Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1700610.46235/1028-7221-17006-EOHSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationEffect of Helicobacter pylori infection on bone mineral density in patients with rheumatoid arthritisВлияние инфекции Helicobacter pylori на минеральную плотность костной ткани у пациентов с ревматоидным артритомAleksandrovA. V.АлександровА. В.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Clinical Laboratory Diagnostics; Head, Laboratory of Functional Research Methods, Ultrasound Diagnostics and Rehabilitation Therapy

д.м.н., доцент, профессор кафедры клинической лабораторной диагностики; заведующий лабораторией функциональных методов исследования, ультразвуковой диагностики и восстановительной терапии

imlab@mail.ruShilovaL. N.ШиловаЛ. Н.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Associate Professor, Head, Department of Hospital Therapy; Senior Researcher

д.м.н., доцент, заведующая кафедрой госпитальной терапии; старший научный сотрудник

imlab@mail.ruAleksandrovV. A.АлександровВ. А.
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Hospital Therapy; Junior Researcher

ассистент кафедры госпитальной терапии; младший научный сотрудник

imlab@mail.ruKrasilnikovA. N.КрасильниковА. Н.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии

imlab@mail.ruEmelyanovN. I.ЕмельяновН. И.
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии

imlab@mail.ruAlekhinaI. Yu.АлехинаИ. Ю.
Russian Federation

PhD (Medicine), Assistant Professor, Department of Hospital Therapy

к.м.н., ассистент кафедры госпитальной терапии

imlab@mail.ruAleksandrovaN. V.АлександроваН. В.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher

к.м.н., старший научный сотрудник

imlab@mail.ruZborovskayaI. A.ЗборовскаяИ. А.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Director

д.м.н., профессор, директор

imlab@mail.ruVolgograd State Medical UniversityВолгоградский государственный медицинский университетА. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental RheumatologyНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А.Б. ЗборовскогоStavropol State Medical UniversityСтавропольский государственный медицинский университет160220252822712780207202406082024Copyright ©; 2025, Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Aleksandrov V.A., Krasilnikov A.N., Emelyanov N.I., Alekhina I.Y., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A.Copyright ©; 2025, Александров А.В., Шилова Л.Н., Александров В.А., Красильников А.Н., Емельянов Н.И., Алехина И.Ю., Александрова Н.В., Зборовская И.А.2025Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Aleksandrov V.A., Krasilnikov A.N., Emelyanov N.I., Alekhina I.Y., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A.Александров А.В., Шилова Л.Н., Александров В.А., Красильников А.Н., Емельянов Н.И., Алехина И.Ю., Александрова Н.В., Зборовская И.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17006

The ability of Helicobacter pylori (H. pylori) to develop and maintain chronic inflammation, induce general immune response, to affect blood lipid metabolism and insulin resistance, and negative impact on bone mineral density (BMD) requires a closer look at the association between H. pylori infection and secondary osteoporosis (OP) in patients with rheumatoid arthritis (RA). The effects of H. pylori infection on BMD at the axial skeletal sites were assessed in 85 women with RA (35 patients were diagnosed with OP). Blood serum samples from RA patients were tested for the presence of IgG class antibodies to H. pylori (anti-Hp-IgG) and total antibodies to H. pylori CagA antigen (anti-CagA). When anti-Hp-IgG was determined, a positive result was recorded in 70.6% of cases. Anti-CagA was also detected in 34 patients with chronic H. pylori infection. In the total group of patients infected with H. pylori, there was a decrease in spinal BMD at the level of L1-4 (BMDL1-L4, p = 0.008), but not in total hip BMD (BMDTotal) (p = 0.06). The analysis of variance demonstrated a significant decrease in both BMDL1-L4 (p = 0.01) and individual BMD parameters of the proximal femur (BMD of the femoral neck, BMDNeck, p = 0.048 and BMD in the Ward’s zone, BMDWards, p = 0.02) detectable only among patients positive for anti-CagA. Among RA patients with a confirmed diagnosis of OP, the incidence of H. pylori infection was significantly higher than in the group of RA patients without osteoporosis (÷2, p = 0.021), and the major proportion of patients with OP were also positive for anti-CagA (73.3%). In patients with significantly high titers of anti-CagA (n = 16), the decrease in BMD was most pronounced and differed from the BMD values for axial skeletal support sites in the group of patients with low titers of these antibodies (BMDL1-L4, p = 0.003; BMDNeck, p = 0.011; BMDTotal, p = 0.049). Infection with H. pylori strains expressing CagA may be considered not only as a risk factor of osteopenia and osteoporosis, but also as a possible risk factor for low-energy fractures in RA patients. Moreover, it seems that the high anti-CagA titers may predict a risk of developing OP in H. pylori-infected patients with RA, rather than simple detection of helicobacteriosis or infection with a CagA-expressing strain. In summary, the presence of chronic H. pylori infection is accompanied by a decrease in BMD across axial skeletal support sites, and H. pylori infection should not be ignored in the treatment of osteoporotic complications in patients with RA.

Способность Helicobacter pylori (H. pylori) к развитию и поддержанию хронического воспаления, стимуляции общего иммунного ответа, воздействию на метаболизм липидов в крови и резистентность к инсулину, а также негативному влиянию на минеральную плотность костной ткани (МПК) предполагает более пристальное рассмотрение связи между инфекцией H. pylori и вторичным остеопорозом (ОП) у пациентов с ревматоидным артритом (РА). Оценка особенностей влияния инфекции H. pylori на МПК по осевым опорным участкам скелета была выполнена у 85 женщин с РА (у 35 пациенток был диагностирован ОП). Образцы сыворотки крови больных РА были проанализированы на наличие антител класса IgG к H. pylori (анти-Нр-IgG) и суммарных антител к антигену CagA H. pylori (анти-CagA). При определении анти-Hp-IgG положительный результат был зафиксирован в 70,6% случаев, а у 34 пациентов с хронической инфекцией H. pylori также были обнаружены анти-CagA. В общей группе пациентов, инфицированных H. pylori, наблюдалось снижение МПК позвоночника на уровне L1-4 (МПКL1-L4, р = 0,008), но не суммарного показателя МПК бедра (МПКTotal) (р = 0,06). Проведенный дисперсионный анализ продемонстрировал существенное снижение как МПКL1-L4 (p = 0,01), так и отдельных параметров МПК, характеризующих состояние проксимального отдела бедренной кости (МПК шейки бедра, МПКNeck, р = 0,048 и МПК в зоне Варда, МПКWards, р = 0,02) только в группе пациентов, положительных по анти-CagA. Среди больных РА с подтвержденным диагнозом «ОП» частота инфицирования H. pylori была значительно выше, чем в группе больных РА без остеопороза (÷2, р = 0,021), причем подавляющая часть пациенток с ОП была положительна и по анти-CagA (73,3%). У пациентов с достоверно высокими титрами анти-CagA (n = 16) снижение МПК было наиболее выражено и отличалось от показателей МПК по осевым опорным участкам в группе лиц с низкими титрами данных антител (МПКL1-L4, р = 0,003; МПКNeck, р = 0,011; МПКTotal, p = 0,049).

Таким образом, инфицирование H. pylori штаммами, экспрессирующими CagA, можно рассматривать не только как фактор возникновения остеопении и остеопороза, но и, предположительно, как возможный фактор риска низкоэнергетических переломов у больных РА. Более того, по-видимому, именно высокие титры анти-CagA, а не просто факт установления хеликобактериоза или инфицирования штаммом, экспрессирующим CagA, способны предсказать у H. pylori-инфицированных пациентов с РА риск развития ОП. В целом, наличие хронической инфекции H. pylori сопровождается снижением МПК по основным опорным участкам скелета, а инфицирование H. pylori не следует игнорировать при лечении остеопоротических осложнений у пациентов с РА.

infectionbone mineral densityrheumatoid arthritisosteoporosisHelicobacter pyloriCagA proteinинфекцияминеральная плотность костной тканиревматоидный артритостеопорозHelicobacter pyloriбелок CagAАлександров А.В., Шилова Л.Н., Александров В.А., Левкина М.В., Парамонова О.В., Александрова Н.В., Зборовская И.А. Особенности иммунологических проявлений у пациентов с ревматоидным артритом при наличии хронического инфицирования штаммом Helicobacter pylori, кодирующим ассоциированный с цитотоксином ген A // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 4. С. 927-932. [Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Aleksandrov V.A., Levkina M.V., Paramonova O.V., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A. Peculiarities of immunological manifestations in patients with rheumatoid arthritis in the presence of chronic infection with Helicobacter pylori variant encoding cytotoxin-associated gene A. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 4, pp. 927-932. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-POI-2702.Голубкина Е.В., Левитан Б.Н., Умерова А.Р., Камнева Н.В. Некоторые эпидемиологические аспекты хеликобактериоза // Астраханский медицинский журнал, 2018. Т. 13, № 2. С. 6-16. [Golubkina E.V., Levitan B.N., Umerova A.R., Kamneva N.V. Some epidemiological aspects of helicobacteriosis. Astrakhanskiy meditsinskiy zhurnal = Astrakhan Medical Journal, 2018, Vol. 13, no. 2, pp. 6-16. (In Russ.)]Жадан Е.С., Шалаева И.В. Минеральная плотность костной ткани поясничных позвонков L1-L4 у женщин постменопаузального возраста, серопозитивных на Helicobacter pylori // Университетская клиника, 2023. T. 45. № 4 (S. l). С. 46-52. [Zhadan E.S., Shalaeva I.V. Mineral density of bone tissue of the lumbar vertebrae L1-L4 in postmenopausal women seropositive for Helicobacter pylori. Universitetskaya klinika = University Clinic, 2023, Vol. 45, no. 4 (S. l), pp. 46-52. (In Russ.)]Заводовский Б.В., Сивордова Л.Е., Полякова Ю.В., Ахвердян Ю.Р., Зборовская И.А. Исследование распространенности остеопороза, его осложнений и значимости факторов риска // Паллиативная медицина и реабилитация, 2015. № 2. С. 9-12. [Zavodovsky B.V., Sivordova L.E., Polyakova Yu.V., Akhverdyan Yu.R., Zborovskaya I.A. Study of the prevalence of osteoporosis, its complications and the significance of risk factors. Palliativnaya meditsina i reabilitatsiya = Palliative Medicine and Rehabilitation, 2015, no. 2, pp. 9-12. (In Russ.)]Зборовская И.А., Александров А.В., Османова Г.Я., Александров В.А., Коренская Е.Г., Александрова Н.В. Оценка связи биохимических маркеров костного ремоделирования с расчетным 10-летним риском переломов по FRAX у женщин с ревматоидным артритом // Современные проблемы науки и образования, 2022. № 4. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 31950. [Zborovskaya I.A., Aleksandrov A.V., Osmanova G.Ya., Aleksandrov V.A., Korenskaya E.G., Aleksandrova N.V. Assessment of the relationship of biochemical markers of bone remodeling with the estimated 10-year risk of fractures according to FRAX in women with rheumatoid arthritis. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2022, no. 4. [Electronic resource]. Access mode: https://science-education.ru/ru/article/view?id = 31950. (In Russ.)]Османова Г.Я., Александров В.А., Александров А.В., Шилова Л.Н., Черкесова Е.Г., Александрова Н.В., Зборовская И.А. Антитела к циклическому цитруллинированному пептиду и ангиопоэтиноподобный белок 4 типа как маркеры иммунного воспаления и остеопоротических процессов у больных ревматоидным артритом // Медицинская иммунология, 2024. Т. 26, № 2. С. 393-400. [Osmanova G.Ya., Aleksandrov V.A., Aleksandrov A.V., Shilova L.N., Cherkesova E.G., Aleksandrova N.V., Zborovskaya I.A. Antibodies to cyclic citrullinated peptide and angiopoietin-like protein type 4 as markers of immune inflammation and osteoporotic processes in rheumatoid arthritis patients. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2024, Vol. 26, no. 2, pp. 393-400. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-ATC-2862.Решетняк В.И., Бурмистров А.И. К 40-летию открытия HELICOBACTER PYLORI // Здравоохранение Таджикистана, 2022. Т. 353, № 2. С. 120-134. [Reshetnyak V.I., Burmistrov A.I. To the 40th anniversary of the discovery of HELICOBACTER PYLORI. Zdravookhranenie Tadzhikistana = Healthcare of Tajikistan, 2022, Vol. 353, no. 2, pp. 120-134. (In Russ.)]Aleksandrov V., Aleksandrov A. Angiopoetin-like protein type 3 as an indicator of rheumatoid inflammation and resorption of bone tissue in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2020, Vol. 79, s1, 1340. doi: 10.1136/annrheumdis-2020-eular.2174.Elbehiry A., Marzouk E., Aldubaib M., Abalkhail A., Anagreyyah S., Anajirih N., Almuzaini A.M., Rawway M., Alfadhel A., Draz A., Abu-Okail A. Helicobacter pylori infection: current status and future prospects on diagnostic, therapeutic and control challenges. Antibiotics (Basel), 2023, Vol. 12, no. 2, 191. doi: 10.3390/antibiotics12020191Gennari L., Merlotti D., Figura N., Mingiano C., Franci M.B., Lucani B., Picchioni T., Alessandri M., Campagna M.S., Gonnelli S., Bianciardi S., Materozzi M., Caffarelli C., Gonnelli S., Nuti R. Infection by CagA-positive Helicobacter pylori strains and bone fragility: a prospective cohort study. J. Bone Miner. Res., 2021, Vol. 3, no. 6 (1), pp. 80-89.Huang J., Liu Z., Ma J., Liu J., Lv M., Wang F., Tang X. The Association between Helicobacter pylori seropositivity and bone mineral density in adults. Mediators Inflamm., 2022, Vol. 2022, 2364666. doi: 10.1155/2022/2364666.Ramli F.F., Chin K.Y. A review of the potential application of osteocyte-related biomarkers, fibroblast growth factor-23, sclerostin, and dickkopf-1 in predicting osteoporosis and fractures. Diagnostics (Basel), 2020, Vol. 3, no. 10, 145. doi: 10.3390/diagnostics10030145.Sobh M.M., Abdalbary M., Elnagar S., Nagy E., Elshabrawy N., Abdelsalam M., Asadipooya K., El-Husseini A. Secondary Osteoporosis and Metabolic Bone Diseases. J. Clin. Med., 2022, Vol. 11, no. 9, 2382. doi: 10.3390/jcm11092382.Wang L., Cao Z.M., Zhang L.L., Dai X.C., Liu Z.J., Zeng Y.X., Li X.Y., Wu Q.J., Lv W.L. Helicobacter pylori and autoimmune diseases: involving multiple systems. Front. Immunol., 2022, no. 13, 833424. doi: 10.3389/fimmu.2022.833424.Zhang L., Zhang D., Wei L., Zhou Y., Li X., Chen R., Zhang X., Chen S., Bai F. H. pylori infection and osteoporosis: a large-scale observational and mendelian randomization study. BMC Infect. Dis., 2024, Vol. 12, no. 24 (1), 305. doi: 10.1186/s12879-024-09196-1.