Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1709110.46235/1028-7221-17091-CTSSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationCirculating tumor signaling molecules Wnt/β-catenin and WISP1, IL-8 as prognostic biomarkers in ovarian cancerЦиркулирующие опухолевые сигнальные молекулы Wnt/β-catenin и WISP1, IL-8 как прогностические биомаркеры при раке яичниковhttps://orcid.org/0000-0001-7559-5246AbakumovaTatyana V.АбакумоваТатьяна Владимировна
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Associate Professor, Professor, S.P. Kapitsa Research Technological Institute, Department of Physiology and Pathophysiology, Senior Researcher, S. Kapitsa Research Technological Institute

д.б.н., доцент, профессор кафедры физиологии и патофизиологии, ведущий научный сотрудник Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы

taty-abakumova@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5475-7031DolgovaDinara R.ДолговаДинара Ришатовна
Russian Federation

PhD (Biology), Associate Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Senior Researcher, Director, Research Medical and Biological Center, S. Kapitsa Research Technological Institute

к.б.н., доцент, доцент кафедры физиологии и патофизиологии, старший научный сотрудник, директор Научно-исследовательского медико-биологического центра Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы

dolgova.dinara@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1525-2070AntoneevaInna I.АнтонееваИнна Ивановна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Physiology and Pathophysiology, Head of the Department of Oncogynecology

д.м.н., профессор, профессор кафедры физиологии и патофизиологии, заведующая отделением онкогинекологии

aii72@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3908-0840MyagdievaIlseya R.МягдиеваИльсея Ринатовна
Russian Federation

Junior Researcher, Department of Physiology and Pathophysiology, Junior Researcher, S. Kapitsa Research Technological Institute

младший научный сотрудник кафедры физиологии и патофизиологии, старший научный сотрудник Научно-исследовательского технологического института имени С.П. Капицы

Ilseya2015@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6970-6659GeningSnezhanna O.ГенингСнежанна Олеговна
Russian Federation

PhD (Medicine), Oncologist

к.м.н., врач-онколог

sgening@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0002-5117-1382GeningTatyana P.ГенингТатьяна Петровна
Russian Federation

PhD, MD (Biology), Professor, Head, Department of Physiology and Pathophysiology

д.б.н., профессор, заведующая кафедрой физиологии и патофизиологии

Naum-53@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0008-6955-9204BurkhanovaElizaveta V.БурхановаЕлизавета Викторовна
Russian Federation

Student, Faculty of Medicine

студент медицинского факультета по специальности «лечебное дело»

burkhanova_e@inbox.ruUlyanovsk State UniversityФГБОУ ВО «Ульяновский государственный университет»Regional Clinical Oncology CenterГУЗ «Областной клинический онкологический диспансер»Luchi Zdorovye LLCООО «Лучи Здоровье»05052025180920252837978041302202501052025Copyright ©; 2025, Abakumova T.V., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Myagdieva I.R., Gening S.O., Gening T.P., Burkhanova E.V.Copyright ©; 2025, Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Мягдиева И.Р., Генинг С.О., Генинг Т.П., Бурханова Е.В.2025Abakumova T.V., Dolgova D.R., Antoneeva I.I., Myagdieva I.R., Gening S.O., Gening T.P., Burkhanova E.V.Абакумова Т.В., Долгова Д.Р., Антонеева И.И., Мягдиева И.Р., Генинг С.О., Генинг Т.П., Бурханова Е.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17091

Experimental data suggest a role for Wnt/β-catenin signaling in ovarian cancer progression and chemotherapy resistance. Development of a prognostic model for ovarian cancer outcomes based on circulating Wnt signaling molecules will allow staging of advanced ovarian cancer and assessment of metastasis risk. The aim of our study was to evaluate prognostic significance of circulating Wnt signaling molecules (β-catenin and WISP1, IL-8) in advanced ovarian cancer. The levels of IL-8, β-catenin and WISP1 (pg/mL) were assessed by ELISA technique in blood plasma of 30 primary patients with advanced ovarian cancer stage III-IV according to FIGO scale. All patients were divided into groups: I, platinum-resistant; II, platinum-sensitive. The control included plasma samples from somatically healthy women. Statistical processing was carried out using Statistica 13. Analysis of progression-free time was carried out using the Cox regression method, and the patient survival was assessed using the Kaplan–Meier method. A cutoff point was defined to assess categories based on the values used for prediction (Jamovi 2.4.14). A significant increase in β-catenin level against control was revealed at stages III and IV of malignant disease. However, no significant differences depending on sensitivity to standard chemotherapy were found for the studied parameters. The Cox model enabled us to estimate the risk of developing stage IV ovarian cancer based on β-catenin level in blood plasma (p = 0.033). Moreover, the risk of progression to stage IV ovarian cancer increases with elevation of both β-catenin (>28.1) and WISP1 levels (>445) in blood plasma (R2 = 0.451, χ2 = 28.4, p = 0.001). A sharp increase in serum IL-8 levels was found at stage IV (cutoff-point = 87.3, p = 0.001), and the median progression-free time was 9.8 months [95% CI 8.1-14]. Upon increase in circulating IL-8 by 1 pg/ml, the odds ratio increases by 1.02 (p < 0.001). Hence, the established levels of circulating IL-8 and β-catenin in blood plasma may be considered prognostic factors for assessing progression of ovarian cancer. Meanwhile, for discerning stage III-IV ovarian cancer, a joint statistical significance was shown for β-catenin and WISP-1 in blood plasma.

Данные эксперимента свидетельствуют о роли Wnt/β-catenin сигналинга при прогрессировании рака яичников и устойчивости к химиотерапии. Построение прогностической модели риска исхода рака яичников на основании совокупности количественных показателей в сыворотке крови компонентов Wnt-сигналинга позволит дифференцировать стадии распространенного рака яичников и оценить риск метастазирования. Целью исследования была оценка прогностической значимости циркулирующих молекул Wnt-сигналинга – β-catenin и WISP1, IL-8 при распространенном раке яичников. В плазме крови 30 первичных пациенток с распространенным раком яичников III-IV стадии по FIGO методом ИФА оценивали уровень IL-8, β-catenin и WISP1 (пг/мл). Все обследованные были разделены на группы: I – платинорезистентная; II – платиночувствительная. В качестве контроля использовали плазму крови соматически здоровых женщин. Статистическая обработка проводилась с использованием Statistica 13. Анализ времени без прогрессирования пациентов проводился методом регрессии Кокса и Каплана–Мейера. Для выделения категорий на основе значений, используемых в прогнозировании, определяли точку разделения (cut-point) (Jamovi 2.4.14). Установлено значимое, по сравнению с контролем, повышение уровня β-catenin на III и IV стадиях заболевания. При этом не установлено значимых различий между изученными показателями в зависимости от чувствительности к стандартной химиотерапии. Мультивариантная модель Кокса показала возможность оценки риска развития IV стадии рака яичников по уровню β-catenin в плазме крови (р = 0,033). При этом риск развития IV стадии рака яичников возрастает при одновременно повышенных уровнях β-catenin (более 28,1 пг/мл) и WISP1 (более 445 пг/мл) в плазме крови (R2 = 0,451, χ2 = 28,4, р = 0,001). Установлено резкое увеличение уровня сывороточного IL-8 на IV стадии (cut-point = 87,3 пг/мл, р = 0,001), и медиана времени без прогрессирования составляет 9,8 месяца [95% ДИ 8,1-14]. При повышении циркулирующего IL-8 на 1 пг/мл отношение рисков увеличивается в 1,02 раза (р < 0,001). Таким образом, установленные уровни циркулирующих в крови IL-8, β-catenin могут быть рассмотрены как прогностические факторы при оценке прогрессирования рака яичников. При этом для дифференциальной диагностики III и IV стадий рака яичников статистическую значимость совместно демонстрировали β-catenin и WISP-1 плазмы крови.

ovarian cancersignaling pathwaycirculating β-cateninWISP1IL-8progression-free timeрак яичниковсигнальный путьциркулирующий β-cateninWISP1IL-8время без прогрессированияРоссийский научный фондRussian Science Foundation24-25-00269Chang A.C., Lin L.W., Chen Y.C., Chen P.C., Liu S.C., Tai H.C., Wu H.-C., Sung S.-Y., Lin T.-H., Tang C.-H. The ADAM9/WISP-1 axis cooperates with osteoblasts to stimulate primary prostate tumor growth and metastasis // Int. J. Biol. Sci., 2023, Vol. 19, no. 3, pp. 760-771.Duan L., Yang Q., Yang J., Hu Q., Wang B., Li P., Chen W. Identification of serum β-catenin as a biomarker in patients with HBV-related liver diseases. J. Transl. Med., 2018, Vol. 16, no. 1, 265. doi: 10.1186/s12967-018-1645-x.Gonzalez M.E., Brophy B., Eido A., Leonetti A.E., Djomehri S.I., Augimeri G., Carruthers N.J., Cavalcante R.G., Giordano F., Andò S., Nesvizhskii A.I., Fearon E.R., Kleer C.G. CCN6 suppresses metaplastic breast carcinoma by antagonizing Wnt/β-сatenin signaling to Inhibit EZH2-Driven EMT. Cancer Res., 2024, Vol. 84, no. 19, pp. 3235-3249.Graumann J., Finkernagel F., Reinartz S., Stief T., Brödje D., Renz H., Jansen J.M., Wagner U., Worzfeld T., von Strandmann E.P., Müller R. Multi-platform affinity proteomics identify proteins linked to metastasis and immune suppression in ovarian cancer plasma. Front. Oncol., 2019, Vol. 9, 1150. doi: 10.3389/fonc.2019.01150.Huang J., Zhou Y., Xiao W., Deng P., Wei Q., Lu W. Serum β-catenin changes vary among different stages of osteonecrosis of the femoral head: an exploratory biomarker study. BMC Musculoskelet. Disord., 2022, Vol. 23, no. 1, 434. doi: 10.1186/s12891-022-05399-2.Kalbasi A., Ribas A. Tumour-intrinsic resistance to immune checkpoint blockade. Nat. Rev. Immunol., 2020, Vol. 20, pp. 25-39.Li S., Huang M., Liu Q., Wang D., Wu R., Zhang X., Chen W., Duan L. Serum Expression of β-catenin is a potential detection marker in patients with colorectal cancer. Dis. Markers, 2019, Vol. 2019, 5070524. doi: 10.1155/2019/5070524Li Y., Wang F., Liu T., Lv N., Yuan X., Li P. WISP1 induces ovarian cancer via the IGF1/αvβ3/Wnt axis. J. Ovarian Res., 2022, Vol. 15, no. 1, 94. doi: 10.1186/s13048-022-01016-x.Liu Y., Li W., Luo J., Wu Y., Xu Y., Chen T., Zhang W., Fu F. Cysteine-rich intestinal protein 1 served as an epithelial ovarian cancer marker via promoting Wnt/β-catenin-mediated EMT and tumour metastasis. Dis. Markers, 2021, Vol. 2021, 3566749. doi: 10.1155/2021/3566749.Matulonis U.A., Shapira-Frommer R., Santin A.D., Lisyanskaya A.S., Pignata S., Vergote I., Raspagliesi F., Sonke G.S., Birrer M., Provencher D.M., Sehouli J., Colombo N., González-Martín A., Oaknin A., Ottevanger P.B., Rudaitis V., Katchar K., Wu H., Keefe S., Ruman J., Ledermann J.A. Antitumor activity and safety of pembrolizumab in patients with advanced recurrent ovarian cancer: results from the phase II KEYNOTE-100 study. Ann. Oncol., 2019, Vol. 30, no. 7, pp. 1080-1087.Nelson W.J. The Glue that binds us: the hunt for the molecular basis for multicellularity. Cell, 2020, Vol. 181, no. 3, pp. 495-497.Reddy S.U., Sadia F.Z., Vancura A., Vancurova I. IFNγ-Induced Bcl3, PD-L1 and IL-8 signaling in ovarian cancer: mechanisms and clinical significance. Cancers (Basel), 2024, Vol. 16, no. 15, 2676. doi: 10.3390/cancers16152676.Teeuwssen M., Fodde R. Wnt signaling in ovarian cancer stemness, EMT, and therapy resistance. J. Clin. Med., 2019. Vol. 8, no. 10, 1658. doi: 10.3390/jcm8101658.