Professor, Department of Epidemiology and Infectious Diseases
д.м.н., профессор, заслуженный работник высшей школы РФ, профессор кафедры эпидемиологии и инфекционных болезней
PhD, MD (Biology), Head, Peptide Chemistry Laboratory
д.б.н., заведующий лабораторией химии пептидов
Senior Lecturer, Department of Pharmaceutical Chemistry
старший преподаватель кафедры фармацевтической химии
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Pathological Anatomy Department
д.м.н., профессор, заведующая кафедрой патологической анатомии
PhD, MD (Biology), Associate Professor, Head, Pharmaceutical Chemistry Department
д.б.н., доцент, заведующая кафедрой фармацевтической химии
PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Pharmaceutical Chemistry
к.м.н., доцент кафедры фармацевтической химии
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Normal Physiology Department
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой нормальной физиологии
One of the trends in experimental and clinical immunology is the creation of new immunomodulators aimed at correcting various variants of the pathology of the immune system. Of interest are non-toxic, hormone-free and protease-resistant tetrapeptides, homologue of the of adrenocorticotropic hormone fragment (15- 18). There is little data in the literature on the effect of the above immunomodulators on the immunological parameters of the rat spleen on xenobiotic exposure models, which makes research relevant in this aspect. For the first time, the effect of tetrapeptides with laboratory ciphers KK1 and KK5 on the immunological parameters of the spleen of 36 female Wistar rats with passive smoking was evaluated. The experimental rats were fumigated with tobacco smoke for 8 hours daily for 20 days. Synthetic tetrapeptides were administered intranasally at a dose of 40 micrograms per kg/day, starting from the 10th day of the experiment. It was found that the studied tetrapeptides had a unidirectional positive effect on the immunological parameters of the spleen of experimental animals with passive tobacco smoking. This was expressed in a tendency to restore the pool of cells with CD3, CD4, CD8, CD20 markers to the level of the control group, as well as spontaneous and induced cytokine production by splenocytes. The shifts in the parameters of the spleen identified in this work may be based on a number of possible causes. Firstly, passive smoke causes a stress response in rats, which is confirmed by previous studies on a similar model, on an increase in the level of stress hormones in the blood serum of Wistar rats. Secondly, the literature data indicate the activation of lipid peroxidation during smoking. Thirdly, it is known that under the action of tobacco smoke toxicants, the lymphoid cell line suffers the most, since their polyhydrooxidized metabolites accumulate in the bone marrow and lymphoid organs, causing hypoplasia of the central and peripheral organs of immunity. A visible sign of this phenomenon is a decrease in the cellularity in the spleen, which is established in this work. Considering that active and passive smoking causes hypoxia and increases lipid peroxidation, the use of tetrapeptides KK1 and KK5 as agents that improve the body’s adaptation to hypoxia and increase resistance to stress damage is justified. Thus, the tetrapeptides KK1 and KK5 have a positive immunomodulatory effect, reducing the toxic stress effects of passive smoking.
Одним из актуальных направлений в экспериментальной и клинической иммунологии является создание новых иммуномодуляторов, направленных на коррекцию различных вариантов патологии иммунной системы. Особый интерес представляют нетоксичные, лишенные гормональной активности и устойчивые к протеазам тетрапептиды, гомологи первичной аминокислотной последовательности АКТГ15-18. В литературе мало данных по влиянию вышеуказанных иммуномодуляторов на иммунологические параметры селезенки крыс на моделях воздействия ксенобиотиков, что делает актуальным исследования в данном аспекте. В работе впервые была проведена оценка влияния тетрапептидов с лабораторными шифрами КК1 и КК5 на иммунологические параметры селезенки 36 самок крыс Wistar при пассивном табакокурении. Опытные крысы подвергались фумигации табачным дымом по 8 часов ежедневно в течение 20 дней. Синтетические тетрапептиды вводили интраназально в дозе 40 мкг/кг/сут пятикратно через день, начиная с 10-го дня эксперимента. Установлено, что изучаемые тетрапептиды обладали однонаправленным позитивным воздействием на иммунологические параметры селезенки экспериментальных животных при пассивном табакокурении, которое выражалась в тенденции к восстановлению пула клеток с маркерами CD3, CD4, CD8, CD20 до уровня контрольной группы, а также спонтанной и индуцированной продукции цитокинов спленоцитами. В основе сдвигов параметров селезенки, выявленных в данной работе, может лежать ряд возможных причин. Во-первых, пассивное курение вызывает стрессорную реакцию у крыс, что подтверждается ранее проведенными исследованиями на аналогичной модели, об увеличении уровня стрессорных гормонов в сыворотке крови крыс Wistar. Во-вторых, данные литературы свидетельствуют об активации перекисного окисления липидов при курении. В-третьих, известно, что при действии токсикантов табачного дыма в наибольшей степени страдает лимфоидная линия клеток, так как их полигидроокисленные метаболиты аккумулируются в костном мозге и лимфоидных органах, вызывая гипоплазию центральных и периферических органов иммунитета. Видимый признак такого явления – это уменьшение клеточности в селезенке, что установлено в настоящей работе. Учитывая, что активное и пассивное табакокурение вызывает гипоксию и усиливает перекисное окисление липидов, то оправдано применение тетрапептидов КК1 и КК5 как средств, улучшающих адаптацию организма к гипоксии и повышающих устойчивость к стрессорным повреждениям. Таким образом, тетрапептиды КК1 и КК5 обладают положительным иммуномодулирующим действием, снижающим токсическое стрессорное воздействие пассивного табакокурения.