PhD (Biology), Senior Research Associate, Research Institute of Immunology
к.б.н., старший научный сотрудник НИИ иммунологии
PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Microbiology, Virology and Immunology
д.м.н., доцент, заведующий кафедрой микробиологии, вирусологии и иммунологии
PhD (Biology), Associate Professor, Department of Microbiology, Immunology and General Biology
к.б.н., доцент кафедры микробиологии, иммунологии и общей биологии
Senior Laboratory Assistant, Research Institute of Immunology
старший лаборант НИИ иммунологии
Obstetrician-Gynecologist, Reproductologist
врач – акушер-гинеколог, репродуктолог
к.м.н., ведущий научный сотрудник НИИ иммунологии
The basis of the pathogenesis of immunologic male infertility is the production of antisperm antibodies against sperm antigens by plasmocytes. Extracellular nucleic acids, among other antigens, are perceived as DAMPs. The clearance system for biological fluids is complex. Endonucleases are responsible for the utilization of extracellular DNA. Among endonucleases, DNase 1 is the most studied. Its concentration in biological fluids is higher than others. For the first time, we determined the concentration of DNase 1 in the seminal fluid of men of reproductive age. DNase 1 concentration values were compared with the level of antisperm antibodies in the ejaculate, after which the relationship between the enzyme level and standard spermogram parameters was determined. The material for the study was the ejaculate of 44 relatively healthy men of reproductive age. During spermiological analysis, macroscopic and microscopic parameters of seminal fluid were determined, the concentration of deoxyribonuclease 1 (DNase 1) in the material was determined by enzyme immunoassay, and the presence of antisperm antibodies was assessed using a direct diagnostic method – the MAR test. Statistical processing of the obtained data was carried out using analytical software PAST v. 4.06. Reference intervals for DNase 1 concentrations were calculated using the MedCalc v. 17.4 program. The relationship between spermogram parameters and DNase 1 concentration was assessed by calculating Spearman’s linear rank correlation coefficients. As a result, a negative correlation was found between the DNase 1 ratio and such ejaculate parameters as liquefaction time (rS = -0.37; p = 0.013) and viscosity (rS = -0.37; p = 0.013), as well as the level of antisperm antibodies A (rS = -0.43; p = 0.003) and G (rS = -0.33; p = 0.027), the mucous component of the ejaculate (rS = -0.37; p = 0.012) and agglutination of male germ cells (rS = -0.33; p = 0.029). According to the data obtained, the optimal level of DNase 1 is directly related to the quality of the ejaculate. Determination of DNase 1 concentration can serve as an additional diagnostic criterion for male immunological infertility. These data will expand our understanding of a man’s fertile potential.
Главным патогенетическим звеном иммунологического мужского бесплодия является выработка антиспермальных антител – иммуноглобулинов против антигенов сперматозоидов. За выработку антиспермальных антител ответственны иммунокомпетентные клетки – плазмоциты. В качестве DAMPs, инициирующих данный патологический процесс, помимо остальных выступают молекулы нуклеиновых кислот, попавших во внеклеточное пространство. Система клиренса биологических жидкостей устроена сложно. За утилизацию внеклеточной ДНК отвечают эндонуклеазы. Среди известных на сегодняшний день эндонуклеаз ДНКаза 1 является наиболее изученной. Ее концентрация в биологических жидкостях выше остальных эндонуклеаз. Нами впервые была определена концентрация ДНКазы 1 в семенной жидкости мужчин репродуктивного возраста. Концентрация ДНКазы 1 была сопоставлена с уровнем антиспермальных антител эякулята. Кроме того, определены связи между уровнем ДНКазы 1 и стандартными показателями спермограммы. В качестве материала для исследования использовался эякулят 44 условно здоровых мужчин репродуктивного возраста. С помощью спермиологического анализа определяли макроскопические и микроскопические параметры семенной жидкости, концентрацию дезоксирибонуклеазы -1 (ДНКазы 1) в материале определяли методом иммуноферментного анализа, наличие антиспермальных антител оценивали с использованием прямого метода диагностики – MAR-теста. Статистическую обработку полученных данных проводили с помощью аналитического программного обеспечения в пакете PAST v. 4.06. Референсные интервалы концентрации ДНКазы 1 рассчитывались с помощью программы MedCalc v. 17.4. Оценку связи между показателями спермограммы и концентрацией ДНКазы 1 производили с помощью расчета линейных ранговых коэффициентов корреляции Спирмена. В результате нашего исследования была обнаружена отрицательная корреляция соотношения показателя ДНКазы 1 с такими параметрами эякулята, как время разжижения (rS = -0,37; p = 0,013) и вязкость (rS = -0,37; p = 0,013), а также уровнем антиспермальных антител класса А (rS = -0,43; p = 0,003) и G (rS = -0,33; p = 0,027), слизистым компонентом эякулята (rS = -0,37; p = 0,012) и агглютинацией половых клеток мужчин (rS = -0,33; p = 0,029).
Согласно полученным данным, оптимальный уровень ДНКазы 1 напрямую связан с качеством эякулята. Определение концентрации ДНКазы 1 может служить дополнительным диагностическим критерием при мужском иммунологическом бесплодии. Эти данные расширят представления о фертильном потенциале мужчины. Мы допускаем, что при проведении дальнейших исследований, стабилизация уровня ДНКазы 1 в мужском организме может также служить терапевтической мишенью при лечении иммунологического бесплодия.