Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1700410.46235/1028-7221-17004-CCOREVIEWSОБЗОРЫReview ArticleComparative characteristics of different endotypes in chronic rhinosinusitisСравнительная характеристика различных эндотипов хронических риносинуситовhttps://orcid.org/0000-0001-7972-3719LazarevaAnna M.ЛазареваАнна Михайловна
Russian Federation

PhD (Medicine), Junior Researcher

к.м.н., младший научный сотрудник

a.m.lazareva88@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0003-3992-9207SmirnovaOlga V.СмирноваОльга Валентиновна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Molecular Cellular Pathophysiology

д.м.н., профессор, заведующая лабораторией молекулярно-клеточной патофизиологии

ovsmirnova71@mail.ruResearch Institute of Medical Problems of the North, Krasnoyarsk Science Center, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт медицинских проблем Севера – обособленное подразделение ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Красноярский научный центр Сибирского отделения Российской академии наук”»310720251801202629135422806202424072025Copyright ©; 2026, Lazareva A.M., Smirnova O.V.Copyright ©; 2026, Лазарева А.М., Смирнова О.В.2026Lazareva A.M., Smirnova O.V.Лазарева А.М., Смирнова О.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17004

Chronic rhinosinusitis (CRS) is the most common reason for visiting an otolaryngologist. Despite inconsistent data on the prevalence of CRS, its average global prevalence was 11.61 ± 5.47%, ranging from a minimum of 1.01% to a maximum of 57.6%. Based on the EPOS 2020 Consensus (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyposis), CRS is classified into polypous and rhinosinusitis without polyps. Polypous rhinosinusitis represents a special type characterized by a low response rates to conservative therapy and frequent relapses after surgical treatment. These serious medical and social issues require pathogenetic studies of the formation of nasal polyps. This review provides information about immunological features and dysfunction leading to the occurrence of chronic rhinosinusitis with or without polyps. The purpose of this review is to evaluate the literature data on the influence of the first defense line, congenital and acquired immune factors contributing to pathogenesis of polypous and non-polypous CRS.

The article provides a review of foreign scientific literature. The authors conducted a search on the role of immune response in formation of chronic rhinosinusitis with and without polyps. We used appropriate keywords and filters in the PubMed, Google Scholar, Scopus, Web of Science, MedLine, Cochrane Library, EMBASE, Global Health, and CyberLeninka databases. The detailed description showed that all parts of immune system do not fully perform their functions. Respiratory epithelium and mucociliary clearance provide the first line of defense at the nasal and sinus mucosa which forms a mechanical barrier to infectious and other invading agents. At the next stage, cells and the innate immune response system, the complement system, participate in elimination of external pathogenic agents. Presentation of antigenic epitopes to lymphocytes generates a specialized adaptive immune response. Tissue remodeling is one of the most relevant aspects of the CRS pathogenesis. It has been shown that this condition is accompanied by increased synthesis of periostin and tissue eosinophilia, enhanced production of cystatin SN, IL-25 and fibroblasts, along with decreased levels of TLR2, TLR4, TGF-B and collagen production, enhanced contents of extracellular neutrophil traps and M1 macrophages. Further study of the immunopathogenetic links in CRS would allow us to develop a personalized algorithm for the diagnostics and treatment of such patients.

Хронический риносинусит (ХРС) – это самая частая причина обращения к оториноларингологу. Несмотря на то, что данные по распространенности риносинуситов противоречивы, средний показатель распространенности в мире составил 11,61±5,47% с разбросом от минимального показателя 1,01% до максимального показателя 57,6%. Основываясь на согласительном документе EPOS 2020 (European Position Paper on Rhinosinusitis and Nasal Polyposis), ХРС делят на полипозный и риносинусит без полипов. Особым видом является полипозный риносинусит, который характеризуется низким ответом на консервативную терапию и частые рецидивы после оперативного лечения. Эти серьезные медико-социальные особенности стимулируют на исследование патогенеза формирования носовых полипов. В данном обзоре представлены сведения об иммунологических особенностях и дисфункциях, приводящих к появлению ХРС с полипами или без них. Цель данного обзора – изучить по данным литературы влияние первой линии защиты, компонентов врожденного и приобретенного иммунитета на патогенез полипозного и неполипозного ХРС. В статье представлен обзор зарубежной научной литературы. Авторами был проведен научный поиск по тематике иммунного ответа при формировании ХРС с полипами и без них. Использовали соответствующие ключевые слова и фильтры в поисковых системах PubMed и Google Scholar, по базам данных Scopus, Web of Science, MedLine, The Cochrane Library, EMBASE, Global Health, CyberLeninka. Подробно описано, что все звенья иммунитета не в полном объеме выполняют свои функции. Первой линией защиты слизистой полости носа и пазух является респираторный эпителий и мукоцилиарный клиренс, которые образуют механический барьер к инфекционным и другим проникающим агентам. На следующем этапе в элиминации внешних патогенных агентов принимают участие клетки и система врожденного иммунного ответа, система комплемента. Презентация эпитопа антигена лимфоцитам формирует специализированный адаптивный иммунный ответ. Ремоделирование тканей является одним из наиболее актуальных аспектов патогенеза ХРС. Установлено, что при полипозном риносинусите увеличивается синтез периостина, прогрессирует тканевая эозинофилия, растет выработка цистатина SN, IL-25 и уровень фибробластов, снижается уровень TLR2, TLR4, TGF-β и выработка коллагена, увеличивается внеклеточных нейтрофильных ловушек и уровень М1-макрофагов. Дальнейшее изучение звеньев иммунологического патогенеза ХРС позволит разработать персонифицированный алгоритм диагностики и лечения таких больных.

chronic rhinosinusitispolypous rhinosinusitisendotypespathogenesisphenotypeхронический риносинуситполипозный риносинуситэндотипыпатогенезфенотипBae C.H., Na H.G., Choi Y.S., Song S.Y., Kim Y.D. Clusterin Induces MUC5AC Expression via Activation of NF-kappaB in Human Airway Epithelial Cells. Clin. Exp. Otorhinolaryngol., 2018, Vol. 11, no. 2, pp. 124-132.Boita M., Bucca C., Riva G., Heffler E., Rolla G. Release of type 2 cytokines by epithelial cells of nasal polyps. J. Immunol. Res., 2016, Vol. 2016, 2643297. doi: 10.1155/2016/2643297.Boscke R., Vladar E.K., Konnecke M., Husing B., Linke R., Pries R., Reiling N., Axelrod J.D., Nayak J.V., Wollenberg B. Wnt Signaling in Chronic Rhinosinusitis with Nasal Polyps. Am. J. Respir Cell. Mol. Biol., 2017, Vol. 56, no. 5, pp. 575-584.Cho D.Y., Nayak J.V., Bravo D.T., Le W., Nguyen A., Edward J.A., Hwang P.H., Illek B., Fischer H. Expression of dual oxidases and secreted cytokines in chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol., 2013, Vol. 3, no. 5, pp. 376-383.Du K., Wang M., Zhang N., Yu P., Wang P., Li Y, Wang X., Zhang L., Bachert C. Involvement of the extracellular matrix proteins periostin and tenascin C in nasal polyp remodeling by regulating the expression of MMPs. Clin. Transl. Allergy., 2021, Vol. 11, no. 7, e12059. doi: 10.1002/clt2.12059.Ebenezer J.A., Christensen J.M., Oliver B.G., Oliver R.A., Tjin G., Ho J., Habib A.R., Rimmer J., Sacks R., Harvey R.J. Periostin as a marker of mucosal remodelling in chronic rhinosinusitis. Rhinology, 2017, Vol. 55, no. 3, pp. 234-241.Fokkens W.J., Lund V.J., Hopkins C., Hellings P.W., Kern R., Reitsma S., Toppila-Salmi S., Bernal-Sprekelsen M., Mullol J., Alobid I., Anselmo-Lima W.T., Bachert C., Baroody F., von Buchwald C., Cervin A., Cohen N., Constantinidis J., De Gabory L., Desrosiers M., Diamant Z., Douglas R.G., Gevaert P.H., Hafner A., Harvey R.J., Joos G.F., Kalogjera L., Knill A., Kocks J.H., Landis B.N., Limpens J., Lebeer S., Lourenco O., Meco C., Matricardi P.M., O'Mahony L., Philpott C.M., Ryan D., Schlosser R., Senior B., Smith T.L., Teeling T., Tomazic P.V., Wang D.Y., Wang D., Zhang L., Agius A.M., Ahlstrom-Emanuelsson C., Alabri R., Albu S., Alhabash S., Aleksic A., Aloulah M., Al-Qudah M., Alsaleh S., Baban M.A., Baudoin T., Balvers T., Battaglia P., Bedoya J.D., Beule A., Bofares K.M., Braverman I., Brozek-Madry E., Richard B., Callejas C., Carrie S., Caulley L., Chussi D., de Corso E., Coste A., El Hadi U., Elfarouk A., Eloy P.H., Farrokhi S., Felisati G., Ferrari M.D., Fishchuk R., Grayson W., Goncalves P.M., Grdinic B., Grgic V., Hamizan A.W., Heinichen J.V., Husain S., Ping T.I., Ivaska J., Jakimovska F., Jovancevic L., Kakande E., Kamel R., Karpischenko S., Kariyawasam H.H., Kawauchi H., Kjeldsen A., Klimek L., Krzeski A., Kopacheva Barsova G., Kim S.W., Lal D., Letort J.J., Lopatin A., Mahdjoubi A., Mesbahi A., Netkovski J., Tshipukane D.N., Obando-Valverde A., Okano M., Onerci M., Ong Y.K., Orlandi R., Otori N., Ouennoughy K., Ozkan M., Peric A., Plzak J., Prokopakis E., Prepageran N., Psaltis A., Pugin B., Raftopulos M., Rombaux P., Riechelmann H., Sahtout S., Sarafoleanu C. C., Searyoh K., Rhee C.-S., Shi J., Shkoukani M., Shukuryan A.K., Sicak M., Smyth D., Sindvongs K., Kosak T.S., Stjarne P., Sutikno B., Steinsvag S., Tantilipikorn P., Thanaviratananich S., Tran T., Urbancic J., Valiulius A., de Aparicio C.V., Vicheva D., Virkkula P.M., Vicente G., Voegels R., Wagenmann M.M., Wardani R.S., Welge-Lussen A., Witterick I., Wright E., Zabolotniy D., Zsolt B., Zwetsloot C.P. European position paper on rhinosinusitis and nasal polyps. Rhinology, 2020, Vol. 58, no. S9, pp. 1-464.Ito T., Ikeda S., Asamori T., Honda K., Kawashima Y., Kitamura K., Suzuki K., Tsutsumi T. Increased expression of pendrin in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Braz. J. Otorhinolaryngol., 2019, Vol. 85, no. 6, pp. 760-765.Jiao J., Duan S., Meng N., Li Y., Fan E., Zhang L. Role of IFN-gamma, IL-13, and IL-17 on mucociliary differentiation of nasal epithelial cells in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Clin. Exp. Allergy., 2016, Vol. 46, no. 3, pp. 449-460.Johnston L.K., Bryce P.J. Understanding interleukin 33 and its roles in eosinophil development. Front. Med., 2017, no. 4, 51. doi: 10.3389/fmed.2017.00051.Kaneko Y., Kohno T., Kakuki T., Takano K.I., Ogasawara N., Miyata R., Kikuchi S., Konno T., Ohkuni T., Yajima R., Kakiuchi A., Yokota S.-I., Himi T., Kojima T. The role of transcriptional factor p63 in regulation of epithelial barrier and ciliogenesis of human nasal epithelial cells. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, 10935. doi: 10.1038/s41598-017-11481-w.Kao S.S., Bassiouni A., Ramezanpour M., Finnie J., Chegeni N., Colella A.D., Chataway T.K., Wormald P.J., Vreugde S., Psaltis .AJ. Proteomic analysis of nasal mucus samples of healthy patients and patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 1, pp. 168-178.Kato A., Peters A.T., Stevens W.W., Schleimer R.P., Tan B.K., Kern R.C. Endotypes of chronic rhinosinusitis: Relationships to disease phenotypes, pathogenesis, clinical findings, and treatment approaches. Allergy, 2022, Vol. 77, no. 3, pp. 812-826.Kato K., Chang E.H., Chen Y., Lu W., Kim M.M., Niihori M., Hecker L., Kim K.C. MUC1 contributes to goblet cell metaplasia and MUC5AC expression in response to cigarette smoke in vivo. Am. J. Physiol. Lung Cell. Mol. Physiol., 2020, Vol. 319, no. 1, pp. 82-90.Kim D.K., Jin H.R., Eun K.M., Mo J.H., Cho S.H., Oh S., Cho D., Kim D.W. The role of interleukin-33 in chronic rhinosinusitis. Thorax, 2017, Vol. 72, no. 7, pp. 635-645.Klingler A.I., Stevens W.W., Tan B.K., Peters A.T., Poposki J.A., Grammer L.C., Welch K.C., Smith S.S., Conley D.B., Kern R.C., Schleimer R.P., Kato A. Mechanisms and biomarkers of inflammatory endotypes in chronic rhinosinusitis without nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 4, pp. 1306-1317.Liao B., Cao P.P., Zeng M., Zhen Z., Wang H., Zhang Y.-N., Hu C.-Y., Ma J., Li Z.-Y., Song J., Liu J.-X., Peng L.-Y., Liu Y., Ning Q., Liu Z. Interaction of thymic stromal lymphopoietin, IL-33, and their receptors in epithelial cells in eosinophilic chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Allergy, 2015, Vol. 70, no. 9, pp. 1169-1180.Meng J., Zhou P., Liu Y., Liu F., Yi X., Liu S., Holtappels G., Bachert C., Zhang N. The Development of nasal polyp disease involves early nasal mucosal inflammation and remodelling. PLoS ONE, 2013, Vol. 8, no. 12, e82373. doi: 10.1371/journal.pone.0082373.Mueller S.K., Wendler O., Nocera A., Grundtner P., Schlegel P., Agaimy A., Iro H., Bleier B.S. Escalation in mucus cystatin 2, pappalysin-A, and periostin levels over time predict need for recurrent surgery in chronic rhinosinusitis with nasal polyps. Int. Forum Allergy Rhinol., 2019, Vol. 9, no. 10, pp. 1212-1219.Nagarkar D.R., Poposki J.A., Tan B.K., Comeau M.R., Peters A.T., Hulse K.E., Suh L.A., Norton J., Harris K.E., Grammer L.C., Chandra R.K., Conley D.B., Kern R.C., Schleimer R.P., Kato A. Thymic stromal lymphopoietin activity is increased in nasal polyps of patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2013, Vol. 132, no. 3, pp. 593-600.e12.Park S.K., Jin Y.D., Park Y.K., Yeon S.H., Xu J., Han R.N., Rha K.S. IL-25-induced activation of nasal fibroblast and its association with the remodeling of chronic rhinosinusitis with nasal polyposis. PLoS ONE, 2017, Vol. 12, no. 8, e0181806. doi: 10.1371/journal.pone.0181806.Shin H.W., Kim D.K., Park M.H., Eun K.M., Lee M., So D., Kong I.G., Mo J.-H., Yang M.-S., Jin H.R., Park J.W., Kim D.W. IL-25 as a novel therapeutic target in nasal polyps of patients with chronic rhinosinusitis. J. Allergy Clin. Immunol., 2015, Vol. 135, no. 6, pp. 1476-1485.e7.Soler Z.M., Yoo F., Schlosser R.J., Mulligan J., Ramakrishnan V.R., Beswick D.M., Alt J.A., Mattos J.L., Payne S.C., Storck K.A., Smith T.L. Correlation of mucus inflammatory proteins and olfaction in chronic rhinosinusitis. Int. Forum Allergy Rhinol., 2020, Vol. 10, no. 3, pp. 343-355.Soyka M.B., Wawrzyniak P., Eiwegger T., Holzmann D., Treis A., Wanke K., Kast J.I., Akdis C.A. Defective epithelial barrier in chronic rhinosinusitis: The regulation of tight junctions by IFN-gamma and IL-4. J. Allergy Clin. Immunol., 2012, Vol. 130, no. 5, pp. 1087-1096.e10.Wise S.K., Laury A.M., Katz E.H., Den Beste K.A., Parkos C.A., Nusrat A. Interleukin-4 and interleukin-13 compromise the sinonasal epithelial barrier and perturb intercellular junction protein expression. Int. Forum Allergy Rhinol., 2014, Vol. 4, no. 5, pp. 361-370.Wu D., Yan B., Wang Y., Wang C., Zhang L. Prognostic and pharmacologic value of cystatin SN for chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 148, no. 2, pp. 450-460.Xu X., Luo S., Li B., Dai H., Zhang J. IL-25 contributes to lung fibrosis by directly acting on alveolar epithelial cells and fibroblasts. Exp. Biol. Med., 2019, Vol. 244, no. 9, pp. 770-780.Yan B., Lou H., Wang Y., Li Y., Meng Y., Qi S., Wang M., Xiao L., Wang C., Zhang L. Epithelium-derived cystatin SN enhances eosinophil activation and infiltration through IL-5 in patients with chronic rhinosinusitis with nasal polyps. J. Allergy Clin. Immunol., 2019, Vol. 144, no. 2, pp. 455-469.