Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1694810.46235/1028-7221-16948-ISDSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationImmune system dysfunction in personnel of chemical hazard facilities: purpose and effectiveness of immunotherapeutic drugsДисфункция иммунной системы у персонала объектов химической опасности: назначение и эффективность лекарственных средств иммунотерапииKozlovV. K.КозловВ. К.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Leading Research Associate, Laboratory of Biochemical Toxicology and Pharmacology

д.м.н., профессор, ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

kvk52@mail.ruPetlenkoS. V.ПетленкоС. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Leading Research Associate, Laboratory of Biochemical Toxicology and Pharmacology

д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории биохимической токсикологии и фармакологии

kvk52@mail.ruS. Golikov Scientific and Clinical Center of Toxicology, Federal Medical and Biological Agency of RussiaФГБУ «Научно-клинический центр токсикологии имени академика С.Н. Голикова Федерального медико-биологического агентства России»251020242748018100904202409042024Copyright ©; 2024, Kozlov V.K., Petlenko S.V.Copyright ©; 2024, Козлов В.К., Петленко С.В.2024Kozlov V.K., Petlenko S.V.Козлов В.К., Петленко С.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/16948

Clinical signs of the presence of immune dysfunction/insufficiency, identified by questioning workers at the landfill for the storage and destruction of industrial toxic waste, were the basis for performing a screening study of immune status. This included a clinical blood test with determination of the leukocyte formula, assessment of the phenotypic status of lymphocytes for the main subpopulations, determination of the concentration in serum immunoglobulins of various classes, assessment of the migration activity of leukocytes, assessment of the microbicidal capacity of neutrophils and their ability to phagocytosis. When the examined employees were found to have more than 20% changes in the normative range of immune status parameters and the presence of combined disorders in different parts of immunoreactivity, in particular combined disorders in the cellular part of the immune system, it was the basis for conducting an in-depth stage of immunoepidemiological examination. This included determination of functional activity cellular elements of the adaptive component of immunity, assessment of the severity of autosensitization, assessment of the severity and specificity of atopic hypersensitization, assessment of cytokine status in normal conditions and in response to mitogen. When assessing the phenotypic status of immunoreactivity cells, it turned out that the absolute number of T lymphocytes (CD3+ phenotype), helper T lymphocytes (CD3+CD4+ phenotype) and killer T lymphocytes (CD3+CD8+ phenotype) was significantly reduced in the peripheral blood of test site employees (p ≤ 0.05, compared with similar indicators in the control group). On the contrary, the content of NK cells (CD3-CD56+ phenotype) tended to increase (both the absolute number and the proportion among other lymphocyte populations). Dysfunction of the cellular component of humoral immunoreactivity (a significant decrease in the absolute number of lymphocytes with the CD3-CD20+ phenotype [B lymphocytes] in the peripheral blood), as well as a significant increase in the concentration of serum IgA-class immunoglobulin and pronounced disimmunoglobulinemia in the serum of the examined individuals (compared to individuals in the control group ) indicated a predominantly inhalation method of exposure to immunotoxic industrial toxicants from the landfill on the immune system. Pathogenetically targeted immune-oriented therapy for the personnel of the test site was carried out with drugs that have thymomimetic activity (cytovir-3, thymogen) and are a means of replacement immunocorrection with a cytokine drug (genetically engineered recombinant yeast IL-2 [roncoleukin]). The established effectiveness of the immunotherapy, in particular the reduction in the incidence rate of various nosological forms of immune-related pathology among the site employees who received immunotherapy and the presence of an immunocorrective effect in the immunoactive drugs used for therapy, indicate the advisability of carrying out preventive medical measures in persons professionally exposed to xenobiotic influences as a component of improving medical provision.

Клинические признаки наличия иммунной дисфункции/недостаточности, выявленные путем анкетирования работников полигона по хранению и уничтожению промышленных токсичных отходов, являлись основанием для выполнения скринингового исследования иммунного статуса, что включало клинический анализ крови с определением лейкоцитарной формулы, оценку фенотипического статуса лимфоцитов по основным субпопуляциям, определение концентрации в сыворотке иммуноглобулинов различных классов, оценку миграционной активности лейкоцитов, оценку микробицидности нейтрофилов и их способности к фагоцитозу. При выявлении у обследованных сотрудников более чем на 20% измененных значений нормативного диапазона параметров иммунного статуса и наличия сочетанных нарушений в разных звеньях иммунореактивности, в частности комбинированных нарушений в клеточном звене иммунной системы, было основанием для проведения углубленного этапа иммуноэпидемиологического обследования, что включало определение функциональной активности клеточных элементов адаптивной составляющей иммунитета, оценку выраженности аутосенсибилизации, оценку выраженности и специфичности атопической гиперсенсибилизации, оценку цитокинового статуса в норме и в ответ на митоген. При оценке фенотипического статуса клеток иммунореактивности оказалось, что у сотрудников полигона в периферической крови было достоверно снижено абсолютное количество Т-лимфоцитов (CD3+ фенотип), Т-лимфоцитов хелперов (CD3+CD4+ фенотип) и Т-лимфоцитов киллеров (CD3+CD8+ фенотип) (р ≤ 0,05, в сравнении с аналогичными показателями группы контроля). Напротив, содержание NK-клеток (CD3-CD56+ фенотип) имело тенденцию к увеличению (как абсолютного количества, так и доли среди других популяций лимфоцитов). Дисфункция клеточного компонента гуморальной иммунореактивности (достоверное уменьшение абсолютного количества в периферической крови лимфоцитов с фенотипом CD3-CD20+ [В-лимфоциты]), а также достоверное увеличение концентрации сывороточного иммуноглобулина IgA-класса и выраженная дисиммуноглобулинемия в сыворотке обследованных лиц (в сравнении с лицами контрольной группы) свидетельствовали о преимущественно ингаляционном способе воздействия на иммунную систему обладающих иммунотоксичностью промышленных токсикантов полигона. Патогенетически направленную иммуноориентированную терапию персоналу работников полигона проводили лекарственными средствами, обладающими активностью тимомиметиков (цитовир-3, тимоген), и являющимся средством заместительной иммунокоррекции цитокиновым препаратом (генноинженерный рекомбинантный дрожжевой IL-2 [ронколейкин]). Установленная эффективность проведенной иммунотерапии, в частности снижение уровня заболеваемости у получивших иммунотерапию сотрудников полигона различными нозологическими формами иммунообусловленной патологии и наличие иммунокорригирующего эффекта у использованных для целей терапии иммуноактивных лекарственных препаратов, свидетельствуют о целесообразности проведения у профессионально подверженных ксенобиотическим воздействиям лиц превентивных медицинских мероприятий как компонента совершенствования медицинского обеспечения.

chemical hazard objectindustrial toxic wasteimmunotoxic compounds of the objectpersonnel of a chemical hazard objectimmunoepidemiological examinationdysfunction of immune systempathogenetic structure of immune disordersclinical manifestationsimprovement of medical careimmunotherapy drugsclinical effectivenessimmunocorrective effectобъект химической опасностипромышленные токсические отходыиммунотоксические соединения объектаперсонал объекта химической опасностииммуноэпидемиологическое обследованиедисфункция иммунной системыпатогенетическая структура иммунных расстройствклинические проявлениясовершенствование медицинского обеспечениялекарственные средства иммунотерапииклиническая эффективностьиммунокорригирующий эффектЗабродский П.Ф., Мандыч В.Г. Иммунотоксикология ксенобиотиков: Монография. СВИБХБ, 2007. 420 с. [Zabrodsky P.F., Mandych V.G. Immunotoxicology of xenobiotics: Monograph]. SVIBKhB, 2007. 420 p.Кишкун А.А. Руководство по лабораторным методам диагностики. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2009. 800 с.[Kishkun A.A. Guide to laboratory diagnostic methods]. Moscow: GEOTAR-Media, 2009. 800 p.Козлов В.К., Петленко С.В. Объекты высокой химической опасности как модель длительного воздействия на человека комплекса ксенобиотических факторов. Экологическая опасность и экологические риски. Иммунотоксиканты объектов химической опасности // В кн.: Козлов В.К. [и др.]. Основы иммунотоксикологии. Том 2. Частная иммунотоксикология. Объекты химической опасности: иммунотоксикологические аспекты / под ред. В.К. Козлова. М.: Комментарий, 2019. С. 9-106. [Kozlov V.K., Petlenko S.V. Objects of high chemical danger as a model of long-term exposure to a complex of xenobiotic factors on humans. Environmental hazards and environmental risks. Immunotoxicants of chemically hazardous objects. In the book: Kozlov V.K. [and etc.]. Fundamentals of immunotoxicology. Volume 2. Private immunotoxicology. Objects of chemical hazard: immunotoxicological aspects / ed. V.C. Kozlov]. Moscow: Kommentariy, 2019, pp. 9-106.Мамонтова Е.А., Мамонтов А.А., Тарасов Е.Н. Суточная доза и оценка риска здоровью населения при воздействии стойких органических загрязнителей (СОЗ), содержащихся в почвах байкальского региона // Окружающая среда и здоровье человека: Материалы II Санкт-Петербургского международного экологического форума. СПб., 2008. С. 71-72. [Mamontova E.A., Mamontov A.A., Tarasov E.N. Daily dose and assessment of the risk to public health when exposed to persistent organic pollutants (POPs) contained in the soils of the Baikal region. Environment and human health: Mat. II St. Petersburg int. environmental forum]. St. Petersburg, 2008, pp. 71-72.Мартынов А.И. Особенности клинико-иммунологической характеристики работников, подвергающихся воздействию химического фактора, по результатам 3-летнего мониторинга // Иммунология, 2012. Т. 33. № 3. С. 148-152. [Martynov A.I. Features of the clinical and immunological characteristics of workers exposed to chemical factors, based on the results 3-year monitoring. Immunologiya = Immunologiya, 2012, Vol. 33, no. 3, pp. 148-152. (In Russ.)]Орадовская И.В., Радзивил Т.Т., Воробьев В.А., Хаитов Р.М. Распространенность клинических проявлений иммунной дисфункции и изменения показателей иммунного статуса персонала сибирского химического комбината в зависимости от продолжительности работы в условиях контакта с факторами профвредности // Физиология и патология иммунной системы, 2016. Т. 20, № 9. С. 3-34. [Oradovskaya I.V., Radzivil T.T., Vorobyov V.A., Khaitov R.M. Prevalence of clinical manifestations of immune dysfunction and changes in indicators of the immune status of personnel at a Siberian chemical plant, depending on the duration of work in conditions of contact with occupational hazard factors. Fiziologiya i patologiya immunnoy sistemy = Physiology and Pathology of the Immune System, 2016, Vol. 20, no. 9, pp. 3-34. (In Russ.)]Орадовская И.В., Радзивил Т.Т., Воробьев В.А., Хаитов Р.М. Алгоритмы изменения иммунного статуса персонала сибирского химического комбината при основных иммунопатологических синдромах и иммунозависимых заболеваниях // Физиология и патология иммунной системы, 2017. Т. 21, № 1. С. 3-32. [Oradovskaya I.V., Radzivil T.T., Vorobyov V.A., Khaitov R.M. Algorithms for changing the immune status of the personnel of the Siberian chemical plant with the main immunopathological syndromes and immune-related diseases. Fiziologiya i patologiya immunnoy sistemy = Physiology and Pathology of the Immune System, 2017, Vol. 21, no. 1, pp. 3-32. (In Russ.)]Петров Р.В., Хаитов Р.М., Пинегин Б.В. Оценка иммунного статуса человека при массовых обследованиях // Иммунология, 1992. № 6. С. 51-62. [Petrov R.V., Khaitov R.M., Pinegin B.V. Assessment of human immune status during mass examinations. Immunologiya = Immunologiya, 1992, no. 6, pp. 51-62. (In Russ.)]Пульмонология. Национальное руководство. Краткое издание / под ред. А.Г. Чучалина. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2018. 800 с. [Pulmonology. National leadership. Brief edition / ed. A.G. Chuchalina]. Moscow: GEOTAR-Media, 2018. 800 p.Хаитов М.Р., Ильина Н.И., Лусс Л.В., Бабахин A.A. Мукозальный иммунитет респираторного тракта и его роль при профессиональных патологиях // Медицина экстремальных ситуаций, 2017. Т. 3 (61). С. 8-24. [Khaitov M.R., Ilyina N.I., Luss L.V., Babakhin A.A. Mucosal immunity of the respiratory tract and its role in occupational pathologies. Meditsina ekstremalnykh situatsiy = Medicine of Extreme Situations, 2017, Vol. 3 (61), pp. 8-24. (In Russ.)]Хаитов Р.М., Пинегин Б.В., Истамов Х.И. Экологическая иммунология. М.: Изд-во ВНИРО, 1995. 219 с. [Khaitov R.M., Pinegin B.V., Istamov Kh.I. Ecological immunology]. M.: Publishing House VNIRO, 1995. 219 p.Шубик В.М. Проблемы экологической иммунологии. Л.: Медицина, 1976. 240 с. [Shubik V.M. Problems of environmental immunology]. Leningrad: Meditsina, 1976. 240 p.Шубик В.М., Петленко С.В., Смирнов В.С. Иммунная система человека в экстремальных климатоэкологических условиях // В кн.: Иммунодефицитные состояния. СПб: Фолиант, 2000. С. 237-292. [Shubik V.M., Petlenko S.V., Smirnov V.S. The human immune system in extreme climatic and environmental conditions. In the book: Immunodeficiency states]. St. Petersburg: Foliant, 2000, pp. 237-292.Dean J.H., House R.V., Luster M. Immunotoxicology: effects of and response to drugs and chemicals. In: A.W. Hayes (ed.), Principles and Methods of Toxicology. 5th ed. Philadelphia: Taylor & Francis, 2007, pp. 1755-1796.Faustini A., Settimi L., Pacifici R. Immunological changes among farmers exposed to phenoxy herbicides: Preliminary observations. Occup. Environ. Med., 1996, Vol. 53, no. 9, pp. 583-585.Holsapple M.P. Developmental immunotoxicology and risk assessment: A workshop summary. Hum. Exper. Toxicol., 2002, Vol. 21, no. 9/10, pp. 473-478.Lacour M., Zunder T., Schmidtke K., Chemical Sensitivity Syndrome (MSC) – suggestions for an extensionof the US MSC – case definition. Int. J. Hyg. Environ. Health, 2005, no. 3, pp.141-151.Lipson J., Doiron N. Environmental issues and work: Women with multiple chemical sensitivities. Health Care Women Int., 2006, Vol. 27, no. 7, pp. 571-584.Tarkowski M., Lutz W., Birindelli S. The lymphocytic cholenergic system and its modulation by organophosphorus pesticides. Intern. J. Occup. Med. Environ. Health, 2004, Vol. 17, no. 3, pp. 325-337.