Neurosurgeon, Honored Doctor of Russian Federation, Head, Department of Neurosurgery
врач-нейрохирург, заслуженный врач РФ, заведующий отделением нейрохирургии
PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Professor, Department of Medical Rehabilitation and Sports Medicine, Head, Department of Early Medical Rehabilitation
д.м.н., доцент, профессор кафедры медицинской реабилитации и спортивной медицины, заведующая отделением ранней медицинской реабилитации
PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Physician of the Russian Federation, Chief Physician
д.м.н., профессор, заслуженный врач РФ, главный врач
Chronic exposure to multimodal stress, e.g., allostatic overload leads to dysadaptive response of various organs and triggers pathophysiological mechanisms that contribute to development of post-stress disorders in veterans of modern military conflicts. Brain is a key stress response organ, and sustained matching of blood flow to metabolic demands of the brain is ensured by signaling mechanisms of neuroimmunovascular interaction. The purpose of the study was to assess the contents of humoral neuroimmunovascular factors, and the state of microcirculation at the ocular bulbar conjunctiva in post-traumatic stress disorder (PTSD) in veterans of modern military conflicts. Materials and methods: 35 veterans of a special military operation on the territory of Ukraine with a documented diagnosis of PTSD (ICD-10: F43.1; ICD-11: 6B40) aged from 25 to 60 years particioated in the study. Biomicroscopy of the ocular bulbar conjunction was performed using a slit lamp SLR 100 (K. Zeiss, Germany). The levels of following vasoactive factors were determined in blood by ELISA method: vascular endothelial growth factor VEGF (eBioscience test system, BenderMedSystems, Austria); endothelin-1 (BioMedica, Austria). The concentration of nitrites was determined by Gries reaction using the technique of N. Emchenko. The blood cytokine profile was studied with a Luminex Magpix 100 immunoanalyzer (USA), using Bio-Plex multiplex test system (MERZ, Germany), in order to determine IL-6, TNFá. The data were evaluated with SPSS program. Results and discussion: a study of blood microcirculation at the bulbar conjunctiva of veterans with PTSD revealed the predominance of spastic-atonic changes, mainly due to the capillary-venular component, emergence of arterial-venous anastomoses, aneurysms contributing to increase of hypoxic-ischemic changes in brain tissue, dystrophic changes, reduction of cerebral blood flow, being a consequence of vascular remodeling and neovascularization. There is an imbalance of vasoactive molecules in blood, with predominance of vasoconstriction effects associated with increased levels of endothelin-1, a vascular endothelial growth factor along with decreased concentrations of nitrite ions. We have shown increased systemic circulation of pro-inflammatory cytokines IL-6 and TNFá which may promote neuroinflammatory and neurotoxic processes in brain tissue. Conclusion. Development of neurocognitive post-stress disorders occurs in presence of accumulating “allostatic cargo”, being accompanied by maladaptive changes in the microcirculation of brain tissue along with disturbances in angioarchitecture, imbalance of vasoactive molecules, and increased contents of pro-inflammatory cytokines.
Хроническое воздействие разномодального стресса, т. е. аллостатическая перегрузка приводит к дезадаптивным реакциям в различных органах и запускает патофизиологические механизмы, способствующие формированию постстрессовых расстройств у ветеранов современных боевых конфликтов. Головной мозг является ключевым органом реакции на стресс, при этом мгновенное соответствие кровотока метаболическим потребностям мозга обеспечивается сигнальными механизмами нейроиммуноваскулярного взаимодействия.
Целью исследования явилось изучение содержания нейроиммуноваскулярных факторов и состояние микроциркуляции бульбарной конъюнктивы при посттравматическом стрессовом расстройстве (ПТСР) у ветеранов современных боевых конфликтов.
В исследовании приняли участие 35 ветеранов специальной военной операции на территории Украины (УСВО), имеющих документально подтвержденный диагноз ПТСР (МКБ-10: F43.1; МКБ- 11: 6B40) в возрасте от 25 до 60 лет. Биомикроскопию бульбарной конъюнктивы глаза проводили с помощью щелевой лампы фирмы К. Цейсс SLR 100 (Германия). В крови проводилось определение уровней вазоактивных фкторов ИФА методом: фактор роста эндотелия сосудов VEGF (тест-система eBioscience, BenderMedSystems, Австрия); эндотелин-1 (BioMedica, Австрия). Концентрацию нитритов определяли с помощью реакции Гриса, используя метод Н.Л. Емченко. Цитокиновый профиль крови исследовали при помощи мультиплексного анализа на иммуноанализаторе Luminex Magpix 100 (США) с использованием тест-системы мультиплексного анализа Bio-Plex (MERZ, Германия) для определения IL-6, TNFá. Сравнение данных проводили с помощью программы SPSS.
При исследовании микрогемоциркуляции конъюнктивы ветеранов с ПТСР установлено преобладание спастико-атонических изменений, преимущественно за счет капиллярно-венулярного компонента, появление артерио-венозных анастомозов, аневризм, способствующих нарастанию гипоксически-ишемических изменений мозговой ткани, дистрофическим изменениям, редукции мозгового кровотока и, как следствие, ремоделингу и неоваскуляризации. В крови установлен дисбаланс вазоактивных молекул с преобладанием вазоконстикторных влияний за счет увеличения уровня эндотелина-1, фактора роста эндотелия сосудов на фоне снижения концентрации нитрит-ионов. Показано увеличение в системной циркуляции провоспалительных цитокинов IL-6 и TNFá, способствующих развитию нейровоспалительных и нейротоксических процессов в мозговой ткани.
Формирование нейрокогнитивных постстрессовых расстройств происходит на фоне накопления «аллостатического груза» и сопровождается дезадаптивными изменениями микрогемоциркуляции мозговой ткани в виде нарушения ангиоархитектоники, дисбаланса вазоактивных молекул и роста провоспалительных цитокинов.