PhD, MD (Мedicine), Head, Laboratory Diagnostics Department
д.м.н., руководитель отдела лабораторной диагностики
PhD (Biology), Research Associate, Laboratory Diagnostics Department
к.б.н., научный сотрудник отдела лабораторной диагностики
PhD (Мedicine), Senior Research Associate, Laboratory Diagnostics Department
к.м.н., старший научный сотрудник отдела лабораторной диагностики
PhD, MD (Мedicine), Professor, Deputy Director for Research, Head, Hepatosurgery Department
д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе, руководитель отдела гепатохирургии
Clinical Laboratory Diagnostics Doctor, Immunology Laboratory
врач клинической лабораторной диагностики лаборатории иммунологии
Surgeon, Junior Research Associate, Hepatosurgery Department
врач-хирург, младший научный сотрудник отдела гепатохирургии
Acute pancreatitis (AP) is an acute surgical disease of the abdominal cavity that becomes severe in 20-30% of patients and has a mortality rate reaching 25%. Hypoxia that occurs during AP may be associated with the activation of a regulatory protein, hypoxia-inducible factor-1á (HIF-1á), which plays an important role in the body’s response to hypoxia. The HIF-1 transcription factor induces the expression of genes involved in cell proliferation, angiogenesis, neurogenesis, erythropoiesis and cellular metabolism, and maintenance of intracellular pH. The purpose of the work is to study the relationship between HIF-1á blood levels and polymorphism of the HIF-1A gene with the criteria of hypoxia, tissue damage and severity of AP. We examined 93 patients with AP of varying severity on days 1 and 3 of the disease, age 48 (39-67) years. We identified 3 groups of patients: with mild AP – 32 people, moderate – 26 people, or severe – 35 people. The comparison group consisted of 25 healthy volunteers, average age 47 (39-56) years. The HIF-1á levels, the presence of HIF-1A gene polymorphism, interleukin-6, C-reactive protein, procalcitonin, ferritin, D-dimer, S100 protein, clinical blood test, and blood gas composition were assessed. In patients with AP, clinical and laboratory signs of acute inflammation, microcirculation disorders, hypoxia and organ dysfunction were observed. With mild severity of AP on days 1-3 of observation, the HIF-1á level exceeded its content in the comparison group. With moderate and severe AP, the production of HIF-1á as a factor of adaptation to hypoxia decreased. A relationship was found between the HIF-1á level and the severity of AP. In the same patients, the HIF-1A gene polymorphism (1772C>T, rs11549465) was studied to identify carriage of the C/C, C/T and T/T genotypes. It was determined that among the patients, patients with С/С predominated, in whom the concentration of HIF-1á was lower than in the group with С/T. Mortality among patients with the C/C genotype and severe AP was 47%. In the group with the C/T genotype, all patients were discharged, including those with severe AP. A relationship was found between HIF-1á blood levels and the marker of tissue damage S100, mixed hypoxia – lactate, and acid-base state – pHt. The results allow us to consider HIF-1A genotypes as potential predictors of the severity of AP.
Острый панкреатит (ОП) – острое хирургическое заболевание брюшной полости, приобретающее тяжелое течение у 20-30% больных с летальностью, достигающей 25%. Гипоксия, возникающая при ОП, может быть связана с активацией регуляторного белка – гипоксией индуцируемого фактора-1á (HIF-1á), который играет важную роль в ответе организма на гипоксию. Транскрипционный фактор HIF-1 индуцирует экспрессию генов, участвующих в клеточной пролиферации, ангиогенезе, нейрогенезе, эритропоэзе и клеточном метаболизме, поддержании внутриклеточного pH. Цель работы – изучить связь содержания HIF-1á в крови и полиморфизма гена HIF-1A с критериями гипоксии, тканевого повреждения и тяжести ОП. Обследовано 93 пациента с ОП различной тяжести в 1-е и 3-и сутки заболевания, возраст 48 (39-67) лет. Выделили 3 группы пациентов: с легкой степенью ОП – 32 человека, средней – 26 человек, тяжелой – 35 человек. Группа сравнения – 25 здоровых волонтеров, средний возраст 47 (39-56) лет. Оценивали содержание в крови HIF-1á, наличие полиморфизма гена HIF-1А, интерлейкина-6, С-реактивного белка, прокальцитонина, ферритина, D-димера, белка S100, клинический анализ крови, газовый состав крови. У пациентов с ОП наблюдали клинические и лабораторные признаки острого воспаления, нарушения микроциркуляции, гипоксии и органной дисфункции. При легкой степени тяжести ОП в 1-3-и сутки наблюдения уровень HIF-1á в крови превышал содержание в группе сравнения; при среднетяжелом и тяжелом ОП уровень HIF-1á как фактора адаптации к гипоксии – снижался. Выявлена связь содержания HIF-1á с тяжестью ОП. У этих же пациентов исследовали полиморфизм гена HIF-1A (1772С>T, rs11549465) для выявления носительства генотипов С/С, С/Т и Т/Т. Определили, что среди больных преобладали пациенты с С/С, у которых концентрация HIF-1á была ниже, чем в группе с С/Т. Летальность среди больных с генотипом С/С и тяжелым ОП составила 47%. В группе с генотипом С/Т все больные были выписаны, в том числе с тяжелым ОП. Выявлена связь уровня HIF-1á в крови с маркерами тканевого повреждения S100, смешанной гипоксии – лактата, кислотного-основного состояния – pHt. Результаты позволяют рассматривать генотипы HIF-1A в качестве потенциальных предикторов тяжести течения ОП.