PhD (Medicine), Head, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, Senior Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology, Senior Research Associate, Department of Epidemiology and Prophylaxis of Mental Disorders
к.м.н., начальник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии, старший научный сотрудник отдела эпидемиологии и профилактики психических расстройств НКИЦ нейропсихиатрии
PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, Junior Research Associate, Department of Mental Disorders in Neurodegenerative Diseases of the Brain
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, младший научный сотрудник отдела психических расстройств при нейродегенеративных заболеваниях головного мозга НКИЦ нейропсихиатрии
PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, Research Associate, Laboratory of Clinical Immunology
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, научный сотрудник лаборатории клинической иммунологии
PhD (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology
к.м.н., старший научный сотрудник ресурсного центра молекулярной и клеточной биологии
PhD (Biology), Research Associate
к.б.н., научный сотрудник
Junior Research Associate, Laboratory of Molecular Immunology and Virology
младший научный сотрудник лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии
Research Technician, Laboratory of Molecular Immunology and Virology, Student
лаборант-исследователь лаборатории молекулярной иммунологии и вирусологии, студент
Junior Research Associate, Laboratory of Fundamental Research Methods
младший научный сотрудник лаборатории фундаментальных методов исследования
PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Physician
д.м.н., профессор, главный врач
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Clinical Immunology
д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клинической иммунологии
Schizophrenia is a severely disabling and clinically heterogeneous disease that manifests with disorders of thinking, motivation and emotions. Negative symptoms of schizophrenia include decreased expression of emotions, poverty of speech, withdrawal from social contacts, anhedonia. They poorly respond to therapy, and their severity has the most significant impact on the functioning and quality of life of patients. Changes in systemic immunity in schizophrenia with pronounced negative symptoms are poorly studied. We have previously shown the relationship of elevated levels of interleukin-10 (IL-10) with the severity of negative symptoms and with morphometric changes in the brain in schizophrenia. The aim of this study was to investigate the relationship of a number of systemic immunity parameters (regulatory and proinflammatory cytokines and indicators of cell immunity) with the severity of negative symptoms and the disease severity in schizophrenia. The study included 94 patients treated in the Psychiatric Clinical Hospital No. 1 named after N.A. Alekseev, 66 of whom had pronounced negative symptoms. The control group consisted of 24 healthy volunteers. ELISA and multiplex analysis were used to determine cytokine levels, and multicolour flow cytometry was used to determine the parameters of cellular immunity. The level of circulating immune complexes was determined by immune turbodimetric analysis. Differences were considered statistically significant at p < 0.05. The results of the study showed that the majority of schizophrenia patients, regardless of the severity of negative symptoms, had an increase in the levels of cytokine IL-8. It was shown that the severity of negative symptoms was associated with increased levels of cytokines IL-10, IL-12p40, IL-17E/IL-25 and IL-34. It was also revealed that patients with pronounced negative symptoms had a higher level of CD3-CD19-B cells compared to the control group, which, taking into account the changes of the cytokine profile, indicate possible activation of the B cell link of humoral immunity. The data obtained in this work indicate that in schizophrenia with pronounced negative symptoms and severe course of the disease, there is activation of immunoregulatory and Th2-mechanisms. The results contribute to the understanding of the role of immunity disorders in the pathogenesis of various clinical forms of schizophrenia.
Шизофрения – тяжелое инвалидизирующее и клинически гетерогенное заболевание, которое проявляется нарушениями мышления, мотивационной и эмоциональной сферы. Негативные симптомы шизофрении проявляются в снижении выраженности эмоций, бедности речи, уходе от социальных контактов, ангедонии. Они плохо поддаются терапии, и их тяжесть оказывает наиболее существенное влияние на функционирование и качество жизни больных. Изменения системного иммунитета при шизофрении с выраженными негативными симптомами малоизучены. Ранее мы показали взаимосвязь повышенного сывороточного уровня противовоспалительного цитокина интерлейкина-10 (IL-10) с тяжестью негативных симптомов по данным шкалы NSA-4 и с морфометрическими изменениями головного мозга при шизофрении. Целью данной работы было исследование связи ряда параметров системного иммунитета (регуляторных и провоспалительных цитокинов и показателей клеточного иммунитета) с выраженностью негативных симптомов и тяжестью шизофрении. В исследование вошли 94 больных с шизофренией, проходивших лечение в ГБУЗ «Психиатрическая клиническая больница № 1 им. Н.А. Алексеева» ДЗМ, 66 из которых имели выраженные негативные симптомы. Контрольную группу составили 24 здоровых добровольца. Для определения цитокинов использовали ИФА и мультиплексный анализ, для определения параметров клеточного иммунитета – многоцветную проточную цитофлоуметрию. Уровень циркулирующих иммунных комплексов определяли методом иммунного турбодиметрического анализа. Для оценки нормальности распределения использовался тест Шапиро–Уилка. Результаты по иммунологическим параметрам и клиническим показателям представлены в виде средних с 95%-ным доверительным интервалом; значимость различий оценивалась с помощью критерия Стьюдента. Для выявления различий по частоте признаков применялся точный критерий Фишера. Различия между показателями считали статистически значимыми при p < 0,05. Результаты исследования показали, что у большинства больных шизофренией независимо от выраженности негативной симптоматики отмечалось повышение содержания цитокина IL-8. Показано, что выраженность негативной симптоматики ассоциировалась с повышением уровней цитокинов IL-10, IL-12p40, IL-17E/IL-25 и IL-34. При оценке показателей клеточного иммунитета выявлено, что у больных с выраженной негативной симптоматикой имел место более высокий уровень CD3-CD19-B-клеток по сравнению с контрольной группой и другие изменения, которые с учетом особенностей цитокинового профиля указывают на возможную активацию у них B-клеточного звена гуморального иммунитета. Полученные в данной работе данные свидетельствуют, что у больных шизофренией с выраженной негативной симптоматикой и тяжелым течением имеет место активация иммунорегуляторных и Th2-механизмов. Результаты способствуют пониманию роли нарушений иммунитета в патогенезе различных клинических форм шизофрении.