PhD MD (Biology), Head, Clinical and Diagnostic Laboratory
д.б.н., заведующая клинико-диагностической лабораторией
Doctor, Clinical Diagnostic Laboratory
врач клинической лабораторной диагностики
PhD (Medicine), Allergologist-Immunologist
к.м.н., врач – аллерголог-иммунолог
Biologist, Clinical Diagnostic Laboratory
биолог клинико-диагностической лаборатории
There is an increase in autoimmune rheumatic diseases among all age population groups globally. Diagnosis is often difficult, because the early stages of the diseases usually do not have specific symptoms. Often, clinical manifestations of autoimmune diseases and non-autoimmune pathologies have similar symptoms. Therefore, the differential diagnosis could be very difficult. Most often, the determination of antinuclear autoantibodies is used for laboratory diagnosis of connective tissue systemic diseases. Autoantibodies can be detected in patients long time before the appearance of symptoms. The correct diagnosis is very important because the therapy of various nosologies can be different. It is especially significant with the invention of targeted therapy. Further analysis of the diagnostic value of autoantibody determination is very important. This article presents examination and follow-up data of three children. The analysis of medical documentation was carried out. The role of determining autoantibodies in the differential diagnosis of autoimmune connective tissue diseases was analyzed. In the first patient with Sjögren’s syndrome, the clinical picture of the underlying disease developed at least 5 years after the detection of high levels anti-SS-A, SS-B and Ro-52 antibodies (immunoblotting) and the speckled pattern (indirect immunofluorescence assay). In the second patient, antibodies against centromeres (specific markers of systemic scleroderma) appeared at least 2 years before clinical symptoms. In the third patient, the specific markers of systemic scleroderma have been detected for 5 years. There were antibodies against centromeres (immunoblotting), high titer and the centromere pattern (indirect immunofluorescence assay). However, the patient has not developed any clinical symptoms of this disease during all time of observation. Thus, the analysis of the presented clinical cases shows that autoantibodies can be detected in patients long time before the onset of clinical manifestations of a specific autoimmune disease. In all three cases, the first immunological examination has been carried out in the background of the disease symptoms, but they were atypical. Identification of specific autoantibodies, is very important for differential diagnosis. In the absence of clinical symptoms, the presence of autoantibodies, is the reason for dynamic observation of the patients.
В настоящее время отмечается рост заболеваемости аутоиммунными болезнями среди всех возрастных групп, особенно справедливо это для ревматических заболеваний. Диагностика этой группы болезней часто затруднена, так как на ранних стадиях может отсутствовать специфическая симптоматика. Нередко аутоиммунные заболевания имеют симптомы, схожие с клиническими проявлениями патологии не аутоиммунной природы. В таких ситуациях стоит серьезный вопрос о дифференциальной диагностике между заболеваниями аутоиммунной и другой этиологии, а также – о дифференцировке разных форм аутоиммунной патологии.
Наиболее часто для лабораторной диагностики системных заболеваний соединительной ткани используют определение антинуклеарных аутоантител. Аутоантитела могут обнаруживаться у пациентов задолго до постановки диагноза, но их наличие достоверно не предсказывает развитие аутоиммунного заболевания. Постановка точного диагноза имеет критическое значение, т. к. терапия различных нозологий, даже ревматических, может существенно различаться. Особенно актуальным это становится с началом использования таргетной терапии.
Соответственно, дальнейший анализ диагностической ценности определения аутоантител, как на больших выборках, так и на уровне отдельных пациентов, представляется крайне актуальным. В настоящей работе представлены данные обследования и динамического наблюдения трех детей. Проведен анализ амбулаторных карт и выписок из историй болезни. Проанализирована роль определения аутоантител в дифференциальной диагностике аутоиммунных заболеваний соединительной ткани.
У первой пациентки с синдром Шегрена клиническая картина основного заболевания развернулась минимум через 5 лет после выявления высоких уровней аутоантител к антигенам SS-A, SS-B и Ro-52 в иммуноблоттинге и гранулярного типа свечения при определении антинуклеарного фактора. Во втором случае у пациента появление антител к центромерам – специфических лабораторных маркеров системной склеродермии, было минимум на 2 года опережало клиническую картину заболевания. У третьей девочки на протяжении 5 лет выявляются специфические для системной склеродермии маркеры – антитела к центромерам в иммуноблоттинге, высокий титр и центромерный тип флюоресенции при определении антинуклеарного фактора, однако никаких клинических симптомов, характерных для этого заболевания, за это время у пациентки не появилось.
Таким образом, анализ представленных клинических случаев показывает, что аутоантитела могут быть обнаружены у пациентов задолго до появления клинических проявлений, характерных для конкретного аутоиммунного заболевания. Во всех трех вышеописанных случаях первое иммунологическое обследование проводилось на фоне симптомов заболевания, но стертых и нетипичных.
Выявление аутоантител, специфичных для конкретного заболевания, является важным, иногда – решающим фактором дифференциальной диагностики. При отсутствии клинической симптоматики, наличие аутоантител, особенно в высоких титрах, является основанием для динамического наблюдения пациента.