Pathological Laboratory Analysis Department, Faculty of science, University of Kufa, Kufa, Iraq
Отдел патологии, факультет наук, университет Куфа, Ирак
Pathological Laboratory Analysis Department, Faculty of science, University of Kufa, Kufa, Iraq
Отдел патологии, факультет наук, университет Куфа, Ирак
Tetraspanins (TSPANs) are a family of transmembrane proteins implicated in diverse cellular processes, including signal transduction and cell adhesion. While their precise functions are still being elucidated, their involvement in cancer, particularly leukemia, is increasingly recognized. This study focuses on the multifaceted roles of two specific TSPANs, CD9 and CD81, in acute lymphoblastic leukemia (ALL) and chronic lymphocytic leukemia (CLL), with a specific emphasis on their impact on chemotherapy response. Previous research has established CD9 as a prognostic marker in B-cell ALL (B-ALL), with expression correlating with specific genetic subtypes and glucocorticoid resistance. However, its role in other leukemia subtypes and its precise contribution to chemoresistance remain incompletely understood. Similarly, CD81 has been shown to mediate chemoresistance in B-ALL by facilitating protective interactions with the bone marrow microenvironment, but its significance in CLL and its broader impact on chemotherapy sensitivity require further investigation. This study addresses these gaps by investigating the expression of CD9 and CD81 in ALL and CLL patients, stratified by chemotherapy regimen, including vincristine (VCR), methotrexate (MTX), and doxorubicin (DOXO). Our results demonstrate a statistically significant upregulation of both CD9 and CD81 at the gene and protein levels in ALL patients treated with chemotherapy compared to controls. Furthermore, we observed significant upregulation of CD9 in untreated CLL patients, while no significant difference in CD9 or CD81 expression was found between the ALL and CLL groups. These findings strongly suggest a critical role for CD9 and CD81 in mediating chemoresistance in ALL, particularly in the context of VCR, MTX, and DOXO treatment. Based on these observations, we discuss potential mechanisms by which CD9 and CD81 contribute to leukemogenesis and propose that targeting these TSPANs may represent a novel therapeutic strategy to overcome chemoresistance and improve patient outcomes in leukemia.
Тетраспанины (TSPAN) — это семейство трансмембранных белков, участвующих в различных клеточных процессах, включая передачу сигналов и клеточную адгезию. Хотя их точные функции все еще изучаются, их участие в развитии рака, особенно лейкемии, признается все более важным. Данное исследование посвящено многогранной роли двух специфических TSPAN - CD9 и CD81 - при остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ) и хроническом лимфоцитарном лейкозе (ХЛЛ), в частности- их влиянию на ответ на химиотерапию. Предыдущие исследования установили, что CD9 является прогностическим маркером при B-клеточном ОЛЛ (B-ОЛЛ), причем его экспрессия коррелирует со специфическими генетическими подтипами и резистентностью к глюкокортикоидам. Однако его роль в других подтипах лейкемии и его точный вклад в химиорезистентность остаются недостаточно изученными. Также было показано, что CD81 опосредует химиорезистентность при B-клеточном остром лимфобластном лейкозе (ОЛЛ), способствуя протективному взаимодействию с микроокружением костного мозга. Однако его значение при хроническом лимфолейкозе (ХЛЛ) и более широкое влияние на чувствительность к химиотерапии требуют дальнейшего изучения. Данное исследование восполняет эти пробелы, т.к. экспрессия CD9 и CD81 исследована у пациентов с ОЛЛ и ХЛЛ, стратифицированных по схемам химиотерапии, включая винкристин (VCR), метотрексат (MTX) и доксорубицин (DOXO). Наши результаты демонстрируют статистически значимое повышение экспрессии как CD9, так и CD81 на генном и белковом уровнях у пациентов с ОЛЛ, получавших химиотерапию, по сравнению с контрольной группой. Кроме того, мы наблюдали значительное повышение экспрессии CD9 у нелеченных пациентов с ХЛЛ, в то время как существенной разницы в экспрессии CD9 или CD81 между группами ОЛЛ и ХЛЛ обнаружено не было. Эти результаты убедительно свидетельствуют о критической роли CD9 и CD81 в развитии химиорезистентности при ОЛЛ, особенно в контексте лечения винкристином, метотрексатом и доксорубицином.
На основе этих наблюдений мы обсуждаем потенциальные механизмы, посредством которых CD9 и CD81 способствуют лейкемогенезу, и предполагаем, что воздействие на данные TSPAN может представлять собой новую стратегию преодоления химиорезистентности и улучшения результатов терапии лейкозов.