Postgraduate Student, Department of Immunology and Cell Biology
аспирант кафедры иммунологии и клеточной биологии
Junior Research Associate, Laboratory of Molecular and Cell Immunology
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии
Junior Research Associate, Laboratory of Molecular and Cell Immunology
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии
Antibodies to bacterial and viral antigens are detected in some systematic autoimmune diseases in the absence of infection. Autoimmune MRL mice and patients with mixed connective tissue disease produce antibodies to gp120 HIV-1, despite the fact that they had never been exposed to HIV-1. Conversely, viral infections may be accompanied by pathological autoimmune reactions. Reactivity to viral antigens in autoimmune diseases and autoimmune reactions in viral diseases are caused by the induction of antibodies via idiotype-anti-idiotype interactions between autoclones and lymphocyte clones against foreign antigens or homology of foreign antigens and autoantigens. Cardiovascular diseases caused by atherosclerosis are currently one of the main causes of mortality in HIV infected patients. It is assumed that HIV infection accelerates atherogenesis. The mechanisms of the association between HIV infection and atherosclerosis are not completely clear. Chronic activation of the immune system, disturbance of cytokine regulation caused by HIV infection, induction of autoantibodies against oxidized low-density lipoproteins (LDL) and antibodies to ApoB-D are considered as possible factors of atherogenesis in HIV infection. The aim of this research was to determine whether an atherogenic immune response against native human high-density lipoproteins (nHDL) could induce antibodies to gp120 HIV-1. Studies were conducted on model of autoimmune atherosclerosis caused by immunization with native human HDL in rabbits. Rabbits (n = 6) were one-time intradermally immunized with human nHDL at a dose of 200 μg of protein per animal in incomplete Freund’s adjuvant. Antibodies to gp120 HIV-1 were measured before immunization of rabbits and on the 28th and 42th day after immunization with HDL, and antibodies to HDL were weekly measured within 42 days after immunization. Histological analysis of the aorta was conducted after eight months after immunization. Transient anti-gp120 HIV-1 antibody production was detected in rabbits immunized with native HDL. The appearance of antibodies to gp120 HIV-1 in response to immunization with native HDL which causes atherosclerosis suggests that the immune response to gp120 HIV-1 during HIV infection may be accompanied by the production of atherogenic antibodies to HDL. Consequently, the antibodies to native lipoproteins caused by an immune response against gp120 HIV-1 may be a factor in atherogenesis during HIV-1 infection.
При некоторых системных аутоиммунных заболеваниях выявляются антитела к бактериальным и вирусными антигенам в отсутствие инфицирования. При смешанном заболевании соединительной ткани человека, у аутоиммунных мышей линии MRL вырабатывают антитела к gp120 ВИЧ-1, несмотря на то, что ни те, ни другие никогда не подвергались воздействию ВИЧ-1. С другой стороны, вирусные инфекции могут сопровождаться патологическими аутоиммунными реакциями. Реактивность к вирусным антигенам при аутоиммунных заболеваниях и аутоиммунные реакции при вирусных заболеваниях обусловлены индукцией антител через идиотип-антиидиотпические взаимодействия между аутоклонами и клонами лимфоцитов против чужеродных антигенов или гомологией чужеродных антигенов и аутоантигенов. Одной из ведущих причин смертности среди ВИЧ-инфицированных пациентов являются ассоциированные с атеросклерозом сердечно-сосудистые заболевания. Предполагается, что ВИЧ-инфекция ускоряет атерогенез. Механизм ассоциации между ВИЧ-инфекцией и атеросклерозом до конца не ясен. Хроническая активация иммунной системы, нарушение цитокиновой регуляции, вызванные ВИЧ-инфекцией, индукция аутоантител против окисленных ЛПНП и антител к ApoB-D рассматриваются как возможные факторы атерогенеза при ВИЧ-инфекции. Целью работы было выяснить может ли атерогенный иммунный ответ против нативных липопротеинов высокой плотности (нЛПВП) человека индуцировать антитела к gp120 ВИЧ-1. Исследования были проведены на модели аутоиммунного атеросклероза кроликов, вызванного иммунизацией нативными ЛПВП человека. Кроликов (n = 6) иммунизировали нЛПВП человека в дозе 200 мкг (по белку) однократно внутрикожно в неполном адъюванте Фрейнда. Антитела к gp120 ВИЧ- 1 были измерены перед иммунизацией кроликов и на 28 и 42 дни после иммунизации ЛПВП, антитела к ЛПВП измеряли еженедельно в течение 42 дней после иммунизации. Гистологический анализ аорты проводили через 8 месяцев после иммунизации. Обнаружено, что у кроликов, иммунизированных нативными ЛПВП, образуются антитела к gp120 ВИЧ-1. Их продукция была транзиторной. Появление антител к gp120 ВИЧ-1 в ответ на иммунизацию нативными ЛПВП, вызывающую атеросклероз, позволяет предполагать, что иммунный ответ к gp120 ВИЧ-1 при ВИЧ-инфекции в свою очередь может сопровождаться продукцией атерогенных антител к ЛПВП. Следовательно, фактором атерогенеза при ВИЧ-1-инфекции могут быть антитела к нативным липопротеинам, появление которых обусловлено иммунным ответом против gp120 ВИЧ-1.