3314</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kuptsova</surname><given-names>Daria G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Купцова</surname><given-names>Дарья Геннадьевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии</p></bio><email>dg.kuptsova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0896-6996</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Petrichuk</surname><given-names>Svetlana V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Петричук</surname><given-names>Светлана Валентиновна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Biology), Professor, Chief Scientist, Laboratory of Experimental Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии</p></bio><email>cito@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-4905-2373</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Potapov</surname><given-names>Alexander S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Потапов</surname><given-names>Александр Сергеевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Scientific Foundations of Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Head of the Center for Inflammatory Bowel Diseases in Children, Head of Gastroenterology Department with Hepatology Group, National Medical Research Center for Children’s Health, Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, начальник центра воспалительных заболеваний кишечника, заведующий гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии</p></bio><email>potapov@nczd.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-2252-8570</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Murashkin</surname><given-names>Nikolay N.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мурашкин</surname><given-names>Николай Николаевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Research Institute of Pediatric Dermatology, Dermatology Department with Laser Surgery Unit and Children’s Skin Pathology Laboratory, Professor, Department of Dermatovenereology and Cosmetology, Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, руководитель НИИ детской дерматологии, заведующий отделением дерматологии с группой лазерной хирургии и заведующий лабораторией патологии кожи у детей отдела научных исследований в исследовательском центре здоровья детей, профессор кафедры дерматовенерологии и косметологии, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии</p></bio><email>m_nn2001@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1574-2050</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Abdullaeva</surname><given-names>Luizat М.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Абдуллаева</surname><given-names>Луизат Муслимовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Research assistant, Laboratory of rare hereditary diseases in children of the medical genetic center, neurologist of the Department of Psychoneurology and Psychosomatic Pathology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней у детей Медико-генетического центра, врач-невролог отделения психоневрологии и психосоматической патологии</p></bio><email>instorm@inbox.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-9213-5281</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kurbatova</surname><given-names>Olga V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Курбатова</surname><given-names>Ольга Владимировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Senior Research Associate, Head, Laboratory of Experimental Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, старший научный сотрудник, и.о. заведующего лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии</p></bio><email>putintseva@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-8162-2957</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tsvetkova</surname><given-names>Valeriya S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Цветкова</surname><given-names>Валерия Сергеевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Research Associate, Gastroenterologist, Gastroenterology Department with Hepatology Group</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат медицинских наук, научный сотрудник, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения</p></bio><email>tsvetkova.valerie@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">National Medical Research Center for Children’s Health</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» МЗ РФ</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">National Medical Research Center for Children’s Health</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Central State Medical Academy of Department of Presidential Affairs</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ ДПО «Центральная государственная медицинская академия» Управления делами Президента РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2023-08-11" publication-format="electronic"><day>11</day><month>08</month><year>2023</year></pub-date><volume>26</volume><issue>3</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>381</fpage><lpage>388</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2023-05-15"><day>15</day><month>05</month><year>2023</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2023-06-29"><day>29</day><month>06</month><year>2023</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2023, Radygina T.V., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Abdullaeva L.М., Kurbatova O.V., Tsvetkova V.S.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2023, Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Петричук С.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Абдуллаева Л.М., Курбатова О.В., Цветкова В.С.</copyright-statement><copyright-year>2023</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Radygina T.V., Kuptsova D.G., Petrichuk S.V., Potapov A.S., Murashkin N.N., Abdullaeva L.М., Kurbatova O.V., Tsvetkova V.S.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Радыгина Т.В., Купцова Д.Г., Петричук С.В., Потапов А.С., Мурашкин Н.Н., Абдуллаева Л.М., Курбатова О.В., Цветкова В.С.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/10044">https://rusimmun.ru/jour/article/view/10044</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Myeloid-derived suppressor cells (MDSCs) play an important role in regulation of immune response. An increase in their number in adult patients with autoimmune diseases has been reported. G-MDSCs, M-MDSCs, and MDSCs(M-G-) at different stages of autoimmune disease may both activate T cell proliferation, leading to disease progression, or inhibit it, thus promoting Treg differentiation. Arginase-1 (Arg- 1) is an enzyme in MDSCs that reduces the concentration of arginine required for T lymphocyte proliferation. Our aim was to evaluate the content of MDSCs populations and functional activity of MDSCs in children with autoimmune diseases. 75 children with inflammatory bowel diseases (IBD), 60 children with multiple sclerosis (MS), 69 children with psoriasis (PS), 62 healthy age-matched children were included into the study. The content of MDSCs ((CD3, CD19, CD56, HLA-DR)<sup>-</sup>, CD11b<sup>+</sup> and CD33<sup>+</sup>), subpopulations of MDSCs (M-MDSCs, G-MDSCs expressing CD14 and CD15), assessment of Arg-1 activity were performed by flow cytometry techniques. The content of MDSCs in patients with IBD, MS and PS was significantly higher than in the comparison group and depended on the state of exacerbation/remission. In exacerbation and remission of IBD, MS and PS, a significant increase of MDSCs was revealed when compared with healthy children; the highest values were found in children in exacerbation of MS (Me-3.5 (2.5-5.6) % MNC against Me-1.6 (0.9-2.5) % MNC, p &lt; 0.001). In patients with MS, the content of G-MDSC, M-MDSC was significantly higher, and MDSC(M<sup>-</sup>G<sup>-</sup>) was lower than in healthy children. An increase in absolute amounts of G-MDSCs was shown in MS exacerbation compared to the disease remission state (p = 0.022). For patients with IBD, a significant increase in percentage of MDSCs and M-MDSCs (p = 0.014 and p = 0.045, respectively) was obtained in exacerbation of the disease relative to remission state. In patients with IBD, MS, and PS, a significant increase in Arg-1 activity in MDSCs was found, with a decreased number of MDSCs in patients in remission compared to exacerbation phase of the disease. In children with autoimmune diseases, an increase in the MDSC populations was found. The activity of arginase-1 in MDSCs is increased in remission, along with a decrease in their numbers.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Клетки-супрессоры миелоидного происхождения (MDSCs) играют важную роль в регуляции иммунного ответа. Показано увеличение их количества у взрослых пациентов с аутоиммунными заболеваниями. G-MDSCs, M-MDSCs и MDSCs(M<sup>-</sup>G<sup>-</sup>) на разных стадиях аутоиммунного заболевания могут как активировать пролиферацию Т-клеток, приводя к прогрессированию заболевания, так и подавлять их, способствуя дифференцировке Treg-клеток. Аргиназа-1 (Arg-1) – фермент MDSCs, который снижает концентрацию аргинина, необходимого для пролиферации Т-лимфоцитов. Цель – оценить содержание популяций MDSCs и функциональную активность MDSCs у детей с аутоиммунными заболеваниями. Обследовано 75 детей с воспалительными заболеваниями кишечника, 60 детей с рецидивирующе-ремиттирующим РС (РС), 69 детей с вульгарным псориазом (ПС), 62 здоровых ребенка сравнимых по возрасту. Содержание общей популяции MDSCs ((CD3, CD19, CD56, HLA-DR)<sup>-</sup>, CD11b<sup>+</sup> и CD33<sup>+</sup>), популяций MDSCs (M-MDSCs, G-MDSCs разделяли по экспрессии CD14 и CD15), оценку активности Arg-1 (в пермеабилизированных лимфоцитах) проводили методом проточной цитометрии. Результаты представлены в виде Me и Q<sub>0</sub><sub>,</sub><sub>25</sub>-Q<sub>0</sub><sub>,</sub><sub>75</sub>. Достоверность различий между группами оценивали непараметрическим U-критерием Манна–Уитни. Содержание MDSCs у пациентов с ВЗК, РС и ПС было достоверно выше, чем в группе сравнения, и зависело от состояния обострение/ремиссия. В обострении и ремиссии ВЗК, РС и ПС выявлено достоверное повышение % содержания MDSCs относительно здоровых детей, наибольшие значения выявлены у детей в обострении РС (Me-3,5 (2,5-5,6) % МНК против Me-1,6 (0,9-2,5) % МНК, p &lt; 0,001). У пациентов с РС содержание G-MDSC, M-MDSC было достоверно выше, а MDSC(M<sup>-</sup>G<sup>-</sup>) ниже показателей здоровых детей. Показано повышение абсолютного количества G-MDSC в обострении РС по сравнению с ремиссией заболевания (p = 0,022). Для пациентов с ВЗК получено значимое увеличение % содержания MDSCs и M-MDSC (p = 0,014 и p = 0,045 соответственно) в обострении заболевания относительно ремиссии. У пациентов с ВЗК, РС и ПС выявлено достоверное увеличение активности Arg-1 в MDSCs при снижении количества MDSCs у пациентов в ремиссии относительно обострения заболевания. У детей с аутоиммунными заболеваниями выявлено увеличение популяций MDSCs. Активность аргниназы-1 в MDSCs увеличена в состоянии ремиссии на фоне снижения их количества.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>myeloid-derived suppressor cells</kwd><kwd>inflammatory bowel disease</kwd><kwd>multiple sclerposis</kwd><kwd>psoriasis</kwd><kwd>children</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>миелоидные клетки-супрессоры</kwd><kwd>ВЗК</kwd><kwd>РС</kwd><kwd>псориаз</kwd><kwd>дети</kwd></kwd-group><funding-group><award-group><funding-source><institution-wrap><institution xml:lang="ru">Исследование выполнено в рамках государственного задания Минздрава России</institution></institution-wrap><institution-wrap><institution xml:lang="en">the study was carried out on state assignment of the Ministry of Health of Russia</institution></institution-wrap></funding-source><award-id>AAA-A19-119013090093-2, AAA-122040800220-9</award-id></award-group></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Calahorra L., Camacho-Toledano C., Serrano-Regal M.P., Ortega M.C., Clemente D. Regulatory cells in multiple sclerosis: from blood to brain. Biomedicines, 2022, Vol. 10, no. 2, 335. doi: 10.3390/biomedicines10020335.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Chen C., Tan L., Zhu W., Lei L., Kuang Y., Liu P., Li J., Chen X., Peng C. Targeting myeloid-derived suppressor cells is a novel strategy for anti-psoriasis therapy. Mediators Inflamm., 2020, Vol. 2020, 8567320. doi: 10.1155/2020/8567320.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Gabrilovich D.I., Nagaraj S. Myeloid- derived suppressor cells as regulators of the immune system. Nat. Rev. Immunol., 2009, no. 9, pp. 162-174.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Goedegebuure P., Mitchem J. Myeloid-derived suppressor cells:general characteristics and relevance to clinical management of pancreatic cancer. Curr. Cancer Drug Targets, 2011, no. 11, pp. 734-751.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Iacobaeus E., Douagi I., Jitschin R., Marcusson-Ståhl M., Andrén A.T., Gavin C., Lefsihane K., Davies L.C., Mougiakakos D., Kadri N., Le Blanc K. Phenotypic and functional alterations of myeloid-derived suppressor cells during the disease course of multiple sclerosis. Immunol. Cell Biol., 2018, no. 96, pp. 820-830.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Ma Z., Zhen Y., Hu C., Yi H. Myeloid-derived suppressor cell-derived arginase-1 oppositely modulates IL-17A and IL-17F through the ESR/STAT3 pathway during colitis in mice. Front. Immunol., 2020, Vol. 11, 687. doi: 10.3389/fimmu.2020.00687.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Melero-Jerez C., Fernández-Gómez B., Lebrón-Galán R., Ortega M.C., Sánchez-de Lara I., Ojalvo A.C., Clemente D., de Castro F. Myeloid-derived suppressor cells support remyelination in a murine model of multiple sclerosis by promoting oligodendrocyte precursor cell survival, proliferation, and differentiation. Glia, 2021, Vol. 69, no. 4, pp. 905-924.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Millrud C.R., Bergenfelz C., Leandersson K. On the origin of myeloid-derived suppressor cells. Oncotarget, 2017, Vol. 8, pp. 3649-3665.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Oka T., Sugaya M., Takahashietal N. CXCL17attenuates imiquimod-induced psoriasis-like skin inflammation by recruiting myeloid-derived suppressor cells and regulatory T cells. J. Immunol., 2017, Vol. 198, no. 10, pp. 3897-3908.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Wu H., Zhen Y., Ma Z., Li H., Yu J, Xu Z.G., Wang X.Y., Yi H., Yanget Y.G. Arginase-1-dependent promotion of TH17 differentiation and disease progression by MDSCs in systemic lupus erythematosus. Sci. Transl. Med., 2016, Vol. 8, 331ra40. doi: 10.1126/ scitranslmed.aae0482.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Xu D., Li C., Xu Y., Huang M., Cui D., Xie J. Myeloid-derived suppressor cell: a crucial player in autoimmune diseases. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1021612. doi: 10.3389/fimmu.2022.1021612.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Xi Q., Li Y., Dai J., Chen W. High frequency of mononuclear myeloidderived suppressor cells is associated with exacerbation of inflammatory bowel disease. Immunol. Invest., 2015, no. 44, pp. 279-287.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Zhang R., Ito S., Nishio N., Cheng Z., Suzuki H., Isobe K.I. Dextran sulphate sodium increases splenic Gr1+CD11b+ cells which accelerate recovery from colitis following intravenous transplantation. Clin. Exp. Immunol., 2011, Vol. 164, no. 3, pp. 417-427.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Zhao F., Gong W., Song J., Shen Z., Cui D. The paradoxical role of MDSCs in inflammatory bowel diseases: From bench to bedside. Front. Immunol., 2022, Vol. 13, 1021634. doi: 10.3389/fimmu.2022.1021634</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Zoso A., Mazza E., Bicciato S., Mandruzzato S., Bronte V., Serafini P., Inverardi L. Human fibrocytic myeloid-derived suppressor cells express IDO and promote tolerance via treg-cell expansion. Eur. J. Immunol., 2014, no. 44, pp. 3307-3319.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
