<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17095</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-17095-IHD</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>ORIGINAL ARTICLES</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>ОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Unknown</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Effect of HLA-DRA gene RS8084 variant on development of HIV1 infection and on expression of interferon-stimulating MX2, IFNM1, ADAR1 genes</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние полиморфизма RS8084 гена HLA-DRA на развитие ВИЧ-1 инфекции и экспрессию интерферон-стимулирующих генов MX2, IFNM1 и ADAR1</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-7190-8548</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Jiemuratova</surname><given-names>Gulparshin</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Жиемуратова</surname><given-names>Гулпаршын Кошкинбаевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>Candidate of Medical Sciences, Senior Researcher at the Institute of Human Immunology and Genomics of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan </p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории Нукусского филиала Института иммунологии и геномики человека Академии Наук Республики Узбекистан </p>
<p> </p></bio><email>gulparshin_76@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kadirov</surname><given-names>Jonibek Faizullaevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Кадиров</surname><given-names>Жонибек Файзуллаевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, Docent, Head of the Course of Infectious Diseases of the FPGE</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>PhD, доцент, заведующий курсом инфекционных болезней</p></bio><email>K.jon@mail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Rizaev</surname><given-names>Jasur Alimdjanovich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Ризаев</surname><given-names>Жасур Алимджанович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, Professor of the Department of Public Health and Health Management</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор кафедры общественного здоровья и менежмента здравоохранения </p></bio><email>rizaev.j@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Ziyadullaev</surname><given-names>Shukhrat Khudaiberdievich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Зиядуллаев</surname><given-names>Шухрат Худайбердиевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, Professor, Deputy Director for Research</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заместитель директора по научной работе</p></bio><email>z.shukhrat@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Oslanov</surname><given-names>Absamat Abdurakhimovich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Осланов</surname><given-names>Абсамат Абдурахимович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>senior lecturer of the course of infectious diseases of FPGE</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>старший преподаватель курса инфекционных болезней</p></bio><email>Osl.A.A@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Fayzullaeva</surname><given-names>Dilfuza Bahadirovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Файзуллаева</surname><given-names>Дилфуза Бахадировна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, chief physician of the specialized clinic of the AIDS Center</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, главный врач специализированной клиники центра по борьбе со СПИДом</p></bio><email>fayzullaeva.62@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kamalov</surname><given-names>Zainitdin Sayfutdinovich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Камалов</surname><given-names>Зайнитдин Сайфутдинович</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, Professor, Head of the Laboratory of Immunoregulation of the Institute of Human Immunology and Genomics of the Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией иммунорегуляции Института иммунологии и геномики человека Академии Наук Республики Узбекистан </p></bio><email>zay_kamal@rambler.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff4"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Dushanova</surname><given-names>Gavhar   Abdukarimovna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Душанова</surname><given-names>Гавхар Абдукаримовна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="UZ">Uzbekistan</country></address><bio xml:lang="en"><p>Ph.D, Associate Professor of the Department of Genetics and Biotechnology, Samarkand State University named after Sharof Rashidov</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат биологических наук, доцент кафедры генетики и биотехнологии, Самаркандский Государственный Университет имени Шарофа Рашидова</p></bio><email>gavhar_1969@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Immunology and Human Genomics, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Институт иммунологии и геномики человека Академии Наук Республики Узбекистан</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Samarkand State Medical University, Samarkand, Uzbekistan</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Самаркандский государственный медицинский университет, Узбекистан, г. Самарканд</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Republican Center for AIDS Control of Uzbekistan</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Республиканский центр по борьбе со СПИДом Узбекистана</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff4"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Immunology and Human Genomics, Academy of Sciences of the Republic of Uzbekistan</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Республиканский центр по борьбе со СПИДом Узбекистана</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2025-08-06" publication-format="electronic"><day>06</day><month>08</month><year>2025</year></pub-date><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-02-17"><day>17</day><month>02</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-07-26"><day>26</day><month>07</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; , Jiemuratova G., Kadirov J.F., Rizaev J.A., Ziyadullaev S.K., Oslanov A.A., Fayzullaeva D.B., Kamalov Z.S.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; , Жиемуратова Г.К., Кадиров Ж.Ф., Ризаев Ж.А., Зиядуллаев Ш.Х., Осланов А.А., Файзуллаева Д.Б., Камалов З.С.</copyright-statement><copyright-holder xml:lang="en">Jiemuratova G., Kadirov J.F., Rizaev J.A., Ziyadullaev S.K., Oslanov A.A., Fayzullaeva D.B., Kamalov Z.S.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Жиемуратова Г.К., Кадиров Ж.Ф., Ризаев Ж.А., Зиядуллаев Ш.Х., Осланов А.А., Файзуллаева Д.Б., Камалов З.С.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/17095">https://rusimmun.ru/jour/article/view/17095</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>In the subjects infected with HIV, the influence of rs8084 polymorphism suggests that certain alleles may prolong the disease progression at an older age, thus allowing people with specific genotypes to maintain higher CD4 levels even if they are infected later in life. This may indicate a more effective activation of the immune response with age. Patients and methods: The present study analyzed the distribution of HIV-1 patients by disease stages depending on age groups, as well as changes in CD4+ per cent levels, and the expression of the MX2, IFNM1, and ADAR1 genes in infected patients. A total of 143 patients diagnosed with HIV-1, aged 14 to 66 years, have been examined. The control group consisted of 67 practically healthy individuals aged 15 to 57 years, who were unrelated, had no clinical signs of HIV infection, and had no hereditary predisposition to the disease. Results: The highest number of infections occurs at the third stage of the disease (symptomatic phase) among young individuals aged 14–35 years. At later stages of the disease, CD4% levels are significantly decreased, indicating the progression of immune deficiency. A correlation was also revealed between the HLA-DRA genotype and CD4% levels, highlighting the potential for a personalized approach to HIV treatment. Moreover, the study revealed a significantly increased expression of the <italic>MX2, IFNM1</italic>, and <italic>ADAR1</italic> genes in HIV-infected patients, thus confirming activation of antiviral mechanisms in response to infection. Conclusion: The study demonstrated that HIV-1 infection is associated with significant changes in the immune system, as evidenced by a decrease in CD4% levels and an increase in the expression of key antiviral genes such as MX2, IFNM1, and ADAR1. Given the role of genetic factors, such as HLA-DRA polymorphism, in disease progression, the importance of a personalized treatment approach is emphasized.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>У людей, инфицированных ВИЧ, влияние полиморфизма rs8084 определенные аллели могут замедлять прогрессию заболевания в более старшем возрасте, позволяя людям с определенными генотипами сохранять более высокие уровни CD4, даже если они инфицированы в позднем возрасте. Это может указывать на более эффективную активацию иммунного ответа с возрастом.</p> <p>В данном исследовании анализируется распределение больных ВИЧ-1 по стадиям заболевания в зависимости от возрастных групп, а также изменения уровня CD4% и экспрессии генов MX2, IFNM1 и ADAR1 у инфицированных пациентов.</p> <p> Обследовано 143 пациента с диагнозом ВИЧ1 в возрасте от 14 до 66 лет. Контрольную группу составили 67 практически здоровые лица в возрасте от 15 до 57 лет, не связанные родственными узами, без клинических признаков ВИЧ-инфекции и наследственной отягощенности по данному заболеванию.</p> <p>Результаты показывают, что наибольшее количество инфицированных наблюдается на третьей стадии заболевания симптоматическая фаза среди молодежи 14-35 лет. На более поздних стадиях заболевания уровень CD4% значительно снижается, что свидетельствует о прогрессировании иммунного дефицита. Также выявлена связь между генотипом HLA-DRA и уровнем CD4%, что открывает перспективы для персонализированного подхода к лечению ВИЧ. Дополнительно исследование показало значительное повышение экспрессии генов MX2, IFNM1 и ADAR1 у больных ВИЧ, что подтверждает активацию антивирусных механизмов в ответ на инфекцию.</p> <p>Исследование показало, что ВИЧ1 инфекция сопровождается значительными изменениями в иммунной системе, что подтверждается снижением уровня CD4% и повышением экспрессии ключевых антивирусных генов, таких как MX2, IFNM1 и ADAR1. Учитывая роль генетических факторов, таких как полиморфизм HLA-DRA, в прогрессировании заболевания, можно выделить важность персонализированного подхода к лечению.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>Gene polymorphism</kwd><kwd>rs8084</kwd><kwd>HLA-DRA</kwd><kwd>HIV-1</kwd><kwd>CD4</kwd><kwd>HIV stages</kwd><kwd>immune response</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>Полиморфизм генов</kwd><kwd>rs8084</kwd><kwd>HLA-DRA</kwd><kwd>ВИЧ-1</kwd><kwd>CD4</kwd><kwd>стадии ВИЧ</kwd><kwd>иммунный ответ</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Deeks S.G. HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging // Annu Rev Med. — 2011. — Vol. 62. — P. 141–155.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>DOI: 10.1146/annurev-med-042909-093756.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Fukui S.M., Piggott D.A., Erlandson K.M. Inflammation strikes again: Frailty and HIV // Curr HIV/AIDS Rep. — 2018. — Feb. — Vol. 15, № 1. — P. 20–29.</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>DOI: 10.1007/s11904-018-0372-5.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Hassan A.S., Hare J., Gounder K., Nazziwa J., Karlson S., Olsson L., Streatfield C., Kamali A., Karita E., Kilembe W., Price M.A., Borrow P., Björkman P., Kaleebu P., Allen S., Hunter E., Ndung'u T., Gilmour J., Rowland-Jones S., Esbjörnsson J., Sanders E.J. A stronger innate immune response during hyperacute human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection is associated with acute retroviral syndrome // Clin Infect Dis. — 2021. — Sep 7. — Vol. 73, № 5. — P. 832–841.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>DOI: 10.1093/cid/ciab139.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Klotz S.A., Bradley N., Smith S., Ahmad N. HIV infection-associated frailty: The solution for now is antiretroviral drugs: A perspective // J Int Assoc Provid AIDS Care. — 2019. — Jan-Dec. — Vol. 18. — Article 2325958219831045.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>DOI: 10.1177/2325958219831045.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Langford S.E., Ananworanich J., Cooper D.A. Predictors of disease progression in HIV infection: A review // AIDS Research and Therapy. — 2019. — [s.l.]. — Vol. 16. — P. 1–10. DOI: 10.1186/s12981-019-0223-1.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Matern B.M., Olieslagers T.I., Voorter C.E.M., Groeneweg M., Tilanus M.G.J. Insights into the polymorphism in HLA-DRA and its evolutionary relationship with HLA haplotypes // HLA. — 2020. — Feb. — Vol. 95, № 2. — P. 117–127.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>DOI: 10.1111/tan.13730. Epub 2019 Nov 10.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Pirrone V., Libon D.J., Sell C., Lerner C.A., Nonnemacher M.R., Wigdahl B. Impact of age on markers of HIV-1 disease // Future Virol. — 2013. — Jan. — Vol. 8, № 1. — P. 81–101. DOI: 10.2217/fvl.12.127. Published in final edited form as: Future Virol. — 2013. — Vol. 8, № 1. — P. 81–101.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Shams H., Hollenbach J.A., Matsunaga A., Mofrad M.R.K., Oksenberg J.R., Didonna A. A short HLA-DRA isoform binds the HLA-DR2 heterodimer on the outer domain of the peptide-binding site // Archives of Biochemistry and Biophysics. — 2022. — Vol. 719. — Article 109156.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>DOI: 10.1016/j.abb.2022.109156.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Shen Q., Wu C., Freniere C., Tripler T.N., Xiong Y. Nuclear Import of HIV-1 // Viruses. – 2021. – Vol. 13, № 11. – Article 2242.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>DOI: 10.3390/v13112242. PMID: 34835048.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Utay N.S., Douek D.C. Interferons and HIV infection: the good, the bad, and the ugly // Pathog Immun. – 2016. – Vol. 1, № 1. – P. 107–116.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>DOI: 10.20411/pai.v1i1.125.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
