Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology117710.46235/1028-7221-1177-COIORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleCooperation of idiotypic and anti-idiotypic antibodies at the steroid-depended chemical carcinogenesisКооперативное участие идиотипических и антиидиотипических антител в стероид-зависимом химическом канцерогенезеhttps://orcid.org/0000-0002-9368-23406506567994Q-5381-20163925-0185PolenokElena G.ПоленокЕлена Геннадьевна
Russian Federation

PhD (Pharmacy), Leading Research Associate, Laboratory of Immunochemistry, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry

к.фарм.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии, Институт экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»

egpolenok@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5870-758414052058500R-2781-20166662-4616GordeevaLyudmila A.ГордееваЛюдмила Александровна
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Research Associate, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»

gorsib@rambler.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5530-34697101645456J-6484-20185579-8939MunStella M.МунСтелла Андреевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»

stellamun@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0053-175265070081915953-6554KostyankoMikhail V.КостянкоМихаил Владимирович
Russian Federation

Leading Engineer, Department of Organic Chemistry, Institute of Fundamental Sciences, Kemerovo State University

ведущий инженер кафедры органической химии, Институт фундаментальных наук ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»

kmvksu@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0802-9759AntonovAlexander V.АнтоновАлександр Витальевич
Russian Federation

Chief, Breast Cancer Department, Kuzbass M. Rappoport Clinical Oncology Dispensary

заведующий отделением опухолей молочной железы ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»

al0412@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-3860-825XVerzhbitskajaNatalia E.ВержбицкаяНаталья Евгеньевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Clinical Pathologist, Pathology Department, Kuzbass M. Rappoport Clinical Oncology Dispensary

к.м.н., врач-патологоанатом ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»

verzhbitskaia@mail.ruBairamovPavel V.БайрамовПавел Валерьевич
Russian Federation

Head, Pathology Department, Kuzbass M. Rappoport Clinical Oncology Dispensary

заведующий патологоанатомическим отделением ГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»

bayramov_pavel82@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5526-2687566777063006894-6419KolpinskiyGleb I.КолпинскийГлеб Иванович
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Radiology, Radiotherapy and Oncology, Kemerovo State Medical University; Main Physician, Kemerovo Clinical Diagnostic Сenter

д.м.н., профессор кафедры лучевой диагностики и лучевой терапии с курсом онкологии ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»; главный врач ГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр»

Glebss@mail.ruVafinIlgiz A.ВафинИлгиз Ахматович
Russian Federation

Main Physician, Kuzbass Center of Blood

главный врач ГКУЗ «Кузбасский центр крови»

gkuz.kots@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-8560-67197006323832Q-5985-20169536-8530GlushkovAndrey N.ГлушковАндрей Николаевич
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Research Associate, Laboratory of Immunogenetics, Institute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal Chemistry

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики, Институт экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»

glushkovan@ihe.sbras.ruInstitute of Human Ecology, Federal Research Center of Coal and Coal chemistryИнститут экологии человека ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»Institute of Fundamental Sciences, Kemerovo State UniversityИнститут фундаментальных наук ФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»Kuzbass M. Rappoport Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»Kuzbass Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер им. М.С. Раппопорта»Kemerovo State Medical UniversityФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»Kemerovo Clinical Diagnostic СenterГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр»Kuzbass Center of BloodГКУЗ «Кузбасский центр крови»2212202226127401507202208112022Copyright ©; 2022, Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.M., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaja N.E., Bairamov P.V., Kolpinskiy G.I., Vafin I.A., Glushkov A.N.Copyright ©; 2022, Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Байрамов П.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Глушков А.Н.2022Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.M., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Verzhbitskaja N.E., Bairamov P.V., Kolpinskiy G.I., Vafin I.A., Glushkov A.N.Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Вержбицкая Н.Е., Байрамов П.В., Колпинский Г.И., Вафин И.А., Глушков А.Н.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/1177

Immunological research of steroid-depended chemical carcinogenesis in humans is based on positive experience in the clinical usage of selective estrogen receptor modulators and experimental design of immunological methods for human protection from environmental carcinogens. Our study aimed for research of idiotypic antibodies against benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone (IgA1-Bp, IgA1-E2 and IgA1-Pg), in connection with anti-idiotypic antibodies specific to estradiol and progesterone (IgG2-E2 and IgG2-Pg) in serum samples of postmenopausal healthy women (HW) and ER+/PR+ stage I breast cancer patients (BCP). Idiotypic antibodies were studied in 402 HW and 475 BCP using ELISA technique, with BP, E2 and Pg conjugated with bovine serum albumin as adsorbed antigens. The anti-idiotypic antibodies were studied using ELISA method and monoclonal antibodies against E2 and Pg as adsorbed antigens. High individual ratios of IgA1-Bp/ IgA1-Pg > 1 and IgA1-E2/IgA1-Pg > 1 were revealed in 42.1% and 48.5% HW, and in 71.1% and 78.1% of BCP cases (p < 0.0001, OR = 5.9 and OR = 3.8, respectively). High IgG2-E2 > 4 levels were found in 23.4% HW and in 41.2% of BCP group (p = 0.0001, OR = 2.3). Combination of IgA1-Bp/IgA1-Pg ≤ 1 with IgG2-E2 ≤ 4 and IgG2-Pg > 2 was more common in HW, than in BCP (29.3% vs 5.8%, p < 0.0001, OR = 0.1). Combinations of IgA1-Bp/IgA1-Pg > 1with IgG2-E2 > 4 or with IgG2-Pg > 2 were more frequent in BCP, than in HW (12.0% and 31.8% vs 4.9% and 15.2%, accordingly, p = 0.01, OR = 2.7 and p = 0.001, OR = 2.6), as well as combination of IgA1-Bp/IgA1-Pg > 1 with IgG2-E2 > 4 and IgG2-Pg > 2 (23.4% vs 9.8%, p = 0.0003, OR = 2.8). Similar specific features were found in HW and BCP when studying IgA1-E2/IgA1-Pg ratio with IgG2-E2 and IgG2-Pg. Nevertheless, high IgA1-Bp/IgA1-Pg > 1 or IgA1-E2/IgA1-Pg > 1 combined with low IgG2-E2 ≤ 4 + IgG2-Pg ≤ 2 were revealed in HW (27.7% and 28.8%) more frequently, than in BCP (19.7%, p = 0.06 and 17.9%, p = 0.008). Excess of IgA1-Bp and IgA1-E2 levels over IgA1-Pg in combination with high IgG2-E2 and IgG2-Pg levels in HW is associated with ER+/PR+ BC stage I condition and may serve as an marker for preventive BC therapy by the targeted ER modulators.

Положительный опыт применения селективных модуляторов эстрогеновых рецепторов (ER) для профилактики рака молочной железы (ER+ РМЖ) и перспектива разработки новых иммунологических средств защиты человека от химических канцерогенов окружающей среды предполагают дальнейшее изучение механизмов регуляции взаимодействия экзогенных и эндогенных факторов канцерогенеза у человека. Цель исследования – выявить особенности содержания идиотипических антител против бензо[а]пирена, эстрадиола и прогестерона (IgA1-Bp, IgA1-E2 и IgA1-Pg) в кооперации с антиидиотипическими антителами, специфичными к эстрадиолу и прогестерону (IgG2-E2 и IgG2- Pg), в сыворотке крови больных ER+/PR+ РМЖ I стадии в сравнении со здоровыми женщинами. Идиотипические антитела исследовали у 402 здоровых женщин в постменопаузе и у 475 больных РМЖ с помощью ELISA, используя конъюгаты Bр, E2 и Pg с бычьим сывороточным альбумином в качестве адсорбированных антигенов. Антиидиотипические антитела исследовали выборочно у 184 здоровых женщин и 274 больных РМЖ с помощью ELISA, используя моноклональные антитела против E2 и Pg в качестве адсорбированных антигенов. Высокие значения индивидуальных соотношений IgA1-Bp/ IgA1-Pg > 1 и IgA1-E2/IgA1-Pg > 1 обнаружены у 42,1% и 48,5% у здоровых женщин и у 71,1% и 78,1% больных РМЖ (p < 0,0001, OR = 5,9 и OR = 3,8 соответственно). Высокие уровни IgG2-E2 > 4 выявлены у 23,4% здоровых женщин и 41,2% больных РМЖ (p = 0,0001, OR = 2,3). Сочетание IgA1-Bp/IgA1- Pg ≤ 1 с IgG2-E2 ≤ 4 и IgG2-Pg > 2 встречалось у здоровых женщин чаще, чем у больных РМЖ (29,3% против 5,8%, p < 0,0001, OR = 0,1). Комбинации IgA1-Bp/IgA1-Pg > 1 с IgG2-E2 > 4 или IgG2-Pg > 2 обнаруживали чаще у больных, чем у здоровых (12,0% и 31,8% против 4,9% и 15,2% cоответственно, р = 0,01 и р = 0,001, OR = 2,7 и OR = 2,6). Сочетание IgA1-Bp/IgA1-Pg > 1 с IgG2-E2 > 4 и IgG2-Pg > 2 встречалось чаще у больных, чем у здоровых (23,4% против 9,8%, p = 0,0003, OR = 2,8). Такие же особенности обнаружены у здоровых женщин и больных РМЖ при анализе соотношения IgA1-E2/IgA1-Pg в комбинациях с IgG2-E2 и IgG2-Pg. В то же время IgA1-Bp/ IgA1-Pg > 1 и IgA1-E2/IgA1- Pg > 1 в комбинациях с IgG2-E2 ≤ 4 + IgG2-Pg ≤ 2 обнаруживали чаще у здоровых (27,7% и 28,8%), чем у больных (19,7%, р = 0,06, и 17,9%, р = 0,008). Превышение уровней IgA1-Bp и IgA1-E2 над уровнем IgA1-Pg в сочетании с высокими уровнями IgG2-E2 и IgG2-Pg ассоциировано с ER+/PR+ РМЖ I стадии и может служить показанием для превентивного лечения РМЖ селективными модуляторами ER.

idiotypic antibodiesantiidiotypic antibodiesbenzo[a]pyreneestradiolprogesteronecancerидиотипические антителаантиидиотипические антителабензо[а]пиренэстрадиолпрогестеронракПрограмма фундаментальных научных исследований СО РАНProgram of Fundamental Scientific Research of the SB RAS0286-2022-0008Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Костянко М.В., Титов В.А., Вафин И.А., Рагожина С.Е. Взаимное влияние антител к бензо[a]пирену, эстрадиолу и прогестерону на риски возникновения рака легкого // Российский иммунологический журнал, 2015. Т. 9 (18), № 3. С. 343-349. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Kostyanko M.V., Titov V.A., Vafin I.A., Ragozhina S.E. Mutual effects of antibodies to benzo[a]pyrene, estradiol and progesterone on the lung cancer risks. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2015, Vol. 9 (18), no. 3, pp. 343-349. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Костянко М.В., Антонов А.В., Титов В.А., Вержбицкая Н.Е., Вафин И.А. Иммунологический дисбаланс при раке молочной железы и раке легкого у женщин в постменопаузе // Медицинская иммунология, 2018. Т. 20, № 6. С. 927-934. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Kostyanko M.V., Antonov A.V., Titov V.A., Verzhbitskaya N.E., Vafin I.A. Immunological imbalance in breast cancer and lung cancer in postmenopausal women. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, (Russia), 2018, Vol. 20, no. 6, pp. 927-934. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2018-6-927-934.Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Колпинский Г.И., Луценко В.А., Антонов А.В., Титов В.А., Вафин И.А. Антитела к химическим канцерогенам и половым стероидам и содержание эстрадиола и прогестерона в сыворотке крови женщин больных раком молочной железы и мужчин больных раком легкого // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 1. С. 69-78. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A., Kostyanko M.V., Kolpinsky G.I., Lutsenko V.A., Antonov A.V., Titov V.A., Vafin I.A. Antibodies to the chemical carcinogens and sex steroids of estradiol and progesterone the serum levels of features in women and men with breast and lung cancer. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 1, pp. 69-78. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Гордеева Л.А., Костянко М.В., Луценко В.А., Колпинский Г.И., Брежнева Е.В., Вафин И.А. Индивидуальный иммунологический фенотип и гормональный баланс у женщин в постменопаузе // Российский иммунологический журнал, 2020. Т. 23, № 1. С. 61-68. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A., Kostyanko M.V., Lutsenko V.A., Kolpinskiy G.I., Brezhneva E.V., Vafin I.A. Immunological phenotype and hormonal balance in postmenopausal women. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2020, Vol. 23, no. 1, pp. 61-68. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Мун С.А., Магарилл Ю.А., Гордеева Л.А., Луценко В.А., Колпинский Г.И., Костянко М.В., Вафин И.А. Влияние анти-антител к эстрадиолу и прогестерону на содержание гормонов в сыворотке крови здоровых женщин и больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал, 2020. Т. 19, № 2. С. 62-69. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Magarill Y.A., Gordeeva L.A., Lutsenko V.A., Kolpinskiy G.I., Kostyanko M.V., Vafin I.A. Effect of anti-antibodies to estradiol and progesterone on the concentration of hormones in the blood serum of healthy women and breast cancer patients. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2020, Vol. 19, no. 2, pp. 62-69. (In Russ.)]Agudo A., Peluso M., Munnia A., Luján-Barroso L., Sánchez M.J., Molina-Montes E., Sánchez-Cantalejo E., Navarro C., Tormo M.J., Chirlaque M.D., Barricarte A., Ardanaz E., Amiano P., Dorronsoro M., Quirós J.R., Piro S., Bonet C., Sala N., González C.A. Aromatic DNA adducts and risk of gastrointestinal cancers: a case-cohort study within the EPIC-Spain. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2012, Vol. 21, no. 4, pp. 685-692.Albini A., Rosano C., Angelini G., Amaro A., Esposito A.J., Maramotti S., Noonan D.M., Pfeffer U. Exogenous hormonal regulation in breast cancer cell by phytoestrogens and endocrine disruptors. Curr. Med. Chem., 2014, Vol. 21, no. 9, pp. 1129-1145.Al-Saleh I., Arif J., El-Doush I., Al-Sanea N., Jabbar A.A., Billedo G., Shinwari N., Mashhour A., Mohamed G. Carcinogen DNA adducts and the risk of colon cancer: case-control study. Biomarkers, 2008, Vol. 13, no. 2, pp. 201-216.Ambrosone C.B., Abrams S.M., Gorlewska-Roberts K., Kadlubar F.F. Hair dye use, meat intake, and tobacco exposure and presence of carcinogen-DNA adducts in exfoliated breast ductal epithelial cells. Arch. Biochem. Biophys., 2007, Vol. 464, no. 2, pp. 169-175.Bourtourault M., Shacoori V., Guerin J., Saiag B., Rault B. Effects of simultaneous active immunization against 17 beta-estradiol and testosterone on pituitary and ovarian activity in the rat. Res. Commun. Chem. Pathol. Pharmacol., 1991, Vol. 72, no. 3, pp. 273-284.Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 5298, pp. 118-119.Cavalieri E.L., Rogan E.G., Zahid M. Critical depurinating DNA adducts: Estrogen adducts in the etiology and prevention of cancer and dopamine adducts in the etiology and prevention of Parkinson’s disease. Int. J. Cancer., 2017, Vol. 141, no. 6, pp. 1078-1090.Ceppi M., Munnia A., Cellai F., Bruzzone M., Peluso M.E.M. Linking the generation of DNA adducts to lung cancer. Toxicology, 2017, no. 390, pp. 160-166.Černohorská H., Klimešová S., Lepša L., Jinoch P., Milcová A., Schmuczerová J., Topinka J., Lábaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res., 2012, Vol. 742, no.1-2, pp. 2-10.Charles G.D., Bartles M.J., Zacharewski T.R., Gollapudi B.B., Freshour N.L., Carney E.W. Activity of benzo[a]pyrene and its hydroxylated metabolites in an estrogen receptor-alpha reporter gene assay. Toxicol. Sci., 2000, Vol. 55, no. 2, pp. 320-326.Chen Z., Zhang Y., Yang J., Jin M., Wang X.W., Shen Z.Q., Qiu Z., Zhao G., Wang J., Li J.W. Estrogen promotes benzo[a]pyrene-induced lung carcinogenesis through oxidative stress damage and cytochrome c-mediated caspase-3 activation pathway in female mice. Cancer. Lett., 2011, Vol. 308, no. 1, pp. 14-22.Chlebowski R.T., Anderson G.L., Aragaki A.K., Manson J.E., Stefanick M.L., Pan K., Barrington W., Kuller L.H., Simon M.S., Lane D., Johnson K.C., Rohan T.E., Gass M.L.S., Cauley J.A., Paskett E.D., Sattari M., Prentice R.L. Association of menopausal hormone therapy with breast cancer incidence and mortality during long-term follow-up of the women’s health initiative randomized clinical trials. JAMA, 2020, Vol. 324, no. 4, pp. 369-380.Dimou N.L., Papadimitriou N., Gill D., Christakoudi S., Murphy N., Gunter M.J., Travis R.C., Key T.J., Fortner R.T., Haycock P.C., Lewis S.J., Muir K., Martin R.M., Tsilidis K.K. Sex hormone binding globulin and risk of breast cancer: a Mendelian randomization study. Int. J. Epidemiol., 2019, Vol. 48, no. 3, pp. 807-816.Falk R.T., Manson J.E., Barnabei V.M., Anderson G.L., Brinton L.A., Rohan T.E., Cauley J.A., Chen C., Coburn S.B., Pfeiffer R.M., Reding K.W., Sarto G.E., Wentzensen N., Chlebowski R.T., Xu X., Trabert B. Estrogen metabolism in menopausal hormone users in the women’s health initiative observational study: Does it differ between estrogen plus progestin and estrogen alone? Int. J. Cancer, 2019, Vol. 144, no. 4, pp. 730-740.Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A. Immunization against environmental chemical carcinogens: pro and contra. Med. Hypotheses, 2019, Vol. 131, 109303. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109303.Greiner M., Pfeiffer D., Smith R.D. Principles and practical application of the receiver operating characteristic analysis for diagnostic test. Prev. Vet. Med., 2000, Vol. 45, pp. 23-41.Grigoryeva E.S., Kokova D.A., Gratchev A.N., Cherdyntsev E.S., Buldakov M.A., Kzhyshkowska J.G., Cherdyntseva N.V. Smoking-related DNA adducts as potential diagnostic markers of lung cancer: new perspectives. Exp. Oncol., 2015, Vol. 37, no. 1, pp. 5-12.Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunisation with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine, 2009, Vol. 27, no. 31, pp. 4142-4151.Hirose T., Morito K., Kizu R., Toriba A., Hayakawa K., Ogawa S., Inoue S., Muramatsu M., Masamune Y. Estrogenic/antiestrogenic activities of benzo[a]pyrene monohydroxy derivatives. J. Health Sci., 2001, Vol. 47, no. 6, pp. 552-558.Jonsson C., Stål P., Sjöqvist U., Akerlund J.E., Löfberg R., Möller L. DNA adducts in normal colonic mucosa from healthy controls and patients with colon polyps and colorectal carcinomas. Mutagenesis, 2010, Vol. 25, no. 5, pp. 499-504.Kang S.C., Lee B.M. Effect of estrogen receptor (ER) on benzo[a]pyrene-DNA adduct formation in human breast cancer cells. J. Toxicol. Environ. Health A., 2005, Vol. 68, no. 21, pp. 1833-1840.Lin S., Lin C.J., Hsieh D.P., Li L.A. ERα phenotype, estrogen level, and benzo[a]pyrene exposure modulate tumor growth and metabolism of lung adenocarcinoma cells. Lung Cancer, 2012, Vol. 75, no. 3, pp. 285-292.Maselli A., Capoccia S., Pugliese P., Raggi C., Cirulli F., Fabi A., Malorni W., Pierdominici M., Ortona E. Autoantibodies specific to estrogen receptor alpha act as estrogen agonists and their level correlate with breast cancer cell proliferation. Oncoimmunology, 2016, Vol. 5, no. 2, e1074375. doi: 10.1080/2162402X.2015.1074375.McCreery M.Q., Balmain A. Chemical carcinogenesis models of cancer: back to the future. Annu. Rev. Cancer Biol., 2017, Vol. 1, pp. 295-312.Mohammed H., Russell I.A., Stark R., Rueda O.M., Hickey T.E., Tarulli G.A., Serandour A.A., Birrell S.N., Bruna A., Saadi A., Menon S., Hadfield J., Pugh M., Raj G.V., Brown G.D., D’Santos C., Robinson J.L., Silva G., Launchbury R., Perou C.M., Stingl J., Caldas C., Tilley W.D., Carroll J.S. Progesterone receptor modulates ERα action in breast cancer. Nature, 2015, Vol. 523, no. 7560, pp. 313-317.Nelson H.D., Fu R., Zakher B., Pappas M., McDonagh M. Medication use for the risk reduction of primary breast cancer in women: updated evidence report and systematic review for the US preventive services task force. JAMA, 2019, Vol. 322, no. 9, pp. 868-886.Patisaul H.B., Jefferson W. The pros and cons of phytoestrogens. Front. Neuroendocrinol., 2010, Vol. 31, no. 4, pp. 400-419.Peluso M., Munnia A., Hoek G., Krzyzanowski M., Veglia F., Airoldi L., Autrup H., Dunning A., Garte S., Hainaut P., Malaveille C., Gormally E., Matullo G., Overvad K., Raaschou-Nielsen O., Clavel-Chapelon F., Linseisen J., Boeing H., Trichopoulou A., Trichopoulos D., Kaladidi A., Palli D., Krogh V., Tumino R., Panico S., Bueno-De-Mesquita H.B., Peeters P.H., Kumle M., Gonzalez C.A., Martinez C., Dorronsoro M., Barricarte A., Navarro C., Quiros J.R., Berglund G., Janzon L., Jarvholm B., Day N.E., Key T.J., Saracci R., Kaaks R., Riboli E., Vineis P. DNA adducts and lung cancer risk: a prospective study. Cancer Res., 2005, Vol. 65, no. 17, pp. 8042-8048.Rawlings N.C., Kennedy S.W., Henricks D.M. The active immunization of the cyclic ewe against an estrone protein conjugate. Theriogenology, 1979, Vol. 12, no. 3, pp. 139-151.Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effect of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology, 1987, Vol. 28, no. 4, pp. 417-426.Rundle A., Richards C., Neslund-Dudas C., Tang D., Rybicki B.A. Neighborhood socioeconomic status modifies the association between individual smoking status and PAH-DNA adduct levels in prostate tissue. Environ. Mol. Mutagen., 2012, Vol. 53, no. 5, pp. 384-391.Rundle A., Tang D., Hibshoosh H., Estabrook A., Schnabel F., Cao W., Grumet S., Perera F.P. The relationship between genetic damage from polycyclic aromatic hydrocarbons in breast tissue and breast cancer. Carcinogenesis, 2000, Vol. 21, no. 7, pp. 1281-1289.Rybicki B.A., Neslund-Dudas C., Bock C.H., Rundle A., Savera A.T., Yang J.J., Nock N.L., Tang D. Polycyclic aromatic hydrocarbon – DNA adducts in prostate and biochemical recurrence after prostatectomy. Clin. Cancer Res., 2008, Vol. 14, no. 3, pp. 750-757.Sagiv S.K., Gaudet M.M., Eng S.M., Abrahamson P.E., Shantakumar S., Teitelbaum S.L., Bell P., Thomas J.A., Neugut A.I., Santella R.M., Gammon M.D. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and survival among women with breast cancer. Environ. Res., 2009, Vol. 109, no. 3, pp. 287-291.Schellenberger M.T., Farinelle S., Willième S., Muller C.P. Evaluation of adjuvants for a candidate conjugate vaccine against benzo[a]pyrene. Hum. Vaccin., 2011, Vol. 7, no. 1, pp. 166-173.Sestak I. Preventative therapies for healthy women at high risk of breast cancer. Cancer Manag. Res., 2014, Vol. 6, pp. 423-430.Sömjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an anti-idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem., 1997, Vol. 65, no. 1, pp. 53-66.Tang D., Kryvenko O.N., Wang Y., Jankowski M., Trudeau S., Rundle A., Rybicki B.A. Elevated polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts in benign prostate and risk of prostate cancer in African Americans. Carcinogenesis, 2013, Vol. 34, no. 1, pp. 113-120.Tassignon J., Haeseleer F., Borkowski A. Natural antiestrogen receptor autoantibodies in man with estrogenic activity in mammary carcinoma cell culture: study of their mechanism of action; evidence for involvement of estrogen-like epitopes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, Vol. 82, no. 10, pp. 3464-3470.Yager J.D. Mechanisms of estrogen carcinogenesis: The role of E2/E1 – quinone metabolites suggests new approaches to preventive intervention – A review. Steroids, 2015, Vol. 99, Pt A, pp. 56-60.Yang L., Zahid M., Liao Y., Rogan E.G., Cavalieri E.L., Davidson N.E., Yager J.D., Visvanathan K., Groopman J.D., Kensler T.W. Reduced formation of depurinating estrogen-DNA adducts by sulforaphane or KEAP1 disruption in human mammary epithelial MCF-10A cells. Carcinogenesis, 2013, Vol. 34, no. 11, pp. 2587-2592.Zeng Z., Jiang X., Li X., Wells A., Luo Y., Neapolitan R. Conjugated equine estrogen and medroxyprogesterone acetate are associated with decreased risk of breast cancer relative to bioidentical hormone therapy and controls. PLoS ONE, 2018, Vol. 13, no. 5, e0197064. doi: 10.1371/journal.pone.0197064.