Aggressive behavior is considered to be as one of the central symptoms of many neuropsychiatric disorders. It is a serious medical and biological problem associated both with high frequency and severity of manifestations and lack of selective correction means. The purpose of this study was to evaluate the functional phenotype of immune cells treated with chlorpromazine in aggressive animals in vitro, as well as the effect of transplantation of these cells on syngeneic aggressive recipient’s immune cells functional activity. Aggressive behavior was formed in active mice as a result of repeated experience of victories in agonistic interactions with animals with a submissive partner. Further, aggressive animals were isolated into individual cells and used as donors and recipients of immune cells. Immune cells were obtained under sterile conditions from suspension of spleen cells precultured with chlorpromazine. The level of spontaneous and mitogen-induced cell proliferation was assessed using a standard method of radioactive label incorporation. The quantitative content of cytokines in samples of treated with chlorpromazine cell cultures supernatant was determined by enzyme immunoassay using appropriate test systems. Further aggressive syngeneic recipients were intravenously injected with splenocytes precultured with chlorpromazine. The control group of animals was injected with splenocytes precultured under similar conditions, without the chlorpromazine addition. The recipients were assessed for the spleen cells proliferative activity and the intensity of humoral and cellular immune response using standard methods, by the number of antibody-forming spleen cells and severity of a delayed-type hypersensitivity reaction in response to T-dependent antigen introduction. It was found that treatment with chlorpromazine in vitro suppressed mitogen-stimulated proliferation of splenocytes in aggressive mice, without changing of spontaneous proliferation. It was also accompanied by some cytokines production decrease: IL-6, IL-2 and IFNã. When studying the humoral and cellular immune response intensity in aggressive recipients after transplantation of donor’s syngeneic splenocytes treated with chlorpromazine, a decrease in the intensity of humoral immune response was recorded. Transplantation of donor’s splenocytes treated with chlorpromazine was also accompanied by a decrease in spontaneous and mitogen-stimulated proliferation of splenocytes from aggressive recipients. Thus, the obtained data indicate the inhibitory effect of chlorpromazine on immune cell’s functional activity in aggressive mice, as well as the positive immunomodulatory effect of chlorpromazine-treated immune cells transplantation at aggressive behavior in experimental animals.
Агрессивное поведение считается одним из центральных симптомов многих нервно-психических расстройств и является серьезной медико-биологической проблемой, связанной как с высокой частотой и тяжестью проявлений, так и с отсутствием средств избирательной коррекции. Целью настоящего исследования была оценка функционального фенотипа иммунных клеток, обработанных хлорпромазином, у агрессивных животных in vitro, а также влияния трансплантации этих клеток на функциональную активность клеток иммунной системы сингенных агрессивных реципиентов. Агрессивное поведение формировали у активных мышей в результате повторного опыта побед в агонистических взаимодействиях с животными с субмиссивным партнером. Далее агрессивных животных изолировали в индивидуальные клетки и использовали в качестве доноров и реципиентов иммунных клеток. Иммунные клетки получали в стерильных условиях из суспензии клеток селезенки, прекультивированных с хлорпромазином. Оценку уровня спонтанной и митоген-индуцированной пролиферации клеток проводили стандартным методом по включению радиоактивной метки. Количественное содержание цитокинов в образцах надосадочной жидкости культур клеток, обработанных хлорпромазином, определяли методом иммуноферментного анализа с использованием соответствующих тест-систем. Далее агрессивным сингенным реципиентам внутривенно вводили спленоциты, прекультурированные с хлорпромазином. Контрольной группе животных вводили спленоциты, прекультивированные в аналогичных условиях, без добавления хлорпромазина. У реципиентов оценивали пролиферативную активность клеток селезенки, а также интенсивность гуморального и клеточного иммунного ответа стандартными методами, по количеству антителообразующих клеток селезенки и выраженности реакции гиперчувствительности замедленного типа в ответ на введение Т-зависимого антигена. Установлено, что обработка хлорпромазином in vitro подавляла митоген-стимулированную пролиферацию спленоцитов агрессивных мышей, не изменяя при этом спонтанной пролиферации, а также сопровождалась снижением продукции ряда цитокинов – IL- 6, IL-2 и IFNã. При исследовании интенсивности гуморального и клеточного иммунного ответа у агрессивных реципиентов после трансплантации донорских сингенных спленоцитов, обработанных хлорпромазином, было зарегистрировано снижение интенсивности гуморального иммунного ответа. Трансплантация обработанных хлорпромазином донорских спленоцитов сопровождалась также снижением спонтанной и митоген-стимулированной пролиферации спленоцитов агрессивных реципиентов. Таким образом, полученные данные свидетельствуют об ингибирующем влиянии хлорпромазина на функциональную активность иммунных клеток агрессивных мышей, а также о положительном иммуномодулирующем действии трансплантации обработанных хлорпромазином иммунных клеток при агрессивном поведении у экспериментальных животных.