Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1663610.46235/1028-7221-16636-HGISHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationHyperemesis gravidarum is a cytokine storm?Hyperemesis gravidarum – это «цитокиновый шторм»?DjabbarovaYu. K.ДжаббароваЮ. К.
Uzbekistan

PhD, MD (Medicine), Full Member, Medical and Technical Academy of the Russian Federation, Professor, Department of Pharmacology, Physiology, Tashkent Pediatric Medical Institute; Obstetrician-Gynecologist, Republican Perinatal Center Ministry of Health

д.м.н., академик медико-технической академии Российской Федерации, профессор кафедры фармакологии, физиологии, Ташкентский педиатрический медицинский институт Министерства здравоохранения; врач – акушер-гинеколог, Республиканский перинатальный центр Министерства здравоохранения Pеспублики Узбекистан

ulduzjab43@mail.ruAbdievaS.АбдиеваС.
Uzbekistan

PhD Candidate, Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology

соискатель PhD, ассистент кафедры акушерства и гинекологии

ulduzjab43@mail.ruSuyarkulovaM. E.СуяркуловаМ. Э.
Uzbekistan

PhD, DSc Applicant, Head, Department of Obstetrics and Gynecology

PhD, соискатель DSc, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии

ulduzjab43@mail.ruTashkent Pediatric Medical Institute of Health of the Republic of UzbekistanТашкентский педиатрический медицинский институт Министерства здравоохранения Pеспублики УзбекистанRepublican Perinatal CenterРеспубликанский перинатальный центр Министерства здравоохранения Pеспублики УзбекистанFergana Institute of Public HealthФерганский институт общественного здоровья03042024251020242748658702503202402042024Copyright ©; 2024, Djabbarova Y.K., Abdieva S., Suyarkulova M.E.Copyright ©; 2024, Джаббарова Ю.К., Абдиева С., Суяркулова М.Э.2024Djabbarova Y.K., Abdieva S., Suyarkulova M.E.Джаббарова Ю.К., Абдиева С., Суяркулова М.Э.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/16636

Aim. To study the systemic response of proinflammatory cytokines in women suffering from VP. The main group consisted of 47 women with VP, which was divided into 3 subgroups according to severity: the 1st – included 16 patients with mild VP, the 2nd – 15 with moderate severity, and the 3rd – 16 women with severe VP. The control group consisted of 10 pregnant women with a physiological course without signs of toxicosis. Interleukins (IL-1β, IL-6, TNFα) were determined in the blood serum of pregnant women by solid-phase ELISA using Cytokine test kits (St. Petersburg, Russia).

With increasing severity of toxicosis, there is a significant increase in IL-1β in severe VP – 1.9 times higher than the same value of the norm (p < 0.05), 2 times higher than in mild vomiting (p < 0.05), and in 1.7 times – with moderate VP (p < 0.05). The study of the level of IL-6 revealed a directly proportional increase in the indicator with increasing severity of toxicosis in relation to the control indicator: with mild vomiting – 1.9 times (p < 0.05), with moderate vomiting – 2.6 times (p < 0.001), and in severe VP – 2.9 times (p < 0.0001). A significant decrease in the level of TNFα was observed with increasing severity of toxicosis in relation to the control indicator: with mild vomiting – by 1.5 times (p < 0.05), with moderate vomiting – by 1.9 times (p < 0.05), and with severe VP – 2.1 times (p < 0.05).

Excessive secretion of proinflammatory cytokines IL-1β and IL-6 (2 and 3 times, respectively), exceeding the norm, with a sharp suppression of TNFα production (2 times) can be considered as predictors of a “cytokine storm”, clinically occurring with multiple organ failure up to death if the pregnancy is not terminated in a timely manner.

Рвота беременных (РБ) встречается в 40-70% случаев, при этом тяжелой степени, hyperemesis gravidarum, выявляется в 0,3-10,8% и в редких случаях может приводить к материнской смертности. В литературе отсутствуют исчерпывающие данные о состоянии иммунной системы у женщин, страдающих РБ.

Цель – изучить системную реакцию провоспалительных цитокинов у женщин, страдающих РБ.

Основную группу составили 47 женщин с РБ, которую разделили на 3 подгруппы по степени тяжести: в 1-ю вошли 16 пациенток с легкой РБ, во 2-ю – 15 со средней степенью тяжести и в 3-ю – 16 женщин с тяжелой РБ. Группу контроля составили 10 беременных с физиологическим течением без признаков токсикоза. Интерлейкины (IL-1β, IL-6, TNFα) определяли в сыворотке крови беременных методом твердофазного ИФА с использованием тест наборов ООО «Цитокин» (Санкт-Петербург, Россия).

С нарастанием тяжести токсикоза отмечается достоверный прирост IL-1β при тяжелой РБ – в 1,9 раз превышающий показатель нормы (р < 0,05), в 2 раза – показатель при легкой рвоте (р < 0,05) и в 1,7 раза – при РБ средней тяжести (р < 0,05). Изучение уровня IL-6 выявило прямо пропорциональное повышение показателя с нарастанием тяжести токсикоза по отношению к контрольному показателю: при легкой рвоте – в 1,9 раза (р < 0,05), при РБ средней тяжести – в 2,6 раза (р < 0,001) и при тяжелой РБ – в 2,9 раза (р < 0,0001). Наблюдали достоверное снижение уровня TNFα с нарастанием тяжести токсикоза по отношению контрольного показателя: при легкой рвоте – в 1,5 раза (р < 0,05), при РБ средней тяжести – в 1,9 раз (р < 0,05) и при тяжелой РБ – в 2,1 раза (р < 0,05). Снижение концентрации TNFα может быть обусловлено иммунодефицитом – истощением защитных сил организма.

Чрезмерная секреция провоспалительных цитокинов IL-1β и IL-6 (в 2 и 3 раза соответственно), превышающая норму, с резким подавлением продукции TNFα (в 2 раза) можно рассматривать как предикторы «цитокинового шторма», клинически протекающего с полиорганной недостаточностью вплоть до летального исхода, если своевременно не прервать беременность.

vomiting of pregnancyseveritycytokines IL-1βIL-6TNFαрвота беременныхстепени тяжестицитокины IL-1βIL-6TNFαАйламазян Э.К. Акушерство. 9-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 704 с. [Aylamazyan E.K Obstetrics. 9th ed. Moscow: GEOTAR-Media; 2015. 704 p. (In Russ.)]Газиева И.А., Чистякова Г.Н., Ремизова И.И. Роль нарушений продукции цитокинов в генезе плацентарной недостаточности и ранних репродуктивных потерь // Медицинская иммунология, 2014. Т. 16, № 6. C. 539-550. [Gazieva I.A., Chistyakova G.N., Remizova I.I. Role of cytokine production disorders in genesis of placental insufficiency and early reproductive losses. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology, 2014, Vol. 16, no. 6, pp. 539-550. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-2014-6-539-550.Грицак Е.Е., Рогожина И.Е. Характер системных метаболических расстройств при токсикозе I половины беременности // Фундаментальные исследования, 2010. № 9. С. 101-114. [Gritsak E.E., Rogozhina I.E. The nature of systemic metabolic disorders in toxicosis of the first half of pregnancy. Fundamentalnyye issledovaniya = Fundamental Research, 2010, no. 9, pp. 101-114. (In Russ.)]Давыдова Ю.В., Волошина Т.В., Лиманская А.Ю., Тудай В.Н., Двулит М.П., Баранова В.В.. Ранний токсикоз беременности: оценка риска и тактика // Здоровье женщины, 2014. № 6 (92). С. 62-66. [Davydova U, Voloshina T., Limanskaya, A. Tuday V., Dvul M., Baranova V.] Morning sickness of pregnancy: evaluation of risks and tactics. Zdorovye zhenshchiny = Women’s Health, 2014, no. 6 (92), pp. 62-66. (In Russ.)]Кутузова О.А. Оптимизация ведения беременных с ранним токсикозом путем выделения предикторов тяжелого течения // Аспирантский вестник Поволжья, 2015. № 5-6. С. 21-27. [Kutuzova O.A. Optimization of management of pregnant women with early toxicosis by identifying predictors of severe course. Aspirantskiy vestnik Povolzhya = Postgraduate Bulletin of the Volga Region, 2015, no. 5-6, pp. 21-27. (In Russ.)]Липатов И.С, Тезиков Ю.В. Прогнозирование плацентарной недостаточности на основе маркеров эндотелиальной дисфункции, децидуализации, апоптоза и клеточной пролиферации // Саратовский научно-медицинский журнал, 2011. № 1 (7). С. 52-59. [Lipatov I.S., Tezikov Yu.V. Prognosis and diagnostics for placental insufficiency according to markers of endothelial dysfunction, deciduation, apoptosis and cellular proliferation. Saratovskiy nauchno-meditsinskiy zhurnal = Saratov Journal of Medical Scientifc Research, 2011, no. 1 (7), pp. 52-59. (In Russ.)]Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Кутузова О.А. Эффективность дифференцированного подхода к лечению раннего токсикоза беременных с учетом клинико-патогенетических вариантов формирования // Известия Самарского научного центра Российской академии наук, 2015. Т. 17, № 5-3. С. 813-818. [Lipatov I.S., Tezikov Yu.V., Kutuzova O.A. The effectiveness of a differentiated approach to the treatment of early gestational toxicosis with regard to clinical and pathogenetic variants of development. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiyskoy akademii nauk = News of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, 2015, Vol. 17, no. 5-3, pp. 813-818. (In Russ.)]Липатов И.С., Тезиков Ю.В., Рябова С.А., Фролова Н.А., Табельская Т.В. Оценка церебральной гемодинамики плода при плацентарной недостаточности с учетом его суточного биоритмостаза // Российский вестник акушера-гинеколога, 2015. Т. 15, № 4. С. 42-48. [Lipatov I.S., Tezikov Yu.V., Ryabova S.A., Frolova N.A., Tabelskaya T.V. Assessment of cerebral hemodynamics of the fetus in case of placental insufficiency, taking into account its daily biorhythmostasis. Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2015, Vol. 15, no. 4, pp. 42-48. (In Russ.)]Можейко Л.Ф., Поух М.А. Применение комплексного препарата прегинор в лечении рвоты беременных // Репродуктивное здоровье. Восточная Европа, 2020. Т. 10, №. 5. С. 638-646. [Mozheyko L., Poukh M. The use of Preginor in the treatment of pregnancy – associated nausea and vomiting. Reproduktivnoye zdorovye. Vostochnaya Yevropa = Reproductive Health. Eastern Europe, 2020, Vol. 10, no. 5, pp. 638-646. (In Russ.)]Москалёв А.В., Сбойчаков В.Б., Рудой А.С. Общая иммунология с основами клинической иммунологии: учеб. Пособие. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2015. 352 с.[Moskalev A.V., Sboychakov V.B., Rudoy A.S. General immunology with the basics of clinical immunology: textbook manual]. Moscow: GEOTAR-Media, 2015. 352 p.Овчинникова М.А., Санталова Г.В., Липатов И.С., Тезиков Ю.В. Состояние здоровья детей от герпесинфицированных матерей, получавших противорецидивную терапию // Известия Самарского научного центра Российской академии наук, 2015. Т. 17, № 2-2. С. 351-356. [Ovchinnikova M.A., Santalova G.V., Lipatov I.S., Tezikov Yu.V The state of health of children from herpes-infected mothers who received anti-relapse therapy. Izvestiya Samarskogo nauchnogo tsentra Rossiyskoy akademii nauk = News of the Samara Scientific Center of the Russian Academy of Sciences, 2015, Vol. 17, no. 2-2, pp. 351-356. (In Russ.)]Павлова К.С. Токсикоз первой половины беременности. Физиотерапевтическая коррекция. В: Мечниковские чтения – 2020: материалы 93-й Всероссийской научно-практической студенческой конференции с международным участием. Санкт-Петербург. 29-30 апреля, 2020 г. СПб.: Северо-Западный государственный медицинский университет имени И.И. Мечникова, 2020. [Pavlova K.S. Toxicosis of the first half of pregnancy. Physiotherapy correction. In: Mechnikov Readings – 2020: Materials of the 93rd All-Russian Scientific and Practical Student Conference with international participation. St Petersburg. April 29-30, 2020]. St Petersburg: I.I. Mechnikov Northwestern State Medical University, 2020.(In Russ.)]Ранние сроки беременности. Под ред. Радзинского В.Е., Оразмурадова А.А. М.: Status Preasens, 2009. 448 с. [The early pregnancy. Edited by Radzinskiy V.E., Orazmuradov A.A.] Moscow: Status Preasens, 2009. 448 p.Рахманова Т.Х., Исенова С.Ш., Святова Г.С., Эгле М. Современный взгляд на вопрос этиологии чрезмерной рвоты беременных // Вестник Казахского национального медицинского университета, 2020. № 3. С. 7-12. [Rakhmanova T.Kh., Isenova S.Sh., Svyatova G.S., Egle M. Modern view on the etiology of excessive vomiting of pregnant women. Vestnik Kazakhskogo natsionalnogo meditsinskogo universiteta = Bulletin of the Kazakh National Medical University, 2020, no. 3, pp. 7-12. (In Russ.)].Савельева Г.М., Сухих Г.Т., Серова В.Н., Радзинский В.Е. (ред.). Акушерство: национальное руководство. 2-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 1088 с. [Savelyeva G.M., Sukhykh G.T., Serova V.N., Radzinsky V.E. (eds.). Obstetrics: national guidelines. 2nd ed.] Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 1088 p.Сухих Г.Т., Ванько Л.В. Иммунные факторы в этиологии и патогенезе осложнений беременности // Акушерство и гинекология, 2012. № 1. С. 128-136. [Sukhikh G.T., Van’ko L.V. Immune factors in the etiology and pathogenesis of complications of pregnancy. Akusherstvo i ginekologiya = Obstetrics and Gynecology, 2012, no. 1, pp. 128-136. (In Russ.)]Тезиков Ю.В. Липатов И.С., Кутузова О.А., Приходько А.В., Фролова Н.А., Тезиков Т.А., Бренерова О.В Значение факторов физиологического повреждения, эмбриоплацентарной дисфункции и синдромов гестационной дезадаптации в формировании гетерогенных вариантов течения беременности в I триместре // Тольяттинский медицинский консилиум, 2016. № 1-2. C. 25-33. [Tesikov Yu.V., Lipatov I.S., Kutuzova O.A, Prichodko A.V., Frolova N.A. Tesikova T.A, Brenerova O.V. The value of the factors of physiological damage, embriofetal dysfunction and syndromes of gestational maladjustment in the formation of heterogeneous variants of pregnancy in the first trimester. Tolyattinskiy meditsinskiy konsilium = Tolyatti Medical Consilium, 2016, no. 1-2, pр. 25-33. (In Russ.)]Тезиков Ю.В., Липатов И.С. Предикторные индексы тяжелых форм хронической плацентарной недостаточности // Медицинский альманах, 2011. № 6. С. 60-63. [Tezikov Yu.V., Lipatov I.S. Predictive indices of severe forms of chronic placental insufficiency. Meditsinskiy almanakh = Medical Almanac, 2011, no. 6, pp. 60-63. (In Russ.)]Юпатов Е.Ю., Филюшина А.В. Ранний токсикоз: обзор современных данных // Медицинский совет, 2022. Т. 16, № 5. С. 96-103. [Iupatov E. Yu., Filyushina A.V. Early toxicosis: a review of current data. Meditsinskiy sovet = Medical Council, 2022, Vol. 16, no. 5, pp. 96-103. (In Russ.)]Boelig R.C., Barton S.J., Saccone G., Kelly A.J., Edwards S.J., Berghella V. Interventions for treating hyperemesis gravidarum: a Cochrane systematic review and meta-analysis. J. Matern. Fetal Neonatal Med., 2018, Vol. 31, no. 18, pp. 2492-2505.Committee on Practice Bulletins-Obstetrics. ACOG Practice Bulletin No. 189: Nausea And Vomiting Of Pregnancy. Obstet. Gynecol., 2018, Vol. 131, no. 1, pp. e15-e30.Dean C., Bannigan K., O’Hara M., Painter R., Marsden J. Recurrence rates of hyperemesis gravidarum in pregnancy: a systematic review protocol. JBI Database System Rev. Implement Rep., 2017, Vol. 15, no. 11, pp. 2659-2665.Fejzo M.S., Trovik J., Grooten I.J., Sridharan K., Roseboom T.J., Vikanes Å., Painter R.C., Mullin P.M. Nausea and vomiting of pregnancy and hyperemesis gravidarum. Nat. Rev. Dis. Primers, 2019, Vol. 5, no. 1, 62.doi: 10.1038/s41572-019-0110-3.Garcia Saborio O.E., Hines B.K., Wesselman J. Safe management of nausea and vomiting during pregnancy in the emergency department. Adv. Emerg. Nurs. J., 2019, Vol. 41, no. 4, pp. 336-347.Haider S, Knöfler M. Human tumour necrosis factor: physiological and pathological roles in placenta and endometrium. Placenta, 2009, Vol. 30, no. 2, pp. 111-123.Tan P.C., Khine P.P, Vallikkannu N.,Zawiah S.Z.. Promethazine compared with metoclopramide for hyperemesis gravidarum: a randomized controlled trial. Obstet. Gynecol., 2010, Vol. 115, pp. 975-981.Tran T.T., Ahn J., Reau N. S. ACG clinical guideline: liver disease and pregnancy. Am. J. Gastroenterol., 2016, Vol. 111, no. 2, pp. 76-94.