PhD, MD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Clinical Immunopathology
д.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
Postgraduate Student, Laboratory of Clinical Immunopathology
аспирант лаборатории клинической иммунопатологии
Dermatovenerologist
врач-дерматовенеролог
Student
студент
Student
студент
PhD, MD (Medicine), Rheumatologist, Head, Laboratory of Connective Tissue Pathology
д.м.н., врач-ревматолог, заведующий лабораторией патологии соединительной ткани
PhD (Medicine), Rheumatologist, Department of Rheumatology, Researcher, Laboratory of Connective Tissue Pathology
к.м.н., врач-ревматолог отделения ревматологии, научный сотрудник лаборатории патологии соединительной ткани
PhD (Medicine), Rheumatologist, Department of Rheumatology, Researcher, Laboratory of Connective Tissue Pathology
к.м.н., врач-ревматолог отделения ревматологии, научный сотрудник лаборатории патологии соединительной ткани
Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling dnd Screening of Bioactive Molecules
младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул
PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Clinical Immunopathology
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
Complex mechanisms of thymus functioning affect its structural matrix thus promoting gradual accumulation of genetic mutations, changes in gene expression and premature immunosenescence. The study of early thymic cell migrants (ETM) is necessary to identify possible diagnostic biomarkers and potential checkpoints of autoimmune diseases (AID). We have studied peripheral blood samples of patients with rheumatoid arthritis (RA), psoriatic arthritis (PsA), psoriasis (PS) and healthy donors. The aim of the study was to assess the ratio of recent cell migrants from the thymus and circulating naïve T regulatory cells in healthy persons and autoimmune diorders. The relative numbers of recent thymic migrants CD4+CD45RA+CD31+ (ETM), and the contents of FoxP3+T regulatory cells (Treg) in this population were determined by flow cytometry. The number of proliferating cells was determined by intracellular Ki-67 marker. The results show that the number of ETM was reduced in the group of patients with RA and patients with PsA compared with the healthy donor group (17.3%, 18.6% vs. 23.6%), and did not change significantly in patients with psoriasis. There were no significant differences between donors and patients with AIDs on the contents of proliferating ETM and Tregs. The proliferation rates of T regulatory cells in patients with psoriatic pathology were comparable to donor values, with a trend for its increase in RA patients. The numbers of proliferating naive FoxP3+Tregs in RA patients was significantly higher than the numbers of proliferating ETM (15.8% vs 3.1%, p < 0.05, respectively). A decrease in relative number of ETM in AID may be associated with activation of T lymphocytes and higher proportion of central memory T cells. The number of Tregs among ETM, and their proliferation rates in patients with psoriatic disorder suggest the absence of disturbed Treg generation in thymus. The ambiguous results obtained in patients with RA are of potential significance for diagnostics and therapy. However, they require additional confirmation in a larger sample of patients.
Сложные механизмы функционирования тимуса воздействуют на структурный матрикс, способствуя постепенному накоплению генетических мутаций, изменению экспрессии генов и преждевременному иммуностарению. Исследование ранних тимических мигрантов (RTE) необходимо для выявления возможных диагностических биомаркеров и потенциальных контрольных точек аутоиммунных заболеваний. Объектом исследования являлись образцы периферической крови пациентов с ревматоидным артритом (РА), псориатическим артритом (ПсА), псориазом (ПС) и сопоставимых по возрасту условно здоровых доноров. Цель исследования – оценить соотношение недавно мигрировавших из тимуса клеток и наивных Т-регуляторных клеток на периферии в норме и при аутоиммунной патологии. Методом проточной цитофлуориметрии в периферической крови определяли относительное количество недавних тимических мигрантов CD4+CD45RA+CD31+ (RTE) и среди них – число FoxP3+ Т-регуляторных клеток (Treg). Кроме того, по внутриклеточному содержанию Ki-67 выявляли число пролиферирующих клеток в исследуемых субпопуляциях. Анализ показал, что число RTE снижено в группе пациентов с РА и пациентов с ПсА относительно группы доноров (17,3%, 18,6% vs 23,6%) и достоверно не изменяется у пациентов с псориазом. При этом по числу пролиферирующих клеток достоверных отличий между группами не было зафиксировано. Также не было выявлено отличий при анализе числа Treg среди CD4+CD45RA+CD31+ лимфоцитов между донорами и пациентами с аутоиммунными заболеваниями. Уровень пролиферации Т-регуляторных клеток у пациентов с псориатической патологией был сопоставим с донорскими значениями, а при РА наблюдалась тенденция к увеличению числа пролиферирующих FoxP3+ клеток относительно доноров. Также у пациентов с РА число пролиферирующих наивных FoxP3+Treg было достоверно выше числа пролиферирующих RTE (15,8% vs 3,1%, p < 0,05 соответственно). Снижение относительного количества недавних мигрантов из тимуса при аутоиммунных заболеваниях может быть связано с активацией Т-лимфоцитов и увеличением доли центральных Т-клеток памяти, что было подтверждено ранее. Число Тreg среди RTE и уровень их пролиферации у пациентов с псориатической патологией, сопоставимых с донорскими значениями, свидетельствует об отсутствии нарушений в генерации Т-регуляторных клеток в тимусе. Неоднозначные результаты, полученные у пациентов с РА, имеющие возможные перспективы в диагностике и терапии, нуждаются в дополнительном подтверждении на большей выборке пациентов.