Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology110010.46235/1028-7221-1100-AUSСЛУЧАЙ ИЗ ПРАКТИКИResearch ArticleAutoinflammatory undifferentiated syndromeАутовоспалительный недифференцированный синдромhttps://orcid.org/0000-0002-9781-1912TolstykhAleksandra V.ТолстыхАлександра Вячеславовна
Russian Federation

6th year Student, Department of Medicine, Orenburg State Medical University

студентка 6-го курса лечебного факультета ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

tolstykh.asya@bk.ruPopovaLarisa Y.ПоповаЛариса Юрьевна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Childhood Diseases, Orenburg State Medical University

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой детских болезней ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

docpopova@yandex.ruAlbakasovaAkmer A.АльбакасоваАкмер Аманжуловна
Russian Federation

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Childhood Diseases, Orenburg State Medical University

к.м.н., ассистент кафедры детских болезней ФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ

a.a.albakasova@orgma.ruUsenkovaNatalia N.УсенковаНаталья Николаевна
Russian Federation

Head, Pediatric Department, Orenburg Regional Children’s Clinical Hospital

врач высшей квалификационной категории, заведующая педиатрическим отделением ГАУЗ «Областная детская клиническая больница»

odkb@rambler.ruOrenburg State Medical UniversityФГБОУ ВО «Оренбургский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФOrenburg Regional Children’s Clinical HospitalГАУЗ «Областная детская клиническая больница»2212202226187942903202215052022Copyright ©; 2022, Tolstykh A.V., Popova L.Y., Albakasova A.A., Usenkova N.N.Copyright ©; 2022, Толстых А.В., Попова Л.Ю., Альбакасова А.А., Усенкова Н.Н.2022Tolstykh A.V., Popova L.Y., Albakasova A.A., Usenkova N.N.Толстых А.В., Попова Л.Ю., Альбакасова А.А., Усенкова Н.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/1100

Identification of primary immunodeficiencies (PID), distinction of their nosological forms and timely admoinistered therapy for this disorders frepresent topical problems of modern immunology. According to the PID registry of the National Association of Experts in the Field of Primary Immunodeficiencies (NAEPID), as of 2021, 3617 cases of this disease were diagnosed in Russian Federation (RF). The prevalence of PID in Russian Federation is 2.48 per 100,000 population. Currently, autoinflammatory syndromes (AIS) comprise rare, genetically determined disorders. According to the NAEPID registry data, of the PID register, 541 cases of autoinflammatory syndrome (AIS) were registered in the Russian Federation (2021). Timely diagnosis of AIS is especially important in young children who have similar phenotypic signs, in order to reduce the number of deaths and prevent disability. According to the PID registry, the median diagnostic delay in Russia is 27 months. The purpose of this work is to update information about the autoinflammatory syndrome that clinicians may encounter, e.g., pediatricians, rheumatologists, hematologists and other specialists. This syndrome requires a complex differential diagnostic algorithm for clinicians and is often subject to multidisciplinary approach, involving specialists of different profile. This article describes a clinical case of a 3-year-old child S. with a diagnosis of Primary immunodeficiency: autoinflammatory syndrome, undifferentiated. The patient was diagnosed since the age of 5 months, when periodic rises in body temperature to febrile values were registered once a month. Later on, the fever episodes were observed 2 times a month. The diagnosis was made at the place of residence as secondary immunodeficiency virus-associated state (CMV infection). CMV viremia was canceled against the background of ongoing treatment, but the inflammatory attacks persisted. Molecular genetic studies did not reveal any defects. In view of poor response to NSAID therapy and prednisone prescribed at a dose of 1-1.5 mg/kg/day, he was admitted to the Dmitry Rogachev Research Medical Cemter. The child was finally diagnosed with PID, and therapy was initiated with a selective competitive inhibitor of TNFa – etanercept at a dose of 0.8 mg/kg/day once a week. Hence, the autoinflammatory syndrome in children is difficult to diagnose and select therapy, and it may be unfavorable prognostically.

Выявление первичных иммунодефицитов (ПИД), идентификация нозологических форм и своевременно назначенная терапия при данной патологии являются актуальными проблемами современной иммунологии. По данным регистра ПИД Национальной ассоциации экспертов в области первичных иммунодефицитов (НАЭПИД) по состоянию на 2021 год в Российской Федерации (РФ) выявлено 3617 случаев данного заболевания. Распространенность ПИД в РФ 2,48 на 100 тыс. населения. В настоящее время аутовоспалительные синдромы (АВС) являются редкой генетически детерминированной патологией. Согласно данным регистра ПИД НАЭПИД в РФ 2021 году зарегистрирован 541 случай аутовоспалительного синдрома. Своевременная диагностика АВС особенно важна у детей раннего возраста, которые имеют схожие фенотипические признаки, для снижения количества летальных исходов и предупреждения инвалидизации. По данным регистра ПИД медиана отсрочки диагноза в России составляет 27 месяцев. Цель данной работы – актуализировать сведения об аутовоспалительном синдроме, с которым могут столкнуться практикующие врачи: педиатр, ревматолог, гематолог и другие специалисты. Данный синдром имеет сложный дифференциально-диагностический путь для клиницистов и нередко требует мультидисциплинарного подхода с привлечением специалистов разных профилей. В настоящей статье описан клинический случай ребенка С., 3 лет, с диагнозом «первичный иммунодефицит: аутовоспалительный синдром, недифференцированный». Пациент болен с 5 месяцев, когда начали отмечаться периодические подъемы температуры тела до фебрильных цифр 1 раз в месяц. Затем кратность лихорадок увеличилась до 2 раз в месяц. По месту жительства выставлен диагноз «вторичное иммунодефицитное состояние вирусоассоциированное – ЦМВ-инфекция». На фоне проводимого лечения ЦМВ-виремия купирована, однако воспалительные атаки сохранились. По результатам молекулярно-генетических обследований дефектов не выявлено. В связи с плохим ответом на терапию НПВС был назначен преднизолон в дозе 1-1,5 мг/ кг/ сутки, В связи с низкой эффективностью проведенной гормонотерапией был госпитализирован в отделение иммунологии ФГБУ НМИЦ ДГОИ им. Дмитрия Рогачева. Ребенку был выставлен окончательный диагноз «ПИД» и инициирована терапия селективным конкурентным ингибитором TNFa – этанерцептом в дозе 0,8 мг/кг/сутки 1 раз в неделю. Таким образом, аутовоспалительный синдром у детей сложен для диагностики и подбора терапии и может быть прогностически неблагоприятным.

primary immunodeficiencyautoinflammatory syndromeetanerceptCMV infectionпервичный иммунодефицитаутовоспалительный синдромэтанерцептЦМВ-инфекцияБолков М.А., Тузанкина И.А., Шинвари Х., Черемохин Д.А. Классификация врожденных ошибок иммунитета человека, обновленная экспертами комитета международного иммунологических обществ в 2019 году // Российский иммунологический журнал, 2021. Т. 24, № 1. С. 7-68. [Bolkov M.A., Tuzankina I.A., Shinvari Kh., Cheremokhin D.A. Translation into Russian of the Classification of inborn errors of immunity in humans updated by experts from a Committee on Congenital Immunity Errors of International Union of Immunological Societies (Russian version 2019). Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2021, Vol. 24, no. 1, pp. 7-68. (In Russ.)]Кузьменко Н.Б., Щербина А.Ю. Классификация первичных иммунодефицитов как отражение современных представлений об их патогенезе и терапевтических подходах // Российский журнал детской онкологии и гематологии, 2017. Т. 4, № 3. C. 51-57. [Kuzmenko N.B., Shcherbina A.Yu. Classification of primary immunodeficiency as a reflection of modern ideas about their pathogenesis and therapeutic approaches. Rossiyskiy zhurnal detskoy onkologii i gematologii = Russian Journal of Pediatric Oncology and Hematology, 2017, Vol. 4, no. 3, pp. 51-57. (In Russ.)]Мухина А.А., Кузьменко Н.Б., Родина Ю.А., Кондратенко И.В., Бологов А.А., Латышева Т.В., Продеус А.П., Пампура А.Н., Ильина Н.И., Латышева Е.А., Балашов Д.Н., Костинова А.М., Пащенко О.Е., Зиновьева Н.В., Зимин С.Б., Хорева А.Л., Моисеева А.А., Кутлянцева А.Ю., Филоненко Д.А., Барычева Л.Ю., Аллагулиева С.М., Хачирова Л.С., Сибгатулина Ф.И., Тузанкина И.А., Болков М.А., Шахова Н.В., Камалтынова Е.М., Хайруллина Р.М., Пролыгина Д.Д., Кальметьева Л.Р., Давлетбаева Г.А., Мирсаяпова И.А., Сулима Е.И., Гусева М.Н., Тотолян А.А., Миличкина А.М., Кузнецова Р.Н., Рычкова О.А., Кузьмичева К.П., Грахова М.А., Селезнева О.С., Юдина Н.Б., Орлова Е.А., Самофалова Т.В., Букина Т.В., Печкурова А.Д., Бармина Е.В., Парфенова Н.А., Исакова С.Н., Аверина Е.В., Сазонова И.В., Старикова С.Ю., Шилова Т.В., Асекретова Т.В., Супрун Р.Н., Клещенко Е.И., Лебедев В.В., Демихова Е.В., Демихов В.Г., Калинкина В.А., Тимофеева Е.В., Павлова Т.Б., Шинкарева В.М., Гуркина М.В., Щербина А.Ю., Новичкова Г.А., Румянцев А.Г. Характеристика пациентов с первичными иммунодефицитными состояниями в Российской Федерации: от рождения до старости // Педиатрия, 2019. Т. 98, № 3. С. 24-31. [Mukhina A.A., Kuzmenko N.B., Rodina Yu.A., Kondratenko I.V., Bologov А.А., Latysheva T.V., Prodeus A.P., Pampura A.N., Ilyina N.I., Latysheva E.A., Balashov D.N., Kostinova A.M., Pashchenko O.E., Zinovyeva N.V., Zimin S.B., Khoreva A.L., Moiseyeva А.А., Kutlyantseva A. Yu., Filonenko D.А., Barycheva L.Yu., Allaguliyeva S.M., Khachirova L.S., Sibgatulinа F.I., Tuzankina I.A., Bolkov M.A., Shakhova N.V., Kamaltynova E.M., Khayrullina R.M., Prolygina D.D., Kalmetyeva L.R., Davletbayeva G.A., Mirsayapova I.A., Sulima E.I., Guseva M.N., Totolyan A.A., Milichkina А.М., Kuznetsova R.N., Rychkova O.A., Kuzmicheva K.P., Grakhova M.A., Selezneva O.S., Yudina N.B., Orlova E.A., Samofalova T.V., Bukina T.V., Pechkurova A.D., Barmina E.V., Parfenova N.A., Isakova S.N., Averina E.V., Sazonova I.V., Starikova S. Yu., Shilova T.V., Asekretova T.V., Suprun R.N., Kleshchenko E.I., Lebedev V.V., Demikhova E.V., Demikhov V.G., Kalinkina V.A., Timofeyeva E.V., Pavlova T.B., Shinkareva V.M., Gurkina M.V., Shcherbina A.Yu., Novichkova G.A., Rumyantsev A.G. Characteristics of patients with primary immunodeficiency conditions in the Russian Federation: from birth to old age. Pediatriya = Russian Pediatrics, 2019, Vol. 98, no. 3, pp. 24-31. (In Russ.)]Национальная ассоциация экспертов в области первичных иммунодефицитов [Электронный ресурс]. Режим доступа: http://noepid.ru/.[National Association of Experts in the field of Primary Immunodeficiency [Electronic resource]. Access mode: http://noepid.ru/.Резник И.Б. Современное состояние вопроса о первичных иммунодефицитах // Педиатрия, 1996. № 2. С. 3-14. [Reznik I.B. The current state of the issue of primary immunodeficiency. Pediatriya = Russian Pediatrics, 1996, no. 2, pp. 3-14. (In Russ.)]Салугина С.О., Кузьмина Н.Н., Федоров Е.С. Аутовоспалительные синдромы – «Новая» Мультидисциплинарная проблема педиатрии и ревматологии // Педиатрия. Журнал им. Г.Н. Сперанского, 2012, Т. 91, № 5. С. 120-132. [Salugina S.O., Kuzmina N.N., Fedorov E.S. “New” Multidisciplinary Problem of Pediatrics and Rheumatology. Pediatriya. Zhurnal im. G.N. Speranskogo = Pediatrics. G. Speransky Journal, 2012, Vol. 91, no. 5, pp. 120-132. (In Russ.)]Тузанкина И.А., Каракина М.Л., Власова Е.В. Анализ клинических проявлений дебюта первичных иммунодефицитов у взрослых // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 4. С. 367-374. [Tuzankina I.A., Karakina M.L., Vlasova E.V. Analysis of clinical manifestations of the debut of primary immunodeficiency in adults. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2014, Vol. 16, no. 4, pp. 367-374. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2014-4-367-374.Щербина А.Ю. Аутовоспалительные заболевания – взгляд иммунолога // Современная ревматология, 2015. № 1. С. 48-54. [Shcherbina A.Yu. Autoinflammatory diseases – the view of an immunologist. Sovremennaya revmatologiya = Modern Rheumatology, 2015, no. 1, pp. 48-54. (In Russ.)]Bousfiha A.A., Jeddane L., Ailal F., Benhsaien I., Mahlaoui N., Casanova J.-L., Abel L. Primary Immunodeficiency Diseases Worldwide: More Common than Generally Thought. J. Clin. Immunol., 2013, Vol. 33, no. 1, pp. 1-7.Grimbacher B., ESID Registry Working Party. The European Society for Immunodeficiencies (ESID) registry 2014: The ESID registry 2014. Clin. Exp. Immunol., 2014, Vol. 178, Suppl. 1, pp. 18-20.Gathmann B., Grimbacher B., Beauté J., Dudoit Y., Mahlaoui N., Fischer A., Knerr V., Kindle G.; ESID Registry Working Party. The European internet-based patient and research database for primary immunodeficiencies: results 2006-2008. Clin. Exp. Immunol., 2009, 157, Suppl. 1, pp. 3-11.Heimall J.R., Hagin D., Hajjar J., Henrickson S.E., Hernandez-Trujillo H.S., Tan Y., Kobrynski L., Paris K., Torgerson T.R., Verbsky J.W., Wasserman R.L., Hsieh E.W.Y., Blessing J.J., Chou J.S., Lawrence M.G., Marsh R.A., Rosenzweig S.D., Orange J.S., Abraham R.S. Use of genetic testing for primary immunodeficiency patients. J. Clin. Immunol., 2018, Vol. 38, no. 3, pp. 320-329.