Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1669310.46235/1028-7221-16693-TIOSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationThe influence of a composition based on exometabolites of Saccharomyces boulardii in relation to the pathogenic and persistent properties of fungi of the genus CandidaВлияние композиционного состава на основе экзометаболитов Saccharomyces boulardii в отношении патогенных и персистентных свойств грибов рода CandidaBaryshnikovaN. V.БарышниковаН. В.
Russian Federation

Senior Lecturer, Department of Microbiology

старший преподаватель кафедры микробиологии

barnv7600@mail.ruVasevaE. M.ВасеваЕ. М.
Russian Federation

PhD (Pharmaceuticals), Associate Professor, Department of Pharmaceutical Disciplines

к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтических дисциплин

barnv7600@mail.ruSivkovaD. S.СивковаД. С.
Russian Federation

Assistant Professor of the Department of Microbiology, Junior Research Associate of the Laboratory of Microbiome, Regenerative Medicine and Cellular Technologies

ассистент кафедры микробиологии, младший научный сотрудник лаборатории микробиома, регенеративной медицины и клеточных технологий

barnv7600@mail.ruBorisenokA. I.БорисенокА. И.
Russian Federation

PhD (Pharmaceuticals), Associate Professor, Department of Microbiology

к.фарм.н., доцент кафедры микробиологии

barnv7600@mail.ruMalishevskayaO. I.МалишевскаяО. И.
Russian Federation

PhD (Pharmaceuticals), Associate Professor, Department of Pharmaceutical Disciplines

к.фарм.н., доцент кафедры фармацевтических дисциплин

barnv7600@mail.ruPrikhodkoYu. S.ПриходькоЮ. С.
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Pharmaceutical Disciplines

ассистент кафедры фармацевтических дисциплин

barnv7600@mail.ruNikolenkoM. V.НиколенкоМ. В.
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Professor of Microbiology Department, Head of the Laboratory of Microbiome, Regenerative Medicine and Cellular Technologies

д.б.н., профессор кафедры микробиологии, заведующий лабораторией микробиома, регенеративной медицины и клеточных технологий

barnv7600@mail.ruTyumen State Medical UniversityФГБОУ ВО «Тюменский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ250920242734934982803202430032024Copyright ©; 2024, Baryshnikova N.V., Vaseva E.M., Sivkova D.S., Borisenok A.I., Malishevskaya O.I., Prikhodko Y.S., Nikolenko M.V.Copyright ©; 2024, Барышникова Н.В., Васева Е.М., Сивкова Д.С., Борисенок А.И., Малишевская О.И., Приходько Ю.С., Николенко М.В.2024Baryshnikova N.V., Vaseva E.M., Sivkova D.S., Borisenok A.I., Malishevskaya O.I., Prikhodko Y.S., Nikolenko M.V.Барышникова Н.В., Васева Е.М., Сивкова Д.С., Борисенок А.И., Малишевская О.И., Приходько Ю.С., Николенко М.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/16693

Clinical manifestations of mycoses vary widely from mild mucosal damage to severe invasive forms. Currently, the pharmaceutical market offers a wide range of antimycotic drugs, including oral and injectable drugs for systemic and external and local use. Varying degrees of effectiveness are due to the chemical structure and pharmacokinetics. A significant problem is the recurrence of mucosal candidiasis. One of the possible solutions to this problem can be considered the use of exometabolites of bacterial or fungal origin, affecting the morphofunctional structures of fungi of the genus Candida spp. The purpose of the study was to obtain cell-free supernatant of Saccharomyces boulardii (S. boulardii) and herbal extracts, which are the basis of a composition with a preventive effect against fungi of the genus Candida. The authors proposed a composition based on the exometabolite of S. boulardii and herbal extracts for the prevention of candidiasis. Propylene glycol served as a control. The effectiveness of the composition was assessed on clinical isolates of C. albicans, C. glabrata and C. krusei isolated from the vaginal biotope at a dilution of 103-106 CFU/mL. At the first stage, we studied the effect of S. boulardii metabolites on the biological properties of fungi. Next, the fungicidal activity of metabolites and extracts was determined by serial dilution against micromycete isolates. At the final stage, the effect of the composition with the most effective extracts was studied. Under the influence of the supernatant of S. boulardii, micromycetes lost the ability to form growth tubes, and a decrease in the catalase activity of Candida spp. was observed both during carriage and disease. Exometabolites significantly reduced the ability to form film in cultures isolated from patients with vaginal candidiasis. The most effective among the extracts were the extracts of St. John’s wort and coriander. The fungicidal properties of the composition were maintained for 12 hours after co-incubation with all isolates of Candida spp. Thus, the composition is effective against both C. albicans and C. non-albicans carriage and disease.

Клинические проявления микозов широко варьируют от слабовыраженных повреждений слизистых до тяжелых инвазивных форм. В настоящее время на фармацевтическом рынке предоставлен широкий спектр антимикотических препаратов, включающих в себя пероральные и инъекционные препараты системного и наружного, местного применения. Разная степень эффективности, обусловлена химической структурой и особенностями фармакокинетики. Существенную проблему представляют рецидивы кандидоза слизистых оболочек. Одним из возможных вариантов решения этой проблемы можно рассматривать использование экзометаболитов бактериального или грибкового происхождения, воздействующих на морфофункциональные структуры грибов рода Candida spp. Целью исследования было получение бесклеточного супернатанта Saccharomyces boulardii (S. boulardii) и экстрактов трав, являющихся основой композиции с профилактическим действием против грибов рода Candida. Авторами предложен композиционный состав на основе экзометаболита S. boulardii и экстрактов трав для профилактики кандидоза. Контролем служил пропиленгликоль. Эффективность композиции оценивали на клинических изолятах C. albicans, C. glabrata и C. krusei, выделенных из вагинального биотопа в разведении 103-106 КОЕ/мл. На первом этапе изучили влияние метаболитов S. boulardii, на биологические свойства грибов. Далее определяли фунгицидную активность метаболитов и экстрактов методом серийных разведений в отношении изолятов микромицетов. На заключительном этапе исследовали влияние композиционного состава с наиболее эффективными экстрактами. Под влиянием супернатанта S. boulardii микромицеты утратили способность формировать ростовые трубки, наблюдалось снижение каталазной активности Candida sрp. как при носительстве, так и при болезни. Экзометаболиты достоверно снижали способность к пленкообразованию у культур, выделенных от больных вагинальным кандидозом. Наибольшую эффективность среди экстрактов показали экстракты зверобоя продырявленного и кориандра. Фунгицидные свойства композиции сохранялись на протяжении 12 часов после соинкубирования со всеми изолятами Candida sрp. Таким образом, композиция эффективна как в отношении C. albicans, так и C. non-albicans при носительстве и болезни.

Candidacandidiasissupernatantbiofilm formationmorphogenesiscatalaseCandidaкандидозсупернатантбиопленкообразованиеморфогенезкаталазаПравительство РФGovernment of the Russian FederationБухарин О.В. Проблемы персистенции патогенов в инфектологии // Журнал микробиологии, эпидемиологии и иммунобиологии, 2006. № 4. С. 4-8. [Bukharin O.V. Problems of pathogen persistence in infectology. Zhurnal mikrobiologii, epidemiologii i immunobiologii = Journal of Microbiology, Epidemiology and Immunobiology, 2006, no. 4, pp. 4-8. (In Russ.)]Капустина О.А., Карташова О.Л. Факторы патогенности грибов рода Candida и возможность их регуляции эфирными маслами // Бюллетень Оренбургского научного центра УрО РАН, 2013. № 1. С. 1-10. [Kapustina O.A., Kartashova O.L. Factors of pathogenicity of fungi of the genus Candida and the possibility of their regulation by essential oils. Byulleten Orenburgskogo nauchnogo tsentra UrO RAN = Bulletin of the Orenburg Scientific Center of the Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, 2013, no. 1, pp. 1-10. (In Russ.)]Климко Н.Н., Васильева Н.В., Антонов В.Б. Проект рекомендаций по лечению кандидоза // Проблемы медицинской микологии, 2001. Т. 3. № 3. С. 12-25. [Klimko N.N., Vasilyeva N.V., Antonov V.B. Draft recommendations for the treatment of candidiasis. Problemy meditsinskoy mikologii = Problems in Medical Mycology, 2001, Vol. 3, no. 3, pp. 12-25. (In Russ.)]Клиническая лабораторная диагностика / под ред. В.В. Меньшикова. Лабинформ – РАМЛД. 1999. 352 с. [Clinical laboratory diagnostics / ed. V.V. Menshikov]. Labinform, RAMLD, 1999. 352 p.Куркин В.А., Куркина А.В., Авдеева Е.В. Флавоноиды как биологически активные соединения лекарственных растений // Фундаментальные исследования, 2013. № 11-9. С. 1897-1901. [Kurkin V.A., Kurkina A.V., Avdeeva E.V. The flavonoids as biologically active compounds of medicinal plants. Fundamentalnye issledovaniya = Fundamental Research, 2013, no. 11-9, pp. 1897-1901. (In Russ.)]Марков А.А., Тимохина Т.Х., Перунова Н.Б., Паромова Я.И. Регулирующее влияние экзометаболитов Bifidobacterium bifidum на пролиферативную активность условно-патогенных микроорганизмов // Вестник Смоленской государственной медицинской академии, 2018. № 1 (17). С. 56-62. [Markov A.A., Timokhina T.Kh., Perunova N.B., Paromova Ya.I. Regulatory effect of exometabolites Bifidobacterium bifidum on the proliferative activity of conditionally pathogenic microorganisms. Vestnik Smolenskoy gosudarstvennoy meditsinskoy akademii = Bulletin of the Smolensk State Medical Academy, 2018, no. 1 (17), pp. 56-62. (In Russ.)]Николенко М.В., Барышникова Н.В., Малишевская О.И., Еноктаева О.В., Васева Е.М. Изучение динамики биопленкообразования Candida sp. в течение суток модифицированным макрометрическим методом // Инфекция и иммунитет, 2022. Т.12, № 6. С. 1129-1135. [Nikolenko M.V., Baryshnikova N.V., Malishevskaya O.I., Enoktaeva O.V., Vaseva E.M. A 24-hour Сandida sp. biofilm formation dynamically assesed with modified macrometric method. Infektsiya i immunitet = Russian Journal of Infection and Immunity, 2022, Vol. 12, no. 6, pp. 1129-1135. (In Russ.)] doi: 10.15789/2220-7619-AHC-1929.Патент на изобретение № 2285258 РФ Способ диагностики госпитальных штаммов / Э.А. Кашуба, Т.Х. Тимохина, Н.А. Курлович.; опуб. 27.04.2006 // Бюллетень, 2006, № 28. 11 с. [The patent for the invention № 2285258 of the Russian Federation. Ability to diagnose hospital strains / E.A. Kashuba, T.H. Timokhina, N.A. Kurlovich.; publ. 27/04/2006. // Bull. 2006, no. 28. 11 p. (In Russ.)]Руководство по амбулаторно-поликлинической помощи в акушерстве и гинекологии / под ред. В.Н. Серова, Г.Т. Сухих, В.Н. Прилепской, В.Е. Радзинского. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 1136 с. [Guidelines for outpatient care in obstetrics and gynecology / ed. V.N. Serova, G.T. Suhih, V.N. Prilepskoj, V.E. Radzinskogo]. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 1136 p.Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Грибковые инфекции: Руководство для врачей. М.: Биномпресс, 2003. 440 с. [Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Fungal infections: A guide for doctors]. Moscow: Binompress, 2003. 440 p.Сергеев А.Ю., Сергеев Ю.В. Кандидоз: Природа инфекции, механизмы агрессии и защиты, лабораторная диагностика, клиника и лечение. М.: Триада-Х, 2001. 472 с. [Sergeev A.Yu., Sergeev Yu.V. Candidiasis: Nature of infection, mechanisms of aggression and defense, laboratory diagnostics, clinical picture and treatment]. Moscow: Triada-X, 2001. 472 p.Шевяков М.А. Кандидоз пищевода: диагностика и современный выбор лечения // Лечащий врач, 2008. № 9. С. 16-18. [Shevyakov M.A. Esophageal candidiasis: diagnosis and modern choice of treatment. Lechashchiy vrach = Attending Physician, 2008, no. 9, pp. 16-18. (In Russ.)]Candida. Кандидозы. Лабораторная диагностика / Н.П. Елинов, Н.В. Васильева, А.А. Степанова, Г.А. Чилина, под ред. Н.П. Елинова. СПб.: Коста, 2010. 224 с. [Candida. Candidiasis. Laboratory diagnostics / N.P. Elinov, N.V. Vasilyeva, A.A. Stepanova, G.A. Chilina, ed. N.P. Elinova]. St. Petersburg: Costa, 2010. 224 p.Mendling W. Guideline vulvovaginal candidosis of the German Society for gynecology and Obstetrics, the Working Group for Infections and Infectimmynology in Gynecology and Obstetrics. Mucoses, 2012, Vol. 55, Suppl. 3, pp. 1-13.