Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии
PhD, MD (Biology), Head, Laboratory of Molecular Immunology
д.б.н., заведующая лабораторией молекулярной иммунологии
T lymphocytes are a highly diverse group of cells that play a pivotal role in the adaptive immune response. The T cell population consists of two subsets: CD4+T-helper cells and CD8+ cytotoxic T lymphocytes, each comprising cells with varying functionality and maturity levels. Inhibitory receptors such as PD-1 and TIGIT tightly regulate T lymphocyte functions to maintain immune homeostasis. However, the presence of inhibitory receptors on T cells is also associated with exhaustion. The specific characteristics of inhibitory receptor expression on CD4+ and CD8+T lymphocyte subsets are not fully understood. This study aimed to assess the expression of inhibitory receptors PD-1 and TIGIT on different subsets of CD4+ and CD8+T lymphocytes in healthy individuals. The study involved 10 relatively healthy volunteers, averaging 43 years. T lymphocytes subsets were identified using flow cytometry. CD4+ and CD8+T cells were classified as naive (CD45R0-CCR7+), central memory (CD45R0+CCR7+), effector memory (CD45R0+CCR7-), or terminally differentiated effectors (CD45R0-CCR7-) followed by analysis of PD-1 and TIGIT expression. The study showed that the expression of suppressor molecules PD-1 and TIGIT on T lymphocytes in healthy individuals is closely linked to their differentiation stage. The presence of cells carrying PD-1 and TIGIT receptors was significantly lower in naive T lymphocytes compared to more mature subsets (p < 0.05). Affiliation with CD4+ or CD8+T cells also significantly influenced the nature of inhibitory receptor expression. CD8+T lymphocytes had more TIGIT-positive elements than CD4+T cells (p < 0.01). Moreover, unlike PD-1, TIGIT was found on most memory and terminally differentiated effector CD8+T lymphocytes. These findings improve our understanding of how inhibitory receptors regulate T cell functions and emphasize the need to reconsider how we interpret data in the context of T lymphocyte exhaustion.
Т-лимфоциты являются сложной и гетерогенной популяцией клеток, играющей центральную роль в адаптивном иммунном ответе. Среди Т-клеток выделяют две крупные популяции – CD4+Т-хелперы и CD8+ цитотоксические Т-лимфоциты, каждая из которых состоит из клеток разной функциональной направленности и степени зрелости. Известно, что активность Т-лимфоцитов строго регулируется различными ингибиторными рецепторами, в том числе PD-1 и TIGIT. Как правило, действие этих супрессорных молекул направлено на поддержание гомеостаза. Однако экспрессию ингибиторных рецепторов на Т-клетках также связывают с феноменом истощения. Особенности экспрессии данных супрессорных молекул на CD4+ и CD8+Т-лимфоцитах разной степени зрелости остаются малоизученными. Целью данного исследования было оценить экспрессию ингибиторных рецепторов PD-1 и TIGIT на различных субпопуляциях CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов здоровых людей. Исследование включало 10 относительно здоровых добровольцев со средним возрастом 43 года. Идентификацию субпопуляций Т-лимфоцитов проводили методом проточной цитофлуориметрии. Среди CD4+ и CD8+Т-клеток выделяли наивные лимфоциты (CD45R0-CCR7+), клетки центральной (CD45R0+CCR7+) и эффекторной (CD45R0+CCR7-) памяти или терминально-дифференцированные эффекторы (CD45R0-CCR7-), на поверхности которых оценивали экспрессию ингибиторных рецепторов PD-1 и TIGIT. Было установлено, что экспрессия супрессорных молекул PD-1 и TIGIT на Т-лимфоцитах здоровых людей в значительной степени определяется стадией их дифференцировки. Так, в пуле наивных CD4+ и CD8+Т-лимфоцитов содержание клеток, несущих рецепторы PD-1 и TIGIT было существенно меньше, чем в более зрелых субпопуляциях (p < 0,05). Принадлежность к CD4+ или CD8+Т-клеткам также существенно влияла на характер экспрессии ингибиторных рецепторов. Установлено, что CD8+Т-лимфоциты отличаются от CD4+Т-клеток значительно большей долей TIGIT-позитивных элементов (p < 0,01). Важно отметить, что ингибиторный рецептор TIGIT присутствовал на подавляющем большинстве CD8+Т-лимфоцитов памяти и терминально-дифференцированных эффекторов, что не соответствует профилю экспрессии PD-1. Полученные результаты расширяют представление об особенностях экспрессии ингибиторных рецепторов на Т-клетках и подчеркивают необходимость пересмотра подходов к интерпретации данных в контексте функционального истощения.