Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1659410.46235/1028-7221-16594-LSISHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationLymphocyte subsets in epicardial, thymic and subcutaneous adipose tissue during advanced coronary atherosclerosis in patients with coronary artery diseaseСубпопуляции лимфоцитов в эпикардиальной, тимусной и подкожной жировой ткани при выраженном коронарном атеросклерозе у пациентов с ишемической болезнью сердцаKologrivovaI. V.КологривоваИ. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

к.м.н., старший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики

ikologrivova@gmail.comDmitriukovA. A.ДмитрюковА. А.
Russian Federation

Postgraduate Student, Junior Research Associate, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

аспирант, младший научный сотрудник отделения клинической лабораторной диагностики

ikologrivova@gmail.comNaryzhnayaN. V.НарыжнаяН. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Experimental Cardiology

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной кардиологии

ikologrivova@gmail.comKoshelskayaO. A.КошельскаяО. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца

ikologrivova@gmail.comKharitonovaO. A.ХаритоноваО. А.
Russian Federation

Junior Research Associate, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease

младший научный сотрудник отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца

ikologrivova@gmail.comVyrostkovaA. I.ВыростковаА. И.
Russian Federation

Research Laboratory Assistant, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

лаборант-исследователь отделения клинической лабораторной диагностики

ikologrivova@gmail.comEvtushenkoV. V.ЕвтушенкоВ. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Doctor of the Department of Cardiovascular Surgery

д.м.н., врач отделения сердечно-сосудистой хирургии

ikologrivova@gmail.comKrapivinaA. S.КрапивинаА. С.
Russian Federation

Research Laboratory Assistant, Department of Atherosclerosis and Coronary Artery Disease

лаборант-исследователь отделения атеросклероза и хронической ишемической болезни сердца

ikologrivova@gmail.comRiabchenkoP. E.РябченкоП. Е.
Russian Federation

Student

студентка

ikologrivova@gmail.comSuslovaT. E.СусловаТ. Е.
Russian Federation

PhD (Medicine), Head, Department of Clinical Laboratory Diagnostics

к.м.н., руководитель отделения клинической лабораторной диагностики

ikologrivova@gmail.comCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Center, Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукCardiology Research Institute, Tomsk National Research Medical Centre, Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт кардиологии, Томский национальный исследовательский медицинский центр Российской академии наукSiberian State Medical UniversityФГБОУ ВО «Сибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ18032024120820242722432521403202417032024Copyright ©; 2024, Kologrivova I.V., Dmitriukov A.A., Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Kharitonova O.A., Vyrostkova A.I., Evtushenko V.V., Krapivina A.S., Riabchenko P.E., Suslova T.E.Copyright ©; 2024, Кологривова И.В., Дмитрюков А.А., Нарыжная Н.В., Кошельская О.А., Харитонова О.А., Выросткова А.И., Евтушенко В.В., Крапивина А.С., Рябченко П.Е., Суслова Т.Е.2024Kologrivova I.V., Dmitriukov A.A., Naryzhnaya N.V., Koshelskaya O.A., Kharitonova O.A., Vyrostkova A.I., Evtushenko V.V., Krapivina A.S., Riabchenko P.E., Suslova T.E.Кологривова И.В., Дмитрюков А.А., Нарыжная Н.В., Кошельская О.А., Харитонова О.А., Выросткова А.И., Евтушенко В.В., Крапивина А.С., Рябченко П.Е., Суслова Т.Е.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/16594

The important role of epicardial (EAT) and thymic (TAT) adipose tissue in the development of atherosclerosis in patients with coronary artery disease (CAD) is widely discussed. The purpose of the study was to investigate the lymphocyte subsets and FoxP3+Treg lymphocytes in epicardial, thymic and subcutaneous adipose tissue depending on the severity of coronary atherosclerosis in patients with chronic CAD. We examined 24 patients with CAD (21 men; mean age 65.0 (58.0-68.0) years) scheduled for open-heart surgery. In samples of EAT, TAT and subcutaneous adipose tissue (SAT), the content of CD4+, CD8+, B lymphocytes, NK and NKT cells, CD4+CD25hiFoxP3+ and CD4+CD25lowFoxP3+T regulatory lymphocytes (Treg) and a proportion of Tregs with FoxP3 nuclear translocation was determined by imaging flow cytometry. Depending on the severity of atherosclerosis, assessed according to Gensini Score, patients were divided into groups: group 1 – patients with Gensini Score < 65; group 2 – patients with Gensini Score ≥ 65. Patients in group 2 had higher frequency of EAT CD4+CD25lowTreg with FoxP3nuclear translocation, TAT CD8+T lymphocytes and NK cells, a lower content of TAT double positive CD4+CD8+T lymphocytes, and a tendency towards a decrease of frequency of TAT CD4+CD25hiTreg with FoxP3 nuclear translocation compared to patients in group 1. The level of nuclear translocation of FoxP3 in CD4+CD25hiTreg cells in TAT was inversely related to the proportion of CD8+T lymphocytes (rs = -0.653; p = 0.012) and NK cells (rs = -0.723; p = 0.003) in TAT, and directly – to the proportion of double positive CD4+CD8+T lymphocytes in TAT (rs = 0.567; p = 0.034) and the value of the waist-to-hip ratio (rs = -0.474; p = 0.041). Further research is required to study the molecular mechanisms of these relationships in patients with coronary atherosclerosis and chronic coronary artery disease.

Обсуждается важная роль эпикардиальной (ЭЖТ) и тимусной (ТЖТ) жировой ткани в развитии атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца (ИБС). Целью данной работы стало исследование субпопуляций лимфоцитов и свойств FoxP3+Treg-лимфоцитов в эпикардиальной, тимусной и подкожной жировой ткани в зависимости от выраженности коронарного атеросклероза у пациентов с хронической ИБС. Обследовано 24 пациента с ИБС (21 мужчина; средний возраст 65,0 (58,0-68,0) лет), имеющих показания для проведения хирургической операции на открытом сердце. В образцах ЭЖТ, ТЖТ и подкожной жировой ткани (ПЖТ) методом проточной цитометрии с визуализацией определяли содержание CD4+, CD8+, B-лимфоцитов, NK- и NKT-клеток, а также оценивали долю CD4+CD25hiFoxP3+ и CD4+CD25lowFoxP3+T-регуляторных лимфоцитов (Treg) и долю Treg с транслокацией FoxP3 в ядро. В зависимости от выраженности атеросклероза, оцененной по данным селективной ангиографии и расчетному индексу Gensini Score, пациенты были разделены на две группы: группа 1 – пациенты с Gensini Score < 65 баллов; группа 2 – пациенты с Gensini Score ≥ 65 баллов (наиболее выраженный и распространенный коронарный атеросклероз). В ЭЖТ для пациентов группы 2 было характерно большее относительное содержание CD4+CD25lowTreg-клеток с внутриядерной транслокацией FoxP3, а в ТЖТ – большее содержание CD8+Т-лимфоцитов и NK-клеток и меньшее – двойных позитивных CD4+CD8+Т-лимфоцитов. Также в ТЖТ выявлена тенденция к снижению относительного содержания CD4+CD25hiTreg-клеток с внутриядерной транслокацией FoxP3 по сравнению с пациентами группы 1. Уровень ядерной транслокации FoxP3 в CD4+CD25hiTreg-клетках ТЖТ был обратно взаимосвязан с долей CD8+Т-лимфоцитов (rs = -0,653; p = 0,012) и NK-клеток (rs = -0,723; p = 0,003) в ТЖТ, и прямо – с долей двойных позитивных CD4+CD8+Т-лимфоцитов в ТЖТ (rs = 0,567; p = 0,034) и значением отношения окружности талии к окружности бедер (rs = -0,474; p = 0,041). Требуется проведение дальнейших исследований для изучения молекулярных механизмов реализации данных взаимосвязей у пациентов с коронарным атеросклерозом и хронической ИБС.

FoxP3+ T regulatory lymphocyteslymphocytes subsetsNK-cellsatherosclerosisepicardial adipose tissuethymusFoxP3+ Т-регуляторные лимфоцитысубпопуляции лимфоцитовNK-клеткиатеросклерозэпикардиальная жировая тканьтимусРоссийский научный фондRussian Science Foundation23-25-00010Козлов В.А. Определяющая роль тимуса в иммунопатогенезе аутоиммунных, онкологических и инфекционных заболеваний // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 1. С. 39-58. [Kozlov V.A. Determining role of thymus in immune pathogenesis of autoimmune, oncological and infectious diseases. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 1, pp. 39-58. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-DRO-2591.Кологривова И.В., Кошельская О.А., Суслова Т.Е., Харитонова О.А., Трубачева О.А., Кравченко Е.С., Дмитрюков А.А. Т-лимфоциты FoxP3+ и их взаимосвязь с выраженностью коронарного атеросклероза у пациентов с ишемической болезнью сердца и сахарным диабетом 2 типа: пилотное исследование // Сахарный диабет, 2023. Т. 26, № 3. С. 213-223. [Kologrivova I.V., Suslova T.E., Koshelskaya O.A., Kharitonova O.A., Trubacheva O.A., Kravchenko E.S., Dmitriukov A.A. T-lymphocytes FoxP3+ and their interconnection with the severity of coronary atherosclerosis in patients with coronary artery disease and diabetes mellitus type 2: a pilot study. Sakharnyy diabet = Diabetes Mellitus, 2023, Vol. 26, no. 3, pp. 213-223. (In Russ.)]Кошельская О.А., Нарыжная Н.В., Кологривова И.В., Суслова Т.Е., Кравченко Е.С., Харитонова О.А., Андреев С.Л., Марголис Н.Ю., Шарыпова Н.Г., Крапивина А.С. Взаимосвязь гипертрофии эпикардиальных адипоцитов с адипокинами, воспалением и метаболизмом глюкозы и липидов // Сибирский журнал клинической и экспериментальной медицины, 2023. Т. 38, № 1. С. 64-74. [Koshelskaya O.A., Naryzhnaya N.N., Kologrivova I.V., Suslova T.E., Kravchenko E.S., Charitonova O.A., Andreev S.L., Margolis N.Yu., Sharipova N.G., Krapivina A.S. Correlation of epicardial adipocytes hypertrophy with adipokines, inflammation and glucose and lipid metabolism. Sibirskiy zhurnal klinicheskoy i eksperimentalnoy meditsiny = Siberian Journal of Clinical and Experimental Medicine, 2023, Vol. 38, no. 1, pp. 64-74. (In Russ.)]Романцова Т.И. Жировая ткань: цвета, депо и функции // Ожирение и метаболизм, 2021. Т. 18, № 3. С. 282-301. [Romantsova T.I. Adipose tissue: colors, depots and functions. Ozhireniye i metabolizm = Obesity and metabolism, 2021, Vol. 18, no. 3, pp. 282-301. (In Russ.)]Haugstøyl M.E., Cornillet M., Strand K., Stiglund N., Sun D., Lawrence-Archer L., Hjellestad I.D., Busch C., Mellgren G., Björkström N.K., Fernø J. Phenotypic diversity of human adipose tissue-resident NK cells in obesity. Front. Immunol., 2023, Vol. 14, 1130370. doi: 10.3389/fimmu.2023.1130370.Hester A.K., Semwal M.K., Cepeda S., Xiao Y., Rueda M., Wimberly K., Venables T., Dileepan T., Kraig E., Griffith A.V. Redox regulation of age-associated defects in generation and maintenance of T cell self-tolerance and immunity to foreign antigens. Cell Rep., 2022, Vol. 38, no. 7, 110363. doi: 10.1016/j.celrep.2022.110363.Iacobellis G. Epicardial adipose tissue in contemporary cardiology. Nat. Rev. Cardiol., 2022, Vol. 19, pp. 593-606.Kiran S., Kumar V., Murphy E.A., Enos R.T., Singh U.P. High fat diet-induced CD8+ T cells in adipose tissue mediate macrophages to sustain low-grade chronic inflammation. Front, Immunol., 2021, Vol. 12, 680944. doi: 10.3389/fimmu.2021.680944.Liang Z., Dong X., Zhang Z., Zhang Q., Zhao Y. Age-related thymic involution: Mechanisms and functional impact. Aging Cell, 2022, Vol. 21, no. 8, e13671. doi: 10.1111/acel.13671.Magg T., Mannert J., Ellwart J.W., Schmid I., Albert M.H. Subcellular localization of FOXP3 in human regulatory and nonregulatory T cells. Eur. J. Immunol., 2012, Vol. 42, no. 6, pp. 1627-1638.Rietdorf K., MacQueen H. Investigating interactions between epicardial adipose tissue and cardiac myocytes: what can we learn from different approaches? Br. J. Pharmacol., 2017, Vol. 174, no. 20, pp.3542-3560.Sandstedt M., Chung R.W.S., Skoglund C., Lundberg A.K., Östgren C.J., Ernerudh J., Jonasson L. Complete fatty degeneration of thymus associates with male sex, obesity and loss of circulating naïve CD8+ T cells in a Swedish middle-aged population. Immun. Ageing, 2023, Vol. 20, no. 1, 45. doi: 10.1186/s12979-023-00371-7.Wang K.Y., Zheng Y.Y., Wu T.T., Ma Y.T., Xie X. Predictive value of Gensini Score in the long-term outcomes of patients with coronary artery disease who underwent PCI. Front. Cardiovasc. Med., 2022, Vol. 8, 778615. doi: 10.3389/fcvm.2021.778615.Winkels H., Ghosheh Y., Kobiyama K., Kiosses W.B., Orecchioni M., Ehinger E., Suryawanshi V., Herrera-de la Mata S., Marchovecchio P., Riffelmacher T., Thiault N., Kronenberg M., Wolf D., Seumois G., Vijayanand P., Ley K. Thymus-derived CD4+CD8+ cells reside in mediastinal adipose tissue and the aortic arch. J. Immunol., 2021, Vol. 207, no. 11, pp. 2720-2732.Zeng Q., Sun X., Xiao L., Xie Z., Bettini M., Deng T. A unique population: adipose-resident regulatory T cells. Front. Immunol., 2018, Vol. 9, 2075. doi: 10.3389/fimmu.2018.02075.