<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">16977</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-16977-DOV</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Dynamics of VEGF and TGF-β indices in lacrimal fluid as a predictor of corneal transplant rejection</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Динамика показателей VEFG и TGF-β в слезной жидкости как предиктор реакции отторжения трансплантата роговицы</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Bystrov</surname><given-names>A. M.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Быстров</surname><given-names>Алексей Михайлович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Clinical Ophtalmologist, Ophthalmology Department No. 1</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>врач офтальмологического отделения № 1</p></bio><email>highvision@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kuznetzov</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кузнецов</surname><given-names>Андрей Александрович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Head, Ophthalmology Center</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., заведующий офтальмологическим центром</p></bio><email>highvision@bk.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Chelyabinsk Regional Clinical Hospital</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ГБУЗ «Челябинская областная клиническая больница»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2024-12-22" publication-format="electronic"><day>22</day><month>12</month><year>2024</year></pub-date><volume>28</volume><issue>1</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>103</fpage><lpage>108</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-05-13"><day>13</day><month>05</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-07-31"><day>31</day><month>07</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2024, Bystrov A.M., Kuznetzov A.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2024, Быстров А.М., Кузнецов А.А.</copyright-statement><copyright-year>2024</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Bystrov A.M., Kuznetzov A.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Быстров А.М., Кузнецов А.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/16977">https://rusimmun.ru/jour/article/view/16977</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Graft rejection is the most common cause of corneal transplant failure. Despite the fact that the cornea is an immunoprivileged organ, corneal transplant rejection is still a pressing problem. Vascularization plays one of the key roles in triggering corneal transplant rejection. Depending on the condition of the recipient’s tissue bed, keratoplasty may be classified into “high-risk” and “low-risk” rejection. In the first case, the mechanisms of immune privilege and tolerance are disturbed. In the case of “low-risk” keratoplasty, transplantation occurs at avascular and non-inflamed bed, which is a more favorable prognostic option. The aim of our study was to evaluate the levels of vascular endothelial growth factor (VEGF) and transforming growth factor â (TGF- â) in the tear fluid of patients before and after penetrating keratoplasty.</p> <p>42 patients (84 eyes) participated in the study, including 28 women (61.54%) and 14 men (38.46%) aged from 31 to 65 years, the average age was 53.1±4.38 years. Patients were divided into “high-risk” and “low-risk” groups depending on their medical history and objective clinical pattern. The levels of cytokines in the tear fluid were determined using a multiplex analysis on a Luminex Magpix 100 immunoanalyzer (USA) using a Bio-Rad multiplex analysis test system (USA) over time before surgical treatment and after 1 and 6 months of the postoperative period.</p> <p>The study showed an increased concentration of vascular endothelial growth factor and, conversely, a decrease in the concentration of transforming growth factor â in patients at high risk. The opposite picture, if compared to the indices of healthy controls, was observed in patients from the “low-risk” group, where low background concentrations of vascular endothelial growth factor and high levels of transforming growth factor â were determined. This finding suggests preservation of immune tolerance at the internal media of the eye, maintaining a balance of neovascularization, thus being associated with low risk of graft rejection.</p> <p>The risks of more frequent corneal transplant rejection as the concentration of immunosuppressive factors (e.g., TGF) decreases, and,<italic> vice versa</italic>, the risks increase with changing levels of vasoform cytokines that promote corneal neovascularization.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Реакция отторжения трансплантата является наиболее распространенной причиной неудачной пересадки роговицы. Несмотря на то, что роговица является иммунопривилегированным органом, отторжение трансплантата роговицы до сих пор является актуальной проблемой. Одну из ключевых ролей в запуске реакции отторжения трансплантата роговицы занимает васкуляризация. В зависимости от состояния ложа реципиента можно выделить кератопластику «высокого риска» и «низкого риска» отторжения. В первом случае механизмы иммунной привилегии и толерантности нарушены. В случае кератопластики «низкого риска» трансплантация происходит в бессосудистое и невоспаленное ложе, что прогностически является более благоприятным вариантом. Целью исследования явилась оценка уровней фактора роста эндотелия сосудов и трансформирующего фактора роста â в слезной жидкости пациентов до и после сквозной кератопластики.</p> <p>В исследовании приняли участие 42 пациента (42 глаза): 28 женщин (61,54%) и 14 мужчин (38,46%) в возрасте от 31 до 65 лет, средний возраст составил 53,1±4,38 года. Пациенты были разделены на группы «высокого риска» и «низкого риска» в зависимости от анамнестической и объективной клинической картины. Уровни цитокинов в слезной жидкости определяли при помощи мультиплексного анализа на иммуноанализаторе Luminex Magpix 100 (США) с использованием тест-системы для мультиплексного анализа Bio-Rad (США) в динамике до хирургического лечения, через 1 и 6 месяцев послеоперационного периода.</p> <p>В ходе исследования показана повышенная концентрация фактора роста эндотелия сосудов и, напротив, снижение концентрации трансформирующего фактора роста â у пациентов группы «высокого риска». Обратная картина, сравнимая с показателями здоровых лиц контрольной группы, наблюдалась у пациентов из группы «низкого риска», где определялись низкие фоновые концентрации фактора роста эндотелия сосудов и высокие уровни трансформирующего фактора роста â, в целом свидетельствующие о сохранности механизмов иммунной толерантности внутренних сред глаза, соблюдении баланса неоваскуляризации и, как следствие, низком риске отторжения трансплантата.</p> <p>Риски отторжения трансплантата роговицы возрастают по мере снижения концентрации иммуносупрессивных факторов, таких как трансформирующий фактор роста, и, напротив, повышаются при изменении уровней вазоформных цитокинов, способствующих неоваскуляризации роговицы.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>keratoplasty</kwd><kwd>intraocular environment</kwd><kwd>immunosuppressive</kwd><kwd>TGF-β</kwd><kwd>endothelial growth factor</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>кератопластика</kwd><kwd>иммуносупрессивная интраокулярная среда</kwd><kwd>TGF-β</kwd><kwd>фактор роста эндотелия</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Ambati B.K., Nozaki M., Singh N., Takeda A., Jani P.D., Suthar T., Ambati J. Corneal avascularity is due to soluble VEGF receptor-1. Nature, 2006, Vol. 443, no. 7114, pp. 993-997.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Bock F., Maruyama K., Regenfuss B., Hos D., Steven P., Heindl L.M., Cursiefen C. Novel anti (lymph) angiogenic treatment strategies for corneal and ocular surface diseases. Prog. Retin. Eye Res., 2013, Vol. 37, pp. 89-124.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Cursiefen C., Maruyama K., Bock F., Saban D., Sadrai Z., Lawler J., Masli S. Thrombospondin 1 inhibits inflammatory lymphangiogenesis by CD36 ligation on monocytes. J. Exp. Med., 2011, Vol. 208, no. 5, pp. 1083-1092.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Dohlman T.H., Omoto M., Hua J., Stevenson W., Lee S.M., Chauhan S.K., Dana R. VEGF-trap aflibercept significantly improves long-term graft survival in high-risk corneal transplantation. Transplantation, 2015, Vol. 99, no. 4, pp. 678-686.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Hori J., Yamaguchi T., Keino H., Hamrah P., Maruyama K. Immune privilege in corneal transplantation. Prog. Retin. Eye Res., 2019, Vol. 72, 100758. doi: 10.1016/j.preteyeres. 2019.04.002.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Janyst M., Kaleta B., Janyst K., Zagożdżon R., Kozlowska E., Lasek W. Comparative study of immunomodulatory agents to induce human T regulatory (Treg) cells: preferential Treg-stimulatory effect of prednisolone and rapamycin. Arch. Immunol. Ther. Exp., 2020, Vol. 68, no. 4, 20. doi: 10.1007/s00005-020-00582-6.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Maharana P.K., Mandal S., Kaweri L., Sahay P., Lata S., Asif M.I., Sharma N. Immunopathogenesis of corneal graft rejection. Ind. J. Ophthalmol., 2023, Vol. 5, no. 71, pp. 1733-1738.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Major J., Foroncewicz B., Szaflik J.P., Mucha K. Immunology and donor-specific antibodies in corneal transplantation. Arch. Immunol. Ther. Exp., 2021, Vol. 69, no. 1, 32. doi: 10.1007/s00005-021-00636-3.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Massagué J., Sheppard D. TGF- signaling in health and disease. Cell, 2023, Vol. 186, no. 19, pp. 4007-4037.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Oka M., Iwata C., Suzuki H.I., Kiyono K., Morishita Y., Watabe T., Miyazono K. Inhibition of endogenous TGF-beta signaling enhances lymphangiogenesis. Blood, 2008, Vol. 111, no. 9, pp. 4571-4579.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Salabarria A.C., Braun G., Heykants M., Koch M., Reuten R., Mahabir E., Bock F. Local VEGF-A blockade modulates the microenvironment of the corneal graft bed. Am. J. Transplant., 2019, Vol. 19, no. 9, pp. 2446-2456.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Schoenberg A., Hamdorf M., Bock F. Immunomodulatory strategies targeting dendritic cells to improve corneal graft survival. J. Clin. Med., 2020, Vol. 9, no. 5, 1280. doi: 10.3390/jcm9051280.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Singh R.B., Marmalidou A., Amouzegar A., Chen Y., Dana R. Animal models of high-risk corneal transplantation: A comprehensive review. Exp. Eye Res., 2020, Vol. 9, no. 198, pp. 108-122.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Taylor A.W. Ocular immune privilege and transplantation. Front. Immunol., 2016, Vol. 7, 37. doi: 10.3389/fimmu.2016.00037.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Wilson S.E. TGF beta -1, -2 and -3 in the modulation of fibrosis in the cornea and other organs. Exp. Eye Res., 2021, Vol. 207, 108594. doi: 10.1016/j.exer.2021.108594.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
