PhD (Biology), Research Associate, Centre of Immunology and Cell Biotechnology, Institute of Medicine and Life Sciences
канд. биол. наук, науч. сотр., Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
PhD (Biology), Senior Research Associate, Centre of Immunology and Cell Biotechnology, Institute of Medicine and Life Sciences
к.б.н., старший научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
PhD (Medicine), Senior Research Associate, Centre of Immunology and Cell Biotechnology, Institute of Medicine and Life Sciences
к.м.н., старший научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
PhD (Biology), Senior Research Associate, Centre of Immunology and Cell Biotechnology, Institute of Medicine and Life Sciences
к.б.н., старший научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
Junior Research Associate, Centre of Immunology and Cell Biotechnology, Institute of Medicine and Life Sciences
младший научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
PhD (Biology), Head, Laboratory of Experimental Studies of Blood Products, Institute of Medicine and Life Sciences
к.б.н., заведующая лабораторией экспериментальных исследований препаратов крови, ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
Research Associate, Centre of Immunology and Cell Biotechnology, Institute of Medicine and Life Sciences
научный сотрудник Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
Postgraduate Student, Institute of Medicine and Life Sciences
аспирант ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
PhD, MD (Medicine), Head, Centre of Immunology and Cell Biotechnology Institute of Medicine and Life Sciences
д.м.н., директор Центра иммунологии и клеточных биотехнологий ОНК «Институт медицины и наук о жизни»
Metabolic syndrome (MS) is one of the most common socially significant diseases. Around 1.9 billion people suffer from this disease, which places an enormous burden on healthcare systems around the world. This is particularly true in connection with concomitant diseases. With the progression of MS, disorders in the function of the immune system occur in the body, including those associated with mitochondrial dysfunction, leading to the development of chronic inflammation. In particular, there is an increase in the number of circulating monocytes actively recruited to inflamed adipose tissue, where there is non-specific proinflammatory activation of innate immune cells, which adopt an M1-like phenotype and become less sensitive to anti-inflammatory stimuli. This ultimately leads to a decrease in the functional activity of monocytes/macrophages and their immunoplasticity. The subject of the study was the venous blood of patients and the CD14+ monocytes/macrophages obtained from it by immunomagnetic separation. In our work, we focused on the search for significant relationships between markers of chronic inflammation and the formation of immune tolerance of monocytes/macrophages in patients with metabolic syndrome. Biochemical parameters, basal and LPS-stimulated production of proinflammatory cytokines (IL-6 and MCP-1) were investigated by culture of monocytes/macrophages in patients with metabolic syndrome. The evaluation of biochemical parameters in blood samples from MS patients and healthy donors revealed that the levels of ALAT, AST, GGT, alkaline phosphatase, uric acid, C-reactive protein, glucose and insulin were significantly higher in MS patients than in healthy donors. The levels of P-amylase and high-density lipoprotein were significantly lower than in the control group.
Within the experimental model, repeated stimulation showed a decrease in cytokine production in response to LPS compared to the first stimulation on day 7. It was also found that the response to the primary stimulus was higher in cells from patients with a body mass index (BMI) > 40 kg/m2, which could indirectly indicate the presence of a phenotype associated with chronic inflammation and consequently with reduced plasticity of the monocyte/macrophage immune response.
Метаболический синдром (МС) является одним из наиболее распространенных социально значимых заболеваний. Около 1,9 миллиарда человек страдают от этого заболевания, что приводит к колоссальной нагрузке на систему здравоохранения во всем мире. Особенно это выражается в контексте сопутствующих заболеваний. Так, при МС значительно повышаются риски развития сахарного диабета 2-го типа, сердечно сосудистых заболеваний, печеночной дисфункции, почечной недостаточности, ретинопатии и др. На фоне прогрессирования МС в организме происходят нарушения в работе иммунной системы, в том числе ассоциированные с митохондриальной дисфункцией, приводящие к формированию хронического воспаления. В частности, увеличивается количество циркулирующих моноцитов, которые активно рекрутируются в воспаленную жировую ткань, где происходит неспецифическая провоспалительная активации клеток врожденного иммунитета, которые приобретают М1-подобный фенотип и становятся менее чувствительными к противовоспалительным стимулам. Это в итоге приводит к снижению функциональной активности моноцит/макрофагов и их иммунной пластичности.
Объектом исследования являлась венозная кровь пациентов, а также полученные из нее методом иммуномагнитной сепарации CD14+ моноцит/макрофаги. В работе мы сосредоточились на поиске значимых взаимосвязей между маркерами хронического воспаления и формированием иммунной толерантности моноцитов/макрофагов у больных метаболическим синдромом. Была проведена оценка биохимических показателей, базальной и ЛПС-стимулированной продукции провоспалительных цитокинов (IL-6 и MCP-1) культурой моноцит/макрофагов у пациентов с метаболическим синдромом.
Оценка биохимических показателей в образцах крови пациентов с МС и у здоровых доноров позволила выявить, что уровни АЛАТ, АСАТ, ГГТ, щелочной фосфатазы, мочевой кислоты, С-реактивного белка, глюкозы и инсулина у пациентов с МС были значимо выше, чем у здоровых доноров. Уровни П-амилазы и липопротеинов высокой плотности были значимо ниже, чем в контрольной группе.
В рамках экспериментальной модели выявлено снижение продукции цитокинов в ответ на ЛПС при повторной стимуляции относительно первичной на 7-е сутки. Также было выявлено, что ответ на первичный стимул был выше у клеток полученных от пациентов с индексом массы тела (ИМТ) > 40 кг/м2, что может косвенно указывать на наличие фенотипа ассоциированного с хроническим воспалением и как следствие сниженную пластичность моноцит/макрофагального иммунного ответа.