<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">16837</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-16837-IAI</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Immune alterations in children with autism spectrum disorders</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Признаки иммунных нарушений у детей с расстройствами аутистического спектра</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chudakova</surname><given-names>Yu. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чудакова</surname><given-names>Ю. М.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Research Associate, Laboratory of Molecular Biology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии </p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Nikitina</surname><given-names>S. G.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Никитина</surname><given-names>С. Г.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Senior Research Associate, Department of Child Psychiatry</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., старший научный сотрудник отдела детской психиатрии </p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Balakireva</surname><given-names>E. E.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Балакирева</surname><given-names>Е. Е.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Acting Head of Department, Leading Research Associate, Department of Child Psychiatry</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., и.о. руководителя отдела, ведущий научный сотрудник отдела детской психиатрии </p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shmarin</surname><given-names>V. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шмарин</surname><given-names>В. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Research Assistant, Laboratory of Molecular Biology, Research Centre For Medical Genetics; 5<sup>th</sup> year Student, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>лаборант-исследователь лаборатории молекулярной биологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; студент 5-го курса ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)</p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Salimova</surname><given-names>T. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Салимова</surname><given-names>Т. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Research Assistant, Laboratory of Molecular Biology, Research Centre For Medical Genetics; Student, MIREA – Russian Technological University</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>лаборант-исследователь лаборатории молекулярной биологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; студентка ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»</p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Martynov</surname><given-names>A. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мартынов</surname><given-names>А. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Biology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии </p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Shmarina</surname><given-names>G. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Шмарина</surname><given-names>Г. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Associate Professor, Leading Research Associate, Laboratory of Molecular Biology, Research Centre For Medical Genetics; Associate Professor, Department of Biology, Faculty of Medicine, P. Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., доцент, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной биологии ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»; доцент кафедры биологии медицинского факультета ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»</p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff5"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kostyuk</surname><given-names>S. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Костюк</surname><given-names>С. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Biology), Associate Professor, Head, Laboratory of Molecular Biology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.б.н., доцент, заведующий лабораторией молекулярной биологии</p></bio><email>julia.chudakova@yandex.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Research Centre For Medical Genetics</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ «Медико-генетический научный центр имени академика Н.П. Бочкова»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Mental Health Research Center</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБНУ «Научный центр психического здоровья»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский университет)</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">MIREA – Russian Technological University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО «МИРЭА – Российский технологический университет»</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff5"><aff><institution xml:lang="en">P. Lumumba Peoples’ Friendship University of Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Российский университет дружбы народов имени Патриса Лумумбы»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2024-10-25" publication-format="electronic"><day>25</day><month>10</month><year>2024</year></pub-date><volume>27</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>819</fpage><lpage>824</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-03-31"><day>31</day><month>03</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-04-03"><day>03</day><month>04</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Chudakova Y.M., Nikitina S.G., Balakireva E.E., Shmarin V.V., Salimova T.A., Martynov A.V., Shmarina G.V., Kostyuk S.V.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Чудакова Ю.М., Никитина С.Г., Балакирева Е.Е., Шмарин В.В., Салимова Т.А., Мартынов А.В., Шмарина Г.В., Костюк С.В.</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Chudakova Y.M., Nikitina S.G., Balakireva E.E., Shmarin V.V., Salimova T.A., Martynov A.V., Shmarina G.V., Kostyuk S.V.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Чудакова Ю.М., Никитина С.Г., Балакирева Е.Е., Шмарин В.В., Салимова Т.А., Мартынов А.В., Шмарина Г.В., Костюк С.В.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/16837">https://rusimmun.ru/jour/article/view/16837</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Autism spectrum disorders (ASD) are a heterogeneous group of mental and nervous system disorders. Patients with ASD are characterized by communication and cognitive impairments and obsessive behavior. The pathogenesis and etiology of ASD are still unclear. According to the literature, patients suffering from ASD have not only mental, but also somatic disorders, including changes in the immune system. The aim of this work was to study the concentration of cytokines in the blood plasma of children with ASD and the level of expression of proinflammatory genes in peripheral blood mononuclear cells. The clinical group included 71 children aged 4-12 years with a diagnosis of ASD (F84.02). Patients scored more than 36 on the Childhood Autism Rating Scale (CARS). The control sample included 27 apparently healthy children of the same age. The following methods were used in this study: isolation of mononuclear cells from heparinized peripheral blood, Ficoll-Verografin density gradient centrifugation, evaluation of cytokine blocks using commercially available enzyme immunoassay kits, isolation of random total RNA, reverse transcription using hexaprimers, and real-time polymerase chain reaction using intercalating dye SYBR Green. The concentration of proinflammatory cytokines IL-1β, IL-8, and IL-17A in the peripheral blood plasma of children with ASD was statistically significantly increased compared to the control sample. Moreover, the concentration of the anti-inflammatory cytokine IL-10 in patients with ASD was 3.6 times lower compared to the control sample (p &lt; 0.001). The level of expression of the NF-κB1, IL1β, IL8 and TNFα genes at the RNA level in peripheral blood mononuclear cells was increased by 2.8, 2.5, 4.8 and 4.2 times in patients with ASD compared to the control sample (all p &lt; 0.01). The results obtained indicate an increase in the concentration of proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-8, IL-17A) in the blood plasma and a decrease in the concentration of anti-inflammatory cytokines (IL-10) in patients with ASD compared to the control sequence.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Расстройства аутистического спектра (РАС) – это гетерогенная группа нарушений развития психики и нервной системы. Пациенты с РАС характеризуются нарушениями коммуникативной, когнитивной сфер и навязчивым поведением. Патогенез и этиология РАС до сих пор не ясны. Согласно литературным данным, пациенты, страдающие РАС, имеют не только психические, но и соматические нарушения, в том числе и изменения иммунной системы.</p> <p>Целью настоящей работы было исследование концентраций цитокинов в плазме крови детей с РАС и оценка уровня экспрессии провоспалительных генов в мононуклеарах периферической крови.</p> <p>В клиническую группу вошел 71 ребенок в возрасте 4-12 лет с диагнозом «РАС» (F84.02). Пациенты набрали более 36 балов по шкале оценки детского аутизма (CARS). В контрольную выборку вошли 27 условно здоровых детей того же возраста.</p> <p>В данном исследовании использовались следующие методы: выделение мононуклеаров из гепаринизированной периферической крови центрифугированием в градиенте плотности фиколла-верографина, оценка концентрации цитокинов с использованием коммерчески доступных иммуноферментных наборов, выделение тотальной РНК, обратная транскрипция с использованием случайных гексапраймеров, полимеразная цепная реакция в реальном времени с использованием интерколирующего красителя SYBR Green.</p> <p>Концентрация провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-8, IL-17A в плазме периферической крови детей с РАС была статистически значимо повышена в сравнении с контрольной выборкой. При этом концентрация противовоспалительного цитокина IL-10 у пациентов с РАС была в 3,6 раза ниже в сравнении с контрольной выборкой (p &lt; 0,001).</p> <p>Уровень экспрессии генов NF-κB1, IL1β, IL8 и TNFα на уровне РНК в мононуклеарах периферической крови был значимо повышен в 2,8, 2,5, 4,8 и 4,2 раза у пациентов с РАС в сравнении с контрольной выборкой (все р &lt; 0,01).</p> <p>Полученные результаты свидетельствуют о значимом повышении концентраций провоспалительных цитокинов (IL-1β, IL-8, IL-17A) в плазме крови и понижении концентраций противоспалительных цитокинов (IL-10) у больных РАС по сравнению с контрольной группой.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>cytokines</kwd><kwd>mononuclear cells</kwd><kwd>expression</kwd><kwd>autism spectrum disorders</kwd><kwd>children</kwd><kwd>immune dysfunction</kwd><kwd>NF-κB1</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>цитокины</kwd><kwd>мононуклеары</kwd><kwd>экспрессия</kwd><kwd>расстройства аутистического спектра</kwd><kwd>дети</kwd><kwd>иммунная дисфункция</kwd><kwd>NF-κB1</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Никитина С.Г., Ершова Е.С., Чудакова Ю.М., Шмарина Г.В., Вейко Н.Н., Мартынов А.В., Костюк С.Э., Модестов А.А., Рожнова Н.М., Ижевская В.Л., Костюк С.В., Симашкова Н.В. Окислительные повреждения ДНК клеток периферической крови и внеклеточной ДНК плазмы крови как показатель тяжести окислительного стресса при расстройствах аутистического спектра и шизофрении у детей // Психиатрия, 2021. Т. 19. С. 15-25. [Nikitina S.G., Ershova E.S., Chudakova J.M., Shmarina G.V., Veiko N.N., Martynov A.V., Kostuk S.E., Modestov A.А., Rozhnova T.M., Izhevskaya V.L., Kostuk S.V., Simashkova N.V. Oxidative DNA damage of peripheral blood cells and blood plasma сell-free DNA as an indicator of the oxidative stress level in children with autism spectrum disorders and schizophrenia. Psikhiatriya = Psychiatry, 2021, Vol. 19, no. 4, pp. 15-25. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>American Psychiatric Association. Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders (DSM-5), Fifth Edition. Amer. Psychiatric Pub. Inc., 2022. 50 p. Available at: https://www.psychiatry.org/psychiatrists/practice/dsm.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Arenella M., Matuleviciute R., Tamouza R., Leboyer M., McAlonan G., Bralten J., Murphy D. Immunogenetics of autism spectrum disorder: A systematic literature review. Brain. Behav. Immun., 2023, Vol. 114, pp. 488-499.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Cheng Y., Desse S., Martinez A., Worthen R.J., Jope R.S., Beurel E. TNFα disrupts blood brain barrier integrity to maintain prolonged depressive-like behavior in mice. Brain. Behav. Immun., 2018, Vol. 69, pp. 556-567.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Chiarotti F., Venerosi A. Epidemiology of autism spectrum disorders: a review of worldwide prevalence estimates since 2014. Brain Sci., 2020, Vol. 10, 274. doi: 10.3390/brainsci10050274.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Hallmayer J., Cleveland S., Torres A., Phillips J., Cohen B., Torigoe T., Miller J., Fedele A., Collins J., Smith K., Lotspeich L., Croen L.A., Ozonoff S., Lajonchere C., Grether J.K., Risch N. Genetic heritability and shared environmental factors among twin pairs with autism. Arch. Gen. Psychiatry, 2011, Vol. 68, pp. 1095-102.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Lee A.S., Azmitia E.C., Whitaker-Azmitia P.M. Developmental microglial priming in postmortem autism spectrum disorder temporal cortex. Brain. Behav. Immun., 2017, Vol. 62, pp. 193-202.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Masi A., Glozier N., Dale R., Guastella A.J. The immune system, cytokines, and biomarkers in autism spectrum disorder. Neurosci. Bull., 2017, Vol. 33, pp. 194-204.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Moody E.J., Reyes N., Ledbetter C., Wiggins L., DiGuiseppi C., Alexander A., Jackson S., Lee L.-C., Levy S.E., Rosenberg S.A. Screening for Autism with the SRS and SCQ: Variations across Demographic, Developmental and Behavioral Factors in Preschool Children. J. Autism Dev. Disord., 2017, Vol. 47, pp. 3550-3561.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Mulero M.C., Huxford T., Ghosh G. NF-κB, IκB, and IKK: Integral Components of Immune System Signaling. Adv. Exp. Med. Biol., 2019, Vol. 1172, pp. 207-226.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Scholper E., van Bourgondien M.E., Wellman G.J., Love S.R. (CARS-2) Childhood Autism Rating Scale. Pro Ed, 2010.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Siniscalco D., Schultz S., Brigida A.L., Antonucci N. Inflammation and neuro-immune dysregulations in autism spectrum disorders. Pharmaceuticals (Basel), 2018, Vol. 11, pp. 1-14.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Takada R., Toritsuka M., Yamauchi T., Ishida R., Kayashima Y., Nishi Y., Ishikawa M., Yamamuro K., Ikehara M., Komori T., Noriyama Y., Kamikawa K., Saito Y., Okano H., Makinodan M. Granulocyte macrophage colony-stimulating factor-induced macrophages of individuals with autism spectrum disorder adversely affect neuronal dendrites through the secretion of pro-inflammatory cytokines. Mol. Autism, 2024, Vol. 15, 10. doi: 10.1186/s13229-024-00589-2.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Velmeshev D., Schirmer L., Jung D., Haeussler M., Perez Y., Mayer S., Bhaduri A., Goyal N., Rowitch D.H., Kriegstein A.R. Single-cell genomics identifies cell type-specific molecular changes in autism. Science, 2019, Vol. 364, pp. 685-689.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Xu G., Snetselaar L.G., Jing J., Liu B., Strathearn L., Bao W. Association of food allergy and other allergic conditions with autism spectrum disorder in children. JAMA Netw. Open, 2018, Vol. 1, pp. e180279. doi: 10.1001/jamanetworkopen.2018.0279.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
