Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1709510.46235/1028-7221-17095-EOHORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleEffect of HLA-DRA gene rs8084 variant on development of HIV-1 infection and on expression of interferon-stimulating MX2, IFNM1, ADAR1 genesВлияние полиморфизма rs8084 гена HLA-DRA на развитие ВИЧ-1-инфекции и экспрессию интерферон-стимулирующих генов MX2, IFNM1 и ADAR1KadirovZh. F.КадировЖ. Ф.
Uzbekistan

PhD (Medicine), Associate Professor, Head of the Course of Infectious Diseases, Faculty of Postgraduate Education

к.м.н., доцент, заведующий курсом инфекционных болезней факультета последипломного образования

gulparshin_76@mail.ruRizaevJ. A.РизаевЖ. А.
Uzbekistan

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Public Health and Health Management

доктор медицинских наук, профессор кафедры общественного здоровья и менеджемента здравоохранения

gulparshin_76@mail.ruZiyadullaevSh. Kh.ЗиядуллаевШ. Х.
Uzbekistan

PhD, MD (Medicine), Professor, Deputy Director for Research

д.м.н., профессор, заместитель директора по научной работе

gulparshin_76@mail.ruOslanovA. A.ОслановА. А.
Uzbekistan

Senior Lecturer, Course of Infectious Diseases, Faculty of Postgraduate Education

старший преподаватель курса инфекционных болезней факультета последипломного образования

gulparshin_76@mail.ruFayzullaevaD. B.ФайзуллаеваД. Б.
Uzbekistan

PhD, MD (Medicine), Chief Physician of the Specialized Clinic

д.м.н., главный врач специализированной клиники

gulparshin_76@mail.ruKamalovZ. S.КамаловЗ. С.
Uzbekistan

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Laboratory of Immunoregulation

д.м.н., профессор, заведующий лабораторией иммунорегуляции

gulparshin_76@mail.ruDushanovaG. A.ДушановаГ. А.
Uzbekistan

PhD (Biology), Associate Professor, Department of Genetics and Biotechnology

к.б.н., доцент кафедры генетики и биотехнологии

gulparshin_76@mail.ruJiemuratovaGulparshin K.ЖиемуратоваГулпаршын Кошкинбаевна
Uzbekistan

PhD, MD (Medicine), Leading Researcher

д.м.н., ведущий научный сотрудник

gulparshin_76@mail.ruSamarkand State Medical UniversityСамаркандский государственный медицинский университетInstitute of Human Immunology and Genomics, Academy of Sciences of the Republic of UzbekistanИнститут иммунологии и геномики человека Академии наук Республики УзбекистанRepublican Center for AIDS Control of UzbekistanРеспубликанский центр по борьбе со СПИДом Узбекистана06082025220420262923313421702202526072025Copyright ©; 2026, Kadirov Z.F., Rizaev J.A., Ziyadullaev S.K., Oslanov A.A., Fayzullaeva D.B., Kamalov Z.S., Dushanova G.A., Jiemuratova G.K.Copyright ©; 2026, Кадиров Ж.Ф., Ризаев Ж.А., Зиядуллаев Ш.Х., Осланов А.А., Файзуллаева Д.Б., Камалов З.С., Душанова Г.А., Жиемуратова Г.К.2026Kadirov Z.F., Rizaev J.A., Ziyadullaev S.K., Oslanov A.A., Fayzullaeva D.B., Kamalov Z.S., Dushanova G.A., Jiemuratova G.K.Кадиров Ж.Ф., Ризаев Ж.А., Зиядуллаев Ш.Х., Осланов А.А., Файзуллаева Д.Б., Камалов З.С., Душанова Г.А., Жиемуратова Г.К.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17095

In the subjects infected with HIV, the influence of rs8084 polymorphism suggests that certain alleles may prolong the disease progression at an older age, thus allowing people with specific genotypes to maintain higher CD4 levels even if they are infected later in life. This may indicate a more effective activation of the immune response with age. The present study analyzed the distribution of HIV-1 patients by disease stages depending on age groups, as well as changes in CD4+ per cent levels, and the expression of the MX2, IFNM1, and ADAR1 genes in infected patients. A total of 143 patients diagnosed with HIV-1, aged 14 to 66 years, have been examined. The control group consisted of 67 practically healthy individuals aged 15 to 57 years, who were unrelated, had no clinical signs of HIV infection, and had no hereditary predisposition to the disease. The highest number of infections occurs at the third stage of the disease (symptomatic phase) among young individuals aged 14-35 years. At later stages of the disease, CD4% levels are significantly decreased, indicating the progression of immune deficiency. A correlation was also revealed between the HLA-DRA genotype and CD4% levels, highlighting the potential for a personalized approach to HIV treatment. Moreover, the study revealed a significantly increased expression of the MX2, IFNM1, and ADAR1 genes in HIV-infected patients, thus confirming activation of antiviral mechanisms in response to infection. The study demonstrated that HIV- 1 infection is associated with significant changes in the immune system, as evidenced by a decrease in CD4% levels and an increase in the expression of key antiviral genes such as MX2, IFNM1, and ADAR1. Given the role of genetic factors, such as HLA-DRA polymorphism, in disease progression, the importance of a personalized treatment approach is emphasized.

У людей, инфицированных ВИЧ, влияние полиморфизма rs8084 на определенные аллели может замедлять прогрессию заболевания в более старшем возрасте, позволяя людям с определенными генотипами сохранять более высокие уровни CD4, даже если они инфицированы в позднем возрасте. Это может указывать на более эффективную активацию иммунного ответа с возрастом. В данном исследовании анализируется распределение больных ВИЧ-1 по стадиям заболевания в зависимости от возрастных групп, а также изменения уровня CD4% и экспрессии генов MX2, IFNM1 и ADAR1 у инфицированных пациентов. Обследовано 143 пациента с диагнозом «ВИЧ-1» в возрасте от 14 до 66 лет. Контрольную группу составили 67 практически здоровых лиц в возрасте от 15 до 57 лет, не связанные родственными узами, без клинических признаков ВИЧ-инфекции и наследственной отягощенности по данному заболеванию. Результаты показывают, что наибольшее количество инфицированных наблюдается на третьей стадии заболевания, симптоматической фазе, среди молодежи 14- 35 лет. На более поздних стадиях заболевания уровень CD4% значительно снижается, что свидетельствует о прогрессировании иммунного дефицита. Также выявлена связь между генотипом HLA-DRA и уровнем CD4%, что открывает перспективы для персонализированного подхода к лечению ВИЧ. Дополнительное исследование показало значительное повышение экспрессии генов MX2, IFNM1 и ADAR1 у больных ВИЧ, что подтверждает активацию антивирусных механизмов в ответ на инфекцию. Исследование показало, что ВИЧ-1-инфекция сопровождается значительными изменениями в иммунной системе, что подтверждается снижением уровня CD4% и повышением экспрессии ключевых антивирусных генов, таких как MX2, IFNM1 и ADAR1. Учитывая роль генетических факторов, таких как полиморфизм HLA-DRA, в прогрессировании заболевания, можно выделить важность персонализированного подхода к лечению.

gene polymorphism rs8084HLA-DRAHIV-1CD4HIV stagesimmune responseполиморфизм rs8084HLA-DRAВИЧ-1CD4стадии ВИЧиммунный ответBland J.M. An introduction to medical statistics. 4th ed. Oxford: Oxford University Press, 2015.Deeks S.G. HIV infection, inflammation, immunosenescence, and aging. Annu. Rev. Med., 2011, Vol. 62, pp. 141-155.Fukui S.M., Piggott D.A., Erlandson K.M. Inflammation strikes again: Frailty and HIV. Curr HIV/AIDS Rep., 2018., Vol. 15, no. 1, pp. 20-29.Hassan A.S., Hare J., Gounder K., Nazziwa J., Karlson S., Olsson L., Streatfield C., Kamali A., Karita E., Kilembe W., Price M.A., Borrow P., Björkman P., Kaleebu P., Allen S., Hunter E., Ndung’u T., Gilmour J., Rowland-Jones S., Esbjörnsson J., Sanders E.J. A stronger innate immune response during hyperacute human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) infection is associated with acute retroviral syndrome. Clin. Infect. Dis., 2021, Vol. 73, no. 5, pp. 832-841.Klotz S.A., Bradley N., Smith S., Ahmad N. HIV infection-associated frailty: The solution for now is antiretroviral drugs: A perspective. J. Int. Assoc. Provid. AIDS Care, 2019, Vol. 18, 2325958219831045. doi: 10.1177/2325958219831045.Langford S.E., Ananworanich J., Cooper D.A. Predictors of disease progression in HIV infection: A review. AIDS Res. Ther., 2019, Vol. 16, pp. 1-10. doi: 10.1186/s12981-019-0223-1.Matern B.M., Olieslagers T.I., Voorter C.E.M., Groeneweg M., Tilanus M.G.J. Insights into the polymorphism in HLA-DRA and its evolutionary relationship with HLA haplotypes. HLA, 2020, Vol. 95, no. 2, pp. 117-127.Pirrone V., Libon D.J., Sell C., Lerner C.A., Nonnemacher M.R., Wigdahl B. Impact of age on markers of HIV-1 disease. Future Virol., 2013, Vol. 8, no. 1, pp. 81-101.Shams H., Hollenbach J.A., Matsunaga A., Mofrad M.R.K., Oksenberg J.R., Didonna A. A short HLA-DRA isoform binds the HLA-DR2 heterodimer on the outer domain of the peptide-binding site. Arch. Biochem. Biophys., 2022, Vol. 719, 109156. doi: 10.1016/j.abb.2022.109156.Shen Q., Wu C., Freniere C., Tripler T.N., Xiong Y. Nuclear Import of HIV-1. Viruses, 2021, Vol. 13, no. 11, 2242. doi: 10.3390/v13112242.Utay N.S., Douek D.C. Interferons and HIV infection: the good, the bad, and the ugly. Pathog. Immun., 2016, Vol. 1, no. 1, pp. 107-116.