<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17036</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-17036-AOC</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Analysis of СD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> double-positive T cell subpopulations in the patients with immunodeficiencies</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Анализ субпопуляции СD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> дубль-позитивных Т-лимфоцитов периферической крови пациентов со вторичными иммунодефицитами</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Aktanova</surname><given-names>A. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Актанова</surname><given-names>А. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher, Laboratory of Clinical Immunopathology; Assistant Professor, Department of Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии; ассистент кафедры клинической иммунологии лечебного факультета</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Boeva</surname><given-names>O. S.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Боева</surname><given-names>О. С.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD Student, Assistant Researcher, Laboratory of Clinical Immunopathology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант, лаборант-исследователь лаборатории клинической иммунопатологии</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Skribacheva</surname><given-names>E. O.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Скрибачева</surname><given-names>Е. О.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Resident</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>ординатор</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Skachkov</surname><given-names>I. P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Скачков</surname><given-names>И. П.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Student; Assistant Researcher, Laboratory of Regulation of the Immune Response</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>студент; лаборант-исследователь лаборатории регуляции иммунного ответа</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Pronkina</surname><given-names>N. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Пронкина</surname><given-names>Н. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Medical Technologist, Head, Laboratory of Clinical Immunology of CI</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., врач клинической лаборатории, заведующая лабораторией клинической иммунологии Клиники иммунопатологии</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Meledina</surname><given-names>I. V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Меледина</surname><given-names>И. В.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Allergist, Immunologist, Acting Deputy, Chief Physician for Medical Affairs, Head, Immunology Department of CI</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач<bold><italic> </italic></bold>– аллерголог-иммунолог, и.о. заместителя главного врача по медицинской части, заведующая иммунологическим отделением Клиники иммунопатологии</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Zheltova</surname><given-names>O. I.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Желтова</surname><given-names>О. И.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Allergist, Immunologist of CI</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач<bold><italic> </italic></bold>– аллерголог-иммунолог Клиники иммунопатологии</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Krugleeva</surname><given-names>O. L.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Круглеева</surname><given-names>О. Л.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Medicine), Allergist, Immunologist of CI; Acting Head, Associate Professor, Department of Immunology</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.м.н., врач<bold><italic> </italic></bold>– аллерголог-иммунолог Клиники иммунопатологии; и.о. заведующего, доцент кафедры клинической иммунологии лечебного факультета</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kozlov</surname><given-names>V. A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Козлов</surname><given-names>В. А.</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, MD (Medicine), Full Member, Russian Academy of Sciences; Head, Laboratory of Clinical Immunopathology, Scientific Director</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный руководитель</p></bio><email>aktanova_al@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Novosibirsk State Medical University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Новосибирский государственный медицинский университет</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-02-16" publication-format="electronic"><day>16</day><month>02</month><year>2025</year></pub-date><volume>28</volume><issue>2</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>181</fpage><lpage>188</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2024-08-01"><day>01</day><month>08</month><year>2024</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2024-08-06"><day>06</day><month>08</month><year>2024</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2025, Aktanova A.A., Boeva O.S., Skribacheva E.O., Skachkov I.P., Pronkina N.V., Meledina I.V., Zheltova O.I., Krugleeva O.L., Kozlov V.A.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2025, Актанова А.А., Боева О.С., Скрибачева Е.О., Скачков И.П., Пронкина Н.В., Меледина И.В., Желтова О.И., Круглеева О.Л., Козлов В.А.</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Aktanova A.A., Boeva O.S., Skribacheva E.O., Skachkov I.P., Pronkina N.V., Meledina I.V., Zheltova O.I., Krugleeva O.L., Kozlov V.A.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Актанова А.А., Боева О.С., Скрибачева Е.О., Скачков И.П., Пронкина Н.В., Меледина И.В., Желтова О.И., Круглеева О.Л., Козлов В.А.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/17036">https://rusimmun.ru/jour/article/view/17036</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Until recently, the studies of pathogenetic mechanisms of different diseases were focused on evaluation of the major cell populations, changes in their quantitative and qualitative characteristics, such as gene expression profile, secreted factors, surface markers, etc. Nowadays, the minor cell subpopulations, their low amounts in peripheral blood are of considerable interest. These cells may function in variable ways, by polarizing the immune response, or participating in regulation of the immune reactions. One of such minor subpopulations is presented by CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> double-positive T lymphocytes which comprise up to 3%, of blood lymphocyte contents. However, these cells are a predominant subpopulation among all T cells in thymus (about 75%). Peripheral double-positive T lymphocytes are a special subpopulation of T cells, because they have no markers characteristic of immature T cells of the thymus, but they bear memory cells antigens, e.g., the CD1a molecule, and a reduced amount of TREC, thus indicating a differentiated mature phenotype. At the same time, these cells may have different phenotypes and functions performed by them. However, the role of CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> double-positive T lymphocytes have not been well studied. There are positive correlations between an increase in double-positive T lymphocytes and demographic and anthropomorphological characteristics, such as age, gender, body mass index. It is known that the contents of this cell subpopulation increase in various pathological conditions, for example, in mononucleosis caused by the Epstein-Barr virus, cytomegalovirus, human immunodeficiency virus, hepatitis C, hemorrhagic fever virus, like as in oncological, autoimmune and allergic diseases. Thus, the peripheral CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>T cells are assumed to play an important role in regulating immune responses under pathological conditions. We assessed the relative number of CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> double-positive T lymphocytes in immunodeficiencies in different groups depending on age, gender, and certain diagnostic markers, i.e., detection of <italic>Staphylococcus aureus</italic>, vitamin D deficiency, intestinal or mixed giardiasis, a positive PCR result for a viral infection, and the status of a COVID-19 reconvalescence. We obtained a statistically significant increase of of CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>T cell numbers in both men and women, and the number of cells was also changed depending on age, but the selected criteria did not reflect the numerical changes of these cells. A more detailed study on the role of double-positive T lymphocyte subpopulations is necessary, both in immune disorders, and under normal health conditions, because CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> double-positive T lymphocytes can be a significant tool of immune response regulation and sustainability of immunity.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>До недавнего времени в исследовании патогенеза заболеваний большее внимание уделяли изучению основных популяций клеток, изменению их количественных и качественных характеристик, таких как профиль экспрессии генов, секретируемые факторы, поверхностные маркеры и др. На сегодняшний день значительный интерес представляют собой так называемые минорные субпопуляции клеток, количество которых в периферической крови очень мало. Такие клетки могут являться функциональными дублерами, направлять иммунный ответ или принимать участие в регуляции иммунного ответа. Одной из таких субпопуляций являются CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> дубль-позитивные Т-лимфоциты, содержание которых в крови составляет не более 3%. Однако в то же время эти клетки являются преобладающей субпопуляцией среди всех тимических Т-лимфоцитов (около 75%). Периферические дубль-позитивные T-лимфоциты – это отдельная субпопуляция Т-клеток, поскольку у них отсутствуют маркеры, характерные для незрелых Т-клеток тимуса, но присутствуют маркеры клеток памяти, молекула CD1a, а также сниженное количество TREC, что указывает на дифференцированный зрелый фенотип. При этом у этих клеток могут быть разные фенотипы и выполняемые ими функции. Однако роль CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> дубль-позитивных Т-лимфоцитов до настоящего момента остается неизученной. Существуют положительные корреляции увеличения дубль-позитивных Т-лимфоцитов с демографическими и антропоморфологическими признаками, такими как возраст, пол, ИМТ. Известно, что количество клеток увеличивается при различных патологических состояниях, например, мононуклеозе, вызванном вирусом Эпштейна–Барр, цитомегаловирусе, вирусе иммунодефицита человека, гепатите С, вирусе геморрагической лихорадки, онкологии, аутоиммунных и аллергических заболеваниях. Таким образом, предполагается, что периферические CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>Т-клетки могут играть важную роль в регуляции иммунных реакций при патологических состояниях.</p> <p>Нами была проведена оценка относительного количества CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup> дубль-позитивных Т-лимфоцитов при вторичных иммунодефицитах в различных группах в зависимости от возраста, пола и наличия некоторых критериев, таких как золотистый стафилококк, дефицит витамина D, лямблиоз кишечной или смешанной формы, положительный результат ПЦР на вирусную инфекцию, а также статуса реконвалесцента новой короновирусной инфекции. Мы получили достоверно значимое увеличение количества CD4<sup>+</sup>CD8<sup>+</sup>Т-клеток как у мужчин, так и у женщин, также менялось количество клеток в зависимости от возраста, при этом ни один из выбранных критериев не был индикатором изменений количества этих клеток. Необходимо более детальное изучение роли субпопуляций дубль-позитивных Т-лимфоцитов не только при иммунопатологиях, но и в норме, поскольку данные клетки могут быть важным звеном в регуляции иммунного ответа и поддержания иммунитета.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>CD4+CD8+ double positive T cells</kwd><kwd>double-positive T lymphocytes</kwd><kwd>viral infections</kwd><kwd>immunodeficiency</kwd><kwd>immune regulation</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>CD4+CD8+ дубль-позитивные клетки</kwd><kwd>дубль-позитивные Т-лимфоциты</kwd><kwd>вторичный иммунодефицит</kwd><kwd>вирусная инфекция</kwd><kwd>регуляция иммунного ответа</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Bohner P., Chevalier M.F., Cesson V., Rodrigues-Dias S.C., Dartiguenave F., Burruni R., Tawadros T., Valerio M., Lucca I., Nardelli-Haefliger D., Jichlinski P., Derré L. Double Positive CD4+CD8+ T cells are enriched in urological cancers and favor T helper-2 polarization. Front. Immunol., 2019, Vol. 10, 622. doi:10.3389/fimmu.2019.00622.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Choi S.M., Park H.J., Choi E.A., Jung K.C., Lee J.I. Cellular heterogeneity of circulating CD4+CD8+ double-positive T cells characterized by single-cell RNA sequencing. Sci. Rep., 2021, Vol. 11, no. 1, 23607. doi: 10.1038/s41598-021-03013-4</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Clénet M.L., Gagnon F., Moratalla A.C., Viel E.C., Arbour N. Peripheral human CD4+CD8+T lymphocytes exhibit a memory phenotype and enhanced responses to IL-2, IL-7 and IL-15. Sci. Rep., 2017, Vol. 7, no. 1, 11612. doi: 10.1038/s41598-017-11926-2.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Ghia P., Prato G., Stella S., Scielzo C., Geuna M., Caligaris-Cappio F. Age-dependent accumulation of monoclonal CD4+CD8+ double positive T lymphocytes in the peripheral blood of the elderly. Br. J. Haematol., 2007, Vol. 139, no. 5, pp. 780-790.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Giraldo N.A., Bolaños N.I., Cuellar A., Guzman F., Uribe A.M., Bedoya A., Olaya N., Cucunubá Z.M., Roa N., Rosas F., Velasco V., Puerta C.J., González J.M. Increased CD4+/CD8+ double-positive T cells in chronic Chagasic patients. PLoS Negl. Trop. Dis., 2011, Vol. 5, no. 8, e1294. doi: 10.1371/journal.pntd.0001294.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Gonzalez-Mancera M.S., Bolaños N.I., Salamanca M., Orjuela G.A., Rodriguez A.N., Gonzalez J.M. Percentages of CD4+CD8+ Double-positive T Lymphocytes in the Peripheral Blood of Adults from a Blood Bank in Bogotá, Colombia. Turk. J. Haematol., 2020, Vol. 37, no. 1, pp. 36-41.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Hagen M., Pangrazzi L., Rocamora-Reverte L., Weinberger B. Legend or Truth: Mature CD4+CD8+ Double-Positive T Cells in the Periphery in Health and Disease. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 10, 2702. doi: 10.3390/biomedicines11102702.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Kaer L.V., Rabacal W.A., Scott Algood H.M., Parekh V.V., Olivares-Villagómez D. In vitro induction of regulatory CD4+CD8+ T cells by TGF-, IL-7 and IFN-. PLoS One, 2013, Vol. 8, no. 7, e67821. doi: 10.1371/journal.pone.0067821.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Kochanowicz A.M., Osuch S., Berak H., Kumorek A., Caraballo Cortés K. Double positive CD4+CD8+(DP) T-cells display distinct exhaustion phenotype in chronic hepatitis C. Cells, 2023, Vol. 12, no. 10, 1446. doi: 10.3390/cells12101446.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Lusso P., De Maria A., Malnati M., Lori F., DeRocco S.E., Baseler M., Gallo R.C. Induction of CD4 and susceptibility to HIV-1 infection in human CD8+ T lymphocytes by human herpesvirus 6. Nature, 1991, Vol. 349, no. 6309, pp. 533-535.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Marini A., Avino D., de Donno M., Romano F., Morganti R. Percentages and absolute numbers of CD4+CD8+ double-positive T Lymphocytes in the peripheral blood of normal italian subjects: relationship with age and sex. Turk. J. Haematol., 2020, Vol. 37, pp. 125-126.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Mizuki M., Tagawa S., Machii T., Shibano M., Tatsumi E., Tsubaki K., Tako H., Yokohama A., Satou S., Nojima J., Hirota T., Kitani T. Phenotypical heterogeneity of CD4+CD8+ double-positive chronic T lymphoid leukemia. Leukemia, 1998, V. 12, no. 4, pp. 499-504.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Overgaard N.H., Jung J.W., Steptoe R.J., Wells J.W. CD4+/CD8+ double-positive T cells: more than just a developmental stage? J. Leukoc. Biol., 2015, Vol, 97, no. 1, pp. 31-38.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Parel Y., Chizzolini C. CD4+ CD8+ double positive (DP) T cells in health and disease. J. Autoimmun Rev., 2004, Vol. 3, no. 3, pp. 215-220.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Rahemtullah A., Reichard K.K., Preffer F.I., Harris N.L., Hasserjian R.P. A double-positive CD4+CD8+ T-cell population is commonly found in nodular lymphocyte predominant Hodgkin lymphoma. Am. J. Clin. Pathol., 2006, Vol. 126, no. 5, pp. 805-814.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
