<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">16824</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-16824-IEO</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Immunocorrective effects of Tricor fenofibrate in the treatment of the early and intermediate stages of age-related macular degeneration</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Иммунокорригирующие эффекты фенофибрата «Трайкор» при лечении начальной и промежуточной стадий возрастной макулярной дегенерации</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Balatskaya</surname><given-names>N. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Балацкая</surname><given-names>Н. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Leading Research Associate, Head, Department of Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., ведущий научный сотрудник, начальник отдела иммунологии и вирусологии </p></bio><email>balnat07@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kulikova</surname><given-names>I. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Куликова</surname><given-names>И. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Biologist, Department of Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>биолог вирусологической-микробиологической лаборатории отдела иммунологии и вирусологии </p></bio><email>balnat07@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Eremeeva</surname><given-names>E. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Еремеева</surname><given-names>Е. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Eye Physician, Outpatient Department for Adults</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач-офтальмолог взрослого консультативно-поликлинического отделения </p></bio><email>balnat07@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Andryushin</surname><given-names>A. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Андрюшин</surname><given-names>А. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Research Associate, Department of Immunology and Virology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>научный сотрудник отдела иммунологии и вирусологии </p></bio><email>balnat07@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Helmholtz National Medical Research Center of Eye Diseases</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУ «Национальный медицинский исследовательский центр глазных болезней имени Гельмгольца» Министерства здравоохранения РФ</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2024-04-05" publication-format="electronic"><day>05</day><month>04</month><year>2024</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2024-10-25" publication-format="electronic"><day>25</day><month>10</month><year>2024</year></pub-date><volume>27</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>1085</fpage><lpage>1090</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-03-31"><day>31</day><month>03</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-04-03"><day>03</day><month>04</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Balatskaya N.V., Kulikova I.G., Eremeeva E.A., Andryushin A.E.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Балацкая Н.В., Куликова И.Г., Еремеева Е.А., Андрюшин А.Е.</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Balatskaya N.V., Kulikova I.G., Eremeeva E.A., Andryushin A.E.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Балацкая Н.В., Куликова И.Г., Еремеева Е.А., Андрюшин А.Е.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/16824">https://rusimmun.ru/jour/article/view/16824</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Age-related macular degeneration (AMD) is the leading cause of irreversible visual impairment, blindness and disability in the elderly. Treatment of end-stage AMD is extremely limited and requires invasive interventions. Currently, there is an active search for remedies aimed at preventing the degenerative process in the retina in the early stages of the disease. AMD is a multifactorial pathology, has common mechanisms with diseases associated with aging, metabolic shifts and hemodynamic disorders. The study of the effects of drugs already used to correct these disorders in the general clinic may also be of interest to ophthalmologists. The aim of the work was to study the dynamics of inflammatory markers of activation of the vascular endothelium and cytokines of the immune response in the tear fluid (TF) of patients with initial and intermediate stages of AMD against the background of the use of Tricor fenofibrate. 65 people were examined, divided into three groups according to the AREDS classification: group I – 20 people with early AMD (AREDS2), group II – 16 patients with intermediate AMD (AREDS3), 29 healthy elderly people without ophthalmopathology entered the age control group (AREDS1 – risk group). Patients of groups I and II received Tricor at a dose of 145 mg once a day for 9 months. Tear fluid (TF) was taken twice: before and immediately after the completion of the course of treatment. The determination of sICAM-1, sVCAM-1, sE-, sP-selectin and MCP-1/CCL2 in CS was performed by flow cytometry using a self-constructed multiplex panel from compatible simplex test kits Human FlowCytomix<sup>TM</sup> Simplex (Bender MedSystem GmbH, Germany); IL-1β, IL-2 IL-6 TNFα was determined within the framework of the Human Flow Cytomix<sup>TM</sup> 15 Flex system (Bender MedSystem GmbH, Germany). Data processing was performed in the FlowCytomix Pro v 6.0 package (Bender Med Systems GmbH, Germany). According to the results of the study, a significant effect of Tricor fenofibrate was found on the initially high levels of local production of IL-1β, IL-2, IL-6, MCP-1/CCL2 and sICAM-1 in the AREDS2 group, which indicated a direct anti-inflammatory, vasoprotective effect in the treatment of the initial stage of AMD; a similar effect of the drug, but less pronounced, noted in the AREDS3 group. The ophthalmological examination data also indicated stabilization of visual functions and the clinical picture of the fundus, improvement of intraocular blood circulation in patients of the main groups. Thus, the use of Tricor can help prevent the degenerative process in the retina in the early stages of AMD development.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Возрастная макулярная дегенерация (ВМД) – ведущая причина необратимого снижения зрительных функций, слепоты и инвалидности у пожилых людей. Лечение терминальной стадии ВМД крайне ограничено и требует инвазивных вмешательств. В настоящее время идет активный поиск средств, направленных на предотвращение дегенеративного процесса в сетчатке на ранних этапах заболевания. ВМД является мультифакторной патологией, имеет общие механизмы с заболеваниями, связанными со старением, метаболическими сдвигами и нарушением гемодинамики. Исследование эффектов от препаратов, уже широко применяемых для коррекции данных нарушений в общей клинике, может представлять интерес и для офтальмологов. Целью работы было изучение динамики воспалительных маркеров активации сосудистого эндотелия и цитокинов иммунного ответа в слезной жидкости пациентов с начальной и промежуточной стадиями ВМД на фоне применения фенофибрата «Трайкор». Обследовано 65 человек, распределенных на три группы, согласно классификации AREDS: I группа – 20 человек с начальной ВМД (AREDS2), II – 16 больных с промежуточной ВМД (AREDS3); 29 здоровых пожилых людей без офтальмопатологии вошли в группу возрастного контроля (AREDS1 – группа риска). Пациенты I и II групп получали препарат «Трайкор» в дозе 145 мг 1 раз в день в течение 9 месяцев. Слезная жидкость (СЖ) забиралась дважды: до и сразу после завершения курса лечения. Определение sICAM-1, sVCAM-1, sE-, sP-selectin и МСР-1/CCL2 в СЖ выполнено методом проточной цитометрии с помощью самостоятельно сконструированной мультиплексной панели из совместимых симплексных тест-наборов Human FlowCytomix<sup>TM</sup><sup> </sup>Simplex (Bender MedSystem GmbH, Германия); IL-1β, IL-2 IL-6, TNFα определялись в рамках системы Human Flow Cytomix<sup>TM</sup> 15 Рlex (Bender MedSystem GmbH, Германия). Обработка данных выполнялась в пакете FlowCytomix Pro v 6.0 (Bender Med Systems GmbH, Германия). По результатам исследования установлено значимое влияние фенофибрата Трайкор на исходно высокие уровни локальной продукции IL-1β, IL-2, IL-6, МСР-1/CCL2 и sICAM-1 в группе AREDS2, что указывало на прямой противовоспалительный, вазопротекторный эффект препарата при лечении начальной стадии ВМД; похожее действие, но менее выраженное отмечалось в группе AREDS3. Данные офтальмологического обследования также свидетельствовали о стабилизации зрительных функций и клинической картины глазного дна, улучшении внутриглазного кровообращения пациентов основных групп. Таким образом, применение «Трайкора» может оказать помощь в предотвращении дегенеративного процесса в сетчатке на ранних этапах развития ВМД.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>age-related macular degeneration</kwd><kwd>inflammation</kwd><kwd>phenofibrates</kwd><kwd>tear fluid</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>adhesion molecules</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>возрастная макулярная дегенерация</kwd><kwd>воспаление</kwd><kwd>финофибраты</kwd><kwd>слезная жидкость</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>молекулы адгезии</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Age-Related Eye Disease Study Research Group. A randomized, placebo-controlled, clinical trial of high- dose supplementation with vitamins C and E, betacarotene, and zinc for age-related macular degeneration and vision loss: AREDS. Arch. Ophthalmol., 2001, Vol. 119, pp. 1417-1436.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Chakravarthy U., Wong T.Y., Fletcher A., Piault E., Evans C., Zlateva G., Buggage R., Pleil A., Mitchell P. Clinical risk factors for age-related macular degeneration: a systematic review and meta-analysis. BMC Ophthalmol., 2010, Vol. 10, 31. doi: 10.1186/1471-2415-10-31.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Chen Q., Jiang N., Zhang Y., Ye S., Liang X., Wang X., Lin X., Zong R., Chen H., Liu Z. Fenofibrate inhibits subretinal fibrosis through suppressing TGF-β-Smad2/3 signaling and Wnt signaling in neovascular age-related macular degeneration. Front. Pharmacol., 2020, Vol. 11, 580884. doi: 10.3389/fphar.2020.580884.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Dunbar H.M.P., Behning С., Abdirahman А., Higgins В.Е., Binns А.М., Terheyden J.H., Zakaria N., Poor S., Finger R.P., Leal S., Holz F. G, Schmid M., Crabb D.P., Rubin G. S., Luhmann U.F.O. Repeatability and discriminatory power of chart-based visual function tests in individuals with age-related macular degeneration: A MACUSTAR Study Report. JAMA Ophthalmol., 2022, Vol. 140, no. 8, pp. 780-789.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Grabacka M., Pierzchalska M., Płonka P.M., Pierzchalski P. The role of PPAR alpha in the modulation of innate immunity. Int. J. Mol. Sci., 2021, Vol. 22, no. 19, 10545. doi: 10.3390/ijms221910545.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Grimes K.R., Aloney A., Skondra D., Chhablani J. Effects of systemic drugs on the development and progression of age-related macular degeneration. Surv. Ophthalmol., 2023, Vol. 68, no. 3, pp. 332-346.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Jin L., Hua H., Ji Y., Jia Z., Peng M., Huang S. Anti-inflammatory role of fenofibrate in treating diseases. Biomol. Biomed., 2023, Vol. 23, no. 3, pp. 376-391.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Lim L.S., Mitchell P., Seddon J.M., Holz F.G., Wong T.Y. Age-related macular degeneration. Lancet, 2012, Vol. 379, no. 9827, pp. 1728-1738.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Moran E., Ding L., Wang Z., Cheng R., Chen Q., Moore R., Takahashi Y., Ma J.-X. Protective and antioxidant effects of PPARα in the ischemic retina. Invest. Ophthalmol. Vis. Sci., 2014, Vol. 55, pp. 4568-4576.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Rosa J.G.S., Disner G.R., Pinto F.J., Lima C., Lopes-Ferreira M. Revisiting retinal degeneration hallmarks: insights from molecular markers and therapy perspectives. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 17, 13079. doi: 10.3390/ijms241713079.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Roubeix C., Sahel J.A., Guillonneau X., Delarasse C., Sennlaub F. On the inflammatory origins of AMD. Med. Sci. (Paris), 2020, Vol. 36, no. 10, pp. 886-892.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Sacks F.M. After the Fenofibrate Intervention and Event Lowering in Diabetes (FIELD) study: implications for fenofibrate. Am. J. Cardiol., 2008, Vol. 102, no. 12A, pp. 34L-40L.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Simo R., Hernandez С. Fenofibrate for diabetic retinopathy. Lancet, 2007, Vol. 70, no. 9600, pp. 1667-1668.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>The ACCORD Study Group. Effects of medical therapies on retinopathy progression in type 2 diabetes. N. Engl. J. Med., 2010, Vol. 363, no. 3, pp. 233-244.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
