Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1677110.46235/1028-7221-16771-TEOSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationThe effect of immunosuppressive agent FTY-720 on coagulation, nitroxidergic lung activity and water balance in experimental antiphospholipid syndromeВлияние иммуносупрессора FTY-720 на коагуляционную, нитроксидергическую активность и водный баланс легких при экспериментальном антифосфолипидном синдромеUrakovaM. A.УраковаМ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Pathology and Immunology Department

д.м.н., доцент кафедры патологической физиологии и иммунологии

urakova-mariya@yandex.ruKapustinI. V.КапустинИ. В.
Russian Federation

3rd year Student, Faculty of General Medicine

студент 3-го курса лечебного факультета

urakova-mariya@yandex.ruPlekhanovaE. S.ПлехановаЕ. С.
Russian Federation

3rd year Student, Faculty of General Medicine

студентка 3-го курса лечебного факультета

urakova-mariya@yandex.ruPakhmutovaP. A.ПахмутоваП. А.
Russian Federation

3rd year Student, Faculty of General Medicine

студентка 3-го курса лечебного факультета

urakova-mariya@yandex.ruShaykhullinA. A.ШайхуллинА. А.
Russian Federation

3rd year Student, Faculty of General Medicine

студент 3-го курса лечебного факультета

urakova-mariya@yandex.ruSharaevD. V.ШараевД. В.
Russian Federation

3rd year Student, Faculty of General Medicine

студент 3-го курса лечебного факультета

urakova-mariya@yandex.ruBryndinaI. G.БрындинаИ. Г.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Pathological Physiology and Immunology

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой патологической физиологии и иммунологии

urakova-mariya@yandex.ruIzhevsk State Medical AcademyФГБОУ «Ижевская государственная медицинская академия» Министерства здравоохранения РФ251020242747958003003202401042024Copyright ©; 2024, Urakova M.A., Kapustin I.V., Plekhanova E.S., Pakhmutova P.A., Shaykhullin A.A., Sharaev D.V., Bryndina I. .Copyright ©; 2024, Уракова М.А., Капустин И.В., Плеханова Е.С., Пахмутова П.А., Шайхуллин А.А., Шараев Д.В., Брындина И.Г.2024Urakova M.A., Kapustin I.V., Plekhanova E.S., Pakhmutova P.A., Shaykhullin A.A., Sharaev D.V., Bryndina I. .Уракова М.А., Капустин И.В., Плеханова Е.С., Пахмутова П.А., Шайхуллин А.А., Шараев Д.В., Брындина И.Г.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/16771

Antiphospholipid syndrome (APS) is a systemic acquired autoimmune thrombophilia that leads to impaired non-respiratory lung functions due to the circulation of antiphospholipid antibodies, shifting the balance between the coagulation link of hemostasis and the anti-coagulation system towards hypercoagulation. The research examines the modulating effect of FTY-720 on the water balance, coagulation and NO-activity of the lungs under conditions of experimental APS. The functional activity of FTY-720 is largely due to its ability to bind to S1P1 receptors and block signaling pathways mediated by the interaction of the mediator sphingosine-1-phosphate with them. The main effect of FTY-720 is immunosuppression, which develops as a result of the drug’s receptor interaction predominantly with S1P1 receptors, resulting in the retention of autoreactive lymphocytes in lymph nodes, and prevents further spread of inflammation and damage. The experiments were conducted on 85 male rats, divided into groups as follows: The first group of animals (n = 30) was injected with cardiolipin antigen every other day for three weeks for APS modeling; the rats of the second group (n = 25), which served as a control group, were similarly injected with 0.9% NaCl; APS modeling and FTY-720 injection were combined on the remaining animals (n = 30). Three weeks later, arterial (art) and venous (ven) blood was taken, in which APTT and PT were determined using a hemocoagulometer CGL 2110 “Solar” and the corresponding coefficients of APPT of ven/art, PT of ven/ art were calculated. NO-activity was assessed by the content of plasma NO and NO bronchoalveolar lavage obtained by washing the extraction of the bronchopulmonary complex in anesthetized animals. To study the water balance of the lungs, the mass of moist and dried lungs was measured, were determined the total, extra- and intravascular fluid of the lungs. In APS, an increase in APTT and PT of arterial and venous blood was observed, an increase in the level of NO in bronchoalveolar lavages against the background of worsening nitroxidergic activity of the lungs – the NO index of ven/art decreased. There was a positive effect of FTY- 720 on the restoration of non-respiratory lung functions in APS.

Антифосфолипидный синдром (АФС) является системной приобретенной аутоиммунной тромбофилией, приводящей к нарушению нереспираторных функций легких вследствие циркуляции антифосфолипидных антител, смещающих баланс между коагуляционным звеном гемостаза и противосвертывающей системой в сторону гиперкоагуляции. В приведенном исследовании рассматривается модулирующее действие препарата FTY-720 на водный баланс, коагуляционную и нитроксидергическую активность легких в условиях экспериментального АФС. Функциональная активность FTY-720 во многом обусловлена его способностью связываться с S1P-рецепторами и блокировать сигнальные пути, опосредованные взаимодействием медиатора сфингозин-1-фосфата с ними. Основным эффектом FTY-720 является иммуносупрессия, которая развивается в результате рецепторного взаимодействия препарата преимущественно с S1P1-рецепторами, что приводит к задержке аутореактивных лимфоцитов в лимфатических узлах и препятствует дальнейшему распространению воспаления и повреждения. Опыты проводились на 85 крысах-самцах, разделенных на группы следующим образом: 1-й группе животных (n = 30) для моделирования АФС вводился кардиолипиновый антиген через день в течение трех недель; крысам 2-й группы (n = 25), которые послужили контролем, аналогичным образом вводили 0,9%-ный раствор NaCl; оставшимся животным (n = 30) сочетали моделирование АФС и введение FTY-720. Спустя 3 недели осуществлялся забор артериальной (арт) и венозной (вен) крови, в которой с помощью гемокоагулометра CGL 2110 Solar определяли АЧТВ и ПВ, рассчитывали соответствующие коэффициенты АЧТВ вен/арт, ПВ вен/арт. Оценка нитроксидергической активности производилась по содержанию плазменного NO и NO бронхоальвеолярных смывов, полученных путем лаважа после извлечения бронхолегочного комплекса у наркотизированных животных («Золетил», 0,5 мг/кг). Для изучения водного баланса легких измерялась масса влажных и высушенных легких, определялась общая, экстра- и интраваскулярная жидкость легких. При АФС наблюдалось увеличение АЧТВ и ПВ артериальной и венозной крови, возрастание уровня NO в бронхоальвеолярных смывах на фоне ухудшения нитроксидергической активности легких – снижался коэффициент NO вен/арт. Наблюдалось положительное влияние FTY-720 на восстановление нереспираторных функций легких при АФС.

antiphospholipid syndromelung water balanceimmunosuppressive agent FTY-720coagulation hemostasisnitric oxidenon-respiratory lung functionsантифосфолипидный синдромводный баланс легкихиммуносупрессор FTY-720коагуляционный гемостазоксид азотанереспираторные функции легкихЛысенков С.П., Тель Л.З. Нереспираторные функции легких: монография. Майкоп – Ижевск: Пермяков С.А., 2014. 130 с. [Lysenkov S.P., Tel L.Z. Non-respiratory functions of the lungs: monograph]. Maykop – Izhevsk: Permyakov S.A., 2014. 130 p.Насонов Е.Л. Антифосфолипидный синдром. М.: Литтерра, 2004. 424 с. [Nasonov E.L. Antiphospholipid syndrome]. Moscow: Litterra, 2004. 424 p.Уракова М.А., Брындина И.Г. Влияние финголимода на сурфактант и гемостаз-регулирующую активность легких при экспериментальном аутоиммунном энцефаломиелите // Патогенез, 2020. Т. 18, № 4. С. 43-48. [Urakova M.A., Bryndina I.G. The influence of fingolimod on surfactant and hemostasis-regulating activity of the lung in experimental autoimmune encephalomyelitis. Patogenez = Pathogenesis, 2020, Vol. 18, no. 4, pp. 43-48. (In Russ.)]Уракова М.А., Брындина И.Г. Метаболическая активность и водный баланс легких при моделировании аутоиммунной патологии у крыс // Вестник Тверского государственного университета. Серия: Биология и экология, 2013. № 29. С. 272-276. [Urakova M.A., Bryndina I.G. Metabolic activity and water balance of lungs in modeling of autoimmune pathology in rats. Vestnik Tverskogo gosudarstvennogo universiteta. Seriya: Biologiya i ekologiya = Bulletin of Tver State University. Series: Biology and Ecology, 2013, no. 2, pp. 272-276. (In Russ.)]Уракова М.А. Метаболические функции и водный баланс легких при экспериментальном антифосфолипидном синдроме // Вестник Уральской медицинский академической науки, 2012. Т. 39, № 2. С. 66. [Urakova M.A. Metabolic activity and water balance of lung in experimental antiphospholipid syndrome. Vestnik Uralskoy meditsinskiy akademicheskoy nauki = Journal of Ural Medical Academic, 2012, Vol. 39, no. 2, p. 66. (In Russ.)]Уракова М.А. Негазообменные функции легких при экспериментальном алкоголизме и его сочетании с черепно-мозговой травмой // Бюллетень физиологии и патологии дыхания, 2020. № 78. С. 104- 109. [Urakova M.A. Negazo-exchange functions of the lungs in experimental alcoholism and its combination with craniocerebral trauma. Byulleten fiziologii i patologii dykhaniya = Bulletin of Physiology and Pathology of Respiration, 2020, no. 78, pp. 104-109. (In Russ.)]Чеботарева А.А., Комаревцева И.А., Юсуф Р.М.С., Черных Ю.А., Вишницкая И.А., Комаревцева Е.В., Постернак Д.Г., Серегина Н.М., Журба А.А., Морару-Бурлеску Р.П., Чередниченко Р.В., Тертычная-Телюк С.В., Яковлева Т.П., Кравцова Ю.В., Симиненко К.А. Метаболиты оксида азота в тканях, сыворотке крови, мононуклеарных и мезенхимальных стволовых клетках // Человек и его здоровье, 2016. № 2. С. 90- 95. [Chebotareva A.A., Komarevtseva I.A., Yusuf R.M.S., Chernykh Yu.A., Vishnitskaya I.A., Komarevtseva E.V., Posternak D.G., Seregina N.M., Zhurba A.A., Moraru-Burlescu R.P., Cherednichenko R.V., Tertychnaya-Telyuk S.V., Yakovleva T.P., Kravtsova Yu.V., Siminenko K.A. Metabolites of nitric oxide in tissues, blood serum, mononuclear and mesenchymal stem cells. Chelovek i ego zdorovye = Man and His Health, 2016, no. 2, pp. 90-95. (In Russ.)]Шмырев В.И., Крыжановский С.М., Данилычева И.В. Сфингозин-1-фосфат сигнальная система и инновационный механизм действия финголимода в терапии рассеянного склероза: обзор зарубежной литературы // Журнал неврологии и психиатрии им. С.С. Корсакова. Спецвыпуски, 2012. Т. 112, № 2. С. 9397. [Shmyrev V.I., Kryzhanovski S.M., Danilycheva I.V. Sphingosine-1-phosphate signaling system and the innovative mechanism of action of fingolimod in treatment of multiple sclerosis: review of foreign literature. Zhurnal nevrologii i psikhiatrii im. S.S. Korsakova. Spetsvypuski = S. Korsakov Journal of Neurology and Psychiatry, 2012, Vol. 112, no. 2, pp. 9397. (In Russ.)]Camm J., Hla T., Bakshi R.. Cardiacandvascular effects of fingolimod: Mechanistic basis and clinical implications. Am. Heart J., 2014, Vol. 168, no. 5, pp. 632-644.Ehrhart I.C., Zou L., Theodorakis M.J. Effect of nitrite on endothelial function in isolated lung. Gen Pharmacol., 2000, Vol. 34, no. 6, pp. 401-408.Fu Y., Zhang N., Ren L. Impact of an immune modulator fingolimod on acute ischemic stroke. Proc. Natl Acad. Sci. USA, 2014, Vol. 111, no. 51, pp. 18315-18320.Kitamura Y., Nomura M., Shima H. Acute lung injury associated with systemic inflammatory response syndrome following subarachnoid. Neurol. Med. Chir., 2010, Vol. 50, pp. 456-460.Mao-Draayer Y., Sarazin J., Fox D. The sphingosine-1-phosphate receptor: A novel therapeutic target for multiple sclerosis and other autoimmune diseases. Clin Immunol., 2017, Vol. 175, pp. 10-15.Nomura H., Hirashima Y., Endo S. Anticardiolipin antybody aggravates cerebral vasospasm after subarachnoid hemorrhage in rabbits. Stroke, 1998, Vol. 29, no. 5, pp. 1014-1018.