Arefieva Alla S. - LResearch Associate, Laboratory of Clinical Immunology
117997, Moscow, Acad. Oparin str., 4
Арефьева Алла Сергеевна – научный сотрудник лабораторииклинической иммунологии
117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4
Тел.: 8 (495) 438-11-83
PhD (Medicine), Obstetrician-gynecologist, Department of Assisted Technologies in Treatment of Infertility
117997, Moscow, Acad. Oparin str., 4
к.м.н., врач – акушер-гинеколог отделения вспомогательных технологий в лечении бесплодия
117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4
PhD, MD (Medicine), Obstetriciangynecologist, Head, Department of Assisted Technologies in Treatment of Infertility
117997, Moscow, Acad. Oparin str., 4
д.м.н., врач – акушер-гинеколог, заведующая отделением вспомогательных технологий в лечении бесплодия
117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4
Leading Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology
117997, Moscow, Acad. Oparin str., 4
д.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии
117997, Москва, ул. Акад. Опарина, 4
Increasing evidence shows that seminal plasma is among the most important immunoregulatory factors in female reproductive function. We suggest that the favorable effect of the partner’s seminal plasma (SP) upon pregnancy occurence in women during the cycle of in vitro fertilization (IVF)/intracytoplasmic sperm injection (ICSI) may be provided by the balanced content of Th1/Th2-dependent seminal cytokines. Otherwise, in case of pathologic changes in SP composition, it may negatively affect the IVF efficiency. Our aim was to determine whether the levels of seminal IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-18, IFNγ, TNFα, TNFβ and TGF-β1 are associated with pregnancy establishment in female patients exposed to seminal plasma during IVF/ICSI cycle.Twenty-eight female patients were exposed to seminal plasma via sexual intercourse before the day of oocyte retrieval, and also underwent intravaginal application of seminal plasma just after transvaginal puncture and oocyte retrieval. Quantitative measurement of seminal cytokines was performed by FlowCytomix™ technology. IL-1, IL-18 and TNFβ concentrations were significantly higher in non-pregnant group (p = 0.011; p = 0.030 and p = 0.008, respectively). The contents of IL-2, IL-6, IL-18 and TNFβ per ejaculate were also significantly higher in non-pregnant group (p = 0.020; р = 0.042; р = 0.030 and р = 0.004, respectively). We conclude that elevated concentrations of proinflammatory cytokines in seminal plasma, as well as their total excessive content per ejaculate may have an adverse effect on implantation and pregnancy establishment.
Многочисленные данные об иммуномодулирующем потенциале семенной плазмы (СП), полученные на животных, явились теоретическим обоснованием использования СП для повышения эффективности имплантации эмбриона у человека и стимулировали попытки введения СП в репродуктивный тракт женщины для повышения эффективности программы ЭКО. Однако, несмотря на многочисленные исследования, подтвердить положительное влияние СП на имплантацию у человека не удалось. Мы предполагаем, что благоприятное влияние семенной плазмы на наступление беременности у женщин, имевших контакт с СП своих половых партнеров во время цикла экстракорпорального оплодотворения (ЭКО) / интрацитоплазматической инъекции сперматозоидов (ИКСИ), может быть реализовано при сбалансированном содержании про- и противовоспалительных цитокинов в СП. Однако устоявшаяся парадигма благоприятного влияния СП на имплантацию эмбриона, сформированная на основании экспериментов на животных, не учитывает возможность патологических изменений СП у человека под влиянием неблагоприятных факторов окружающей среды, неправильного образа жизни, психоэмоционального стресса у мужчин репродуктивного возраста, вступающих в программу ЭКО. Нельзя исключить, что неблагоприятные внешние воздействия могут приводить к дисбалансу цитокинов в СП и отрицательно сказываться на успехе программ ЭКО/ИКСИ.Цель – определить, существует ли корреляция между содержанием цитокинов IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IL-18, IFNγ, TNFα, TNFβ и TGF-β1 в СП и наступлением беременности у пациенток, контактировавших с семенной плазмой во время цикла ЭКО/ИКСИ. Двадцать восемь пациенток с трубно-перитонеальным фактором бесплодия, вступающие в протоколы ЭКО/ИКСИ, контактировали с СП при половых контактах в период, предшествовавший дню забора яйцеклеток в протоколах ЭКО/ИКСИ, а также при интравагинальном введении СП сразу после трансвагинальной пункции. Количественное измерение цитокинов в СП, полученной в день забора яйцеклеток и используемой для дополнительного интравагинального введения в этот день, проводили с помощью технологии FlowCytomix™.Концентрации IL-1, IL-18 и TNFβ были значительно выше в СП половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,011; p = 0,030 и p = 0,008 соответственно). Общее содержание IL-2, IL-6, IL-18 и TNFβ в эякуляте также было достоверно выше у половых партнеров небеременных пациенток (p = 0,020; р = 0,042; р = 0,030 и р = 0,004 соответственно).Повышенные концентрации провоспалительных цитокинов в СП, а также их чрезмерное общее содержание в эякуляте, могут отрицательно сказаться на имплантации эмбриона и наступлении беременности. Полученные нами данные о повышении содержания провоспалительных цитокинов в СП пациентов в группе с отсутствием беременности могут свидетельствовать о возможных стрессзависимых изменениях состава СП у значительной части пациентов.