Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1711710.46235/1028-7221-17117-CPOORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИUnknownСytokine profile of blood plasma in acute pyelonephritis at different trimesters of gestationЦитокиновый профиль сыворотки крови при остром пиелонефрите на различные триместры гестацииhttps://orcid.org/0000-0003-2945-68216450-2444KholimenkoIvan MikhailovichХолименкоИван Михайлович
Russian Federation

Ph.D. in Medicine

Кандидат медицинских наук, врач уролог, урологического отделения

kholimenko@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-1285-73577344-9309ShatokhinMaxim NikolaevichШатохинМаксим Николаевич
Russian Federation

Professor, Professor of the Department of Endoscopic Urology of Russian Medical Academy of Postgraduated Education

д.м.н., профессор, профессор кафедры эндоскопической урологии ФГБОУ ДПО РМАНПО

sh.77@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5040-74992766-8468KonoplyaAlexey AlexandrovichКонопляАлексей Александрович
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Head of the Department of Obstetrics and Gynecology

доктор медицинских наук, доцент, Заведующий отделением акушерства и гинекологии

kanabis03101980@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-6624-13636467-4120EvsegneevaIrina ValentinovnaЕвсегнееваИрина Валентиновна
Russian Federation

Doctor of Medical Sciences, Professor, Department of Clinical Immunology and Allergology, N.V. Sklifosovsky Institute of Clinical Medicine, I.M. Sechenov First Moscow State Medical University

доктор медицинских наук., проф. Кафедры клинической иммунологии и аллергологии института клинической медицины им. Н.В. Склифосовского ФГАОУ ВО Первый МГМУ им. И.М. Сеченова

ivevsegneeva@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0003-2562-14957096-2610MavrinMikhail YuryevichМавринМихаил Юрьевич
Russian Federation

Candidate of Medical Sciences. Urologist. Department of Endoscopic Urology, Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Professional Education, Russian Medical Academy of Postgraduate Education, Ministry of Health of the Russian Federation;

Кандидат медицинских наук. Врач-уролог. Кафедра эндоскопической урологии ФГБОУ ДПО РМАНПО Минздрава России;

dr.mavrin@mail.ruKursk Regional Multidisciplinary Clinical Hospital, Kursk, Russian FederationОбластное бюджетное учреждение здравоохранения «Курская областная многопрофильная клиническая больница» Министерства здравоохранения Курской области, Курск, Российская ФедерацияRussian Medical Academy of Continuous Professional Education, Moscow, Russian FederationФедеральное государственное бюджетное образовательное учреждение дополнительного профессионального образования «Российская медицинская академия непрерывного профессионального образования» Министерства здравоохранения Российской Федерации, Москва, Российская ФедерацияLimited Liability Company "STOMED" Medical Center, Moscow, Russian FederationОбщество с ограниченной ответственностью «СТОМЕД», Медицинский центр, Москва, Российская ФедерацияI.M. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University), Moscow, Russian FederationФедеральное государственное автономное образовательное учреждение высшего образования Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова Министерства здравоохранения Российской Федерации (Сеченовский Университет), Москва, Российская Федерация290720251403202524072025Copyright ©; , Kholimenko I.M., Shatokhin M.N., Konoplya A.A., Evsegneeva I.V., Mavrin M.Y.Copyright ©; , Холименко И.М., Шатохин М.Н., Конопля А.А., Евсегнеева И.В., Маврин М.Ю.Kholimenko I.M., Shatokhin M.N., Konoplya A.A., Evsegneeva I.V., Mavrin M.Y.Холименко И.М., Шатохин М.Н., Конопля А.А., Евсегнеева И.В., Маврин М.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17117

Among bacterial infections that threat female health and life, urinary tract infections (UTI) take a leading position among reasons for hospitalization and the development of negative reactions during pregnancy. The fundamental importance for the onset and end of acute pyelonephritis is given to the state of the innate link of immunity. A special role in the formation of the “cytokine cascade” belongs to various types of cytokines. An increased incidence of pyelonephritis in pregnant women shows insufficient awareness, as well as a lack of understanding various aspects of the pathogenesis in this disease, especially regarding cytokine status of pregnant women at the local and systemic levels. The aim of our work was to study the dynamics of cytokine profile in peripheral blood plasma in acute pyelonephritis at different trimesters of pregnancy before and after treatment. Materials and methods: The study included 143 women (mean age 25.3±5.2 years), divided into different groups. I.e., comparison group included healthy non-pregnant women and women with physiological pregnancy in the 1st , 2nd, and 3rd trimesters without kidney pathology; main group consisted of pregnant women with acute serous pyelonephritis in the 1st , 2nd and 3rd trimesters of pregnancy, as well as two groups of women with acute pyelonephritis in the 2nd and 3rd trimesters of gestation with basic treatment including the immunomodulator Viferon, or without this medication. The dynamics of changes in the cytokine profile before and after treatment were studied in the samples of peripheral blood plasma. Results: In acute serous pyelonephritis, the cytokine content at the systemic level was increased, in the course of pregnancy, especially, over 2nd and 3rd trimesters, thus suggesting the presence of immune inflammation. The basic treatment does not fully normalize the altered parameters of cytokine profile, mainly in the 2nd and 3rd trimesters of gestation. The best corrective effect is achieved by pharmacotherapy with the addition of Viferon to the basic treatment. The results of this work expand the existing views on the participation of cytokines in pathogenesis of acute pyelonephritis during different trimesters of pregnancy.

Введение. Среди бактериальных поражений, являющихся угрозой для жизни и состояния здоровья фертильных женщин, одно из первых мест занимают инфекции мочевыделительных путей при беременности, среди которых именно гестационный пиелонефрит занимает ведущую позицию в структуре причин госпитализации в стационар и развитию негативных реакций на течение беременности. Основополагающее значение для начала, развития и положительного окончания острого пиелонефрита беременных отводится состоянию иммунитета матери и особенно врожденного звена. Особую роль играет состояние цитокинов различных типов в формировании «цитокинового каскада», точнее соотношения провоспалительных и противовоспалительных цитокинов. Рост заболеваемости пиелонефритом беременных и его порой неблагоприятные исходы показывают недостаточную осведомленность и не изученность, а также непонимание всех сторон патогенеза данной болезни, особенно это касается цитокинового статуса беременных женщин на местном и системном уровнях.

Цель исследования: изучение динамики цитокинового профиля плазмы периферической крови при остром пиелонефрите на различных триместрах беременности до и после лечения

Материал и методы. В исследование были включены 143 женщины (средний возраст 25,3±5,2 лет), разделенных на группы: сравнения: из здоровых небеременных женщин и с физиологической беременностью на 1, 2 и 3 триместре без патологии почек, основные: беременные с острым серозным пиелонефритом в первом, втором и третьем триместрах беременности, а также две группы женщин с острым пиелонефритом на 2 и 3 триместре гестации с базисным лечением без и включением иммуномодулятора Виферон. В плазме периферической крови изучена динамика изменения цитокинового профиля до (при поступлении в стационар) и после лечения (при выписке из стационара).

Результаты. При остром серозном пиелонефрите на всех триместрах беременности содержание цитокинов на системном уровне оказалось повышенным, особенно во 2 и 3 триместре, что свидетельствует о наличии иммунного воспаления. Проведенное базисное лечение полноценно не нормализует измененные параметры цитокинового профиля, в основном на 2 и 3 триместре гестации. Лучшим корригирующим эффектом обладает фармакотерапия с добавлением к базисному лечению препарата Виферон. Результаты проведенной работы расширяют существующие представления об участии цитокинов в патогенезе острого пиелонефрита на разных триместрах беременности.

CytokinesserumpyelonephritisgestationЦитокинысывороткапиелонефритбеременностьStepankova E.A., Sukhorukova A.O. Pyelonephritis and pregnancy. Difficult patient, 2021, Vol. 1, no.9, pp. 27-30.Степанькова Е.А., Сухорукова А.О. Пиелонефрит и беременность // Трудный пациент. - 2021. - Т. 1, №9. - С. 27-30.Laukhtina E.A., Enikeev D.V., Shpikina A.D., Inoyatov Zh.Sh., Taratkin M.S., Alyaev YuG. Modern aspects of the diagnosis of pyelonephritis in pregnant women. Issues of urology and andrology, 2020, Vol. 8, no.2, pp. 5-10.Лаухтина Е.А., Еникеев Д.В., Шпикина А.Д., Иноятов Ж.Ш., Тараткин М.С., Аляев Ю.Г. Современные аспекты диагностики пиелонефрита беременных // Вопросы урологии и андрологии. - 2020. - Т. 8, №2. - С. 5-10.-Gomi H., Goto Y., Laopaiboon M., Usui R., Mori R. Routine blood cultures in the management of pyelonephritis in pregnancy for improving outcomes. Cochrane Database Syst Rev., 2015. Feb. Vol. 13, no 2. CD009216.Kogan M.I. Pyelonephritis during pregnancy (chief editor's opinion on the problem). Urology Bulletin, 2020, Vol. 8, no.2, pp. 5-9.Коган М.И. Пиелонефрит во время беременности (мнение главного редактора о проблеме) // Вестник урологии. - 2020. - Т. 8, № 2. - С. 5-9.Kligunenko E.N., Volkov A.O. The ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines in pregnant women in the third trimester. Emergency Medicine, 2014, Vol. 7, no.62, pp. 131-133.Клигуненко Е.Н., Волков А.О. Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов у беремен¬ных в третьем триместре // Медицина неотложных со¬стояний. - 2014. - Т. 7, №62. - С. 131-133.-Conti N., Torricelli M., Voltolini C., Vannuccini S., Clifton V. L., Bloise E., Petraglia F. Term histologic chorioamnionitis: a heterogeneous condition. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2015, Vol. 188, pp. 34-38.Oskolkov S.A., Zhmurov V.A., Sinyaev E.A., Petrov I.M., Paketov S.A., Zhmurov D.V. The role of pro-inflammatory cytokines in the pathogenesis of secondary chronic pyelonephritis against the background of nephrolithiasis. Medical Science and Education of the Urals, 2018, Vol. 19, no.2, pp. 24-27.Осколков С.А., Жмуров В.А., Синяев Е.А., Петров И.М., Пакетов С.А., Жмуров Д.В. Роль провоспалительных цитокинов в патогенезе вторичного хронического пиелонефрита на фоне нефролитиаза // Медицинская наука и образование Урала. - 2018. - Т. 19, №2. 94. - С. 24-27.Pavlyuchenko I.I., Bezrukova O.S., Zobenko V.Y., Esauenko E.E., Basov A.A., Storozhuk A.P. The state of the antioxidant defense system and the cytokine profile of the blood at different stages of physiologically proceeding pregnancy. Crimean Journal of Experimental and Clinical Medicine, 2020, Vol. 10, no.2, pp. 40-47.Павлюченко И.И., Безрукова О.С., Зобенко В.Я., Есауленко Е.Е., Басов А.А., Сторожук А.П. Состояние системы антиоксидантной защиты и цитокиновый профиль крови в различные сроки физиологически протекающей беременности // Крымский журнал экспериментальной и клинической медицины. - 2020. - Т. 10, №2. - С. 40-47.Kligunenko E.N., Volkov A.O. The ratio of pro- and anti-inflammatory cytokines in pregnant women in the third trimester. Emergency Medicine, 2013, Vol. 6, no.53, pp. 162-164.Клигуненко Е.Н., Волков А.О. Соотношение про- и противовоспалительных цитокинов у беремен¬ных в третьем триместре // Медицина неотложных со¬стояний. - 2013. - Т. 6, №53. - С. 162-164.Kolesnikova N.V. Cytokine status of pregnant women with chronic fetoplacental insufficiency (literature review). Russian Journal of Immunology, 2010, Vol. 11, no.4.13, pp. 43-351.Колесникова Н.В. Цитокиновый статус беременных с хронической фетоплацентарной недостаточностью (обзор литературы) // Российский иммунологический журнал. - 2010. - Т. 4, № 4(13). - С. 43-351.Nefedova D.D., Linde V.A., Levkovich M.A. Immunological aspects of pregnancy (literature review). Medical Bulletin of the South of Russia, 2013, no.1, pp 16-21.Нефедова Д.Д., Линде В.А., Левкович М.А. Иммунологические аспекты беременности (обзор литературы) // Медицинский вестник Юга России. -2013.- Т. 4. - С. 16-21.-Spencer J.D., Schwaderer A.L., Becknell B., Watson J., Hains D.S. The innate immune response during urinary tract infection and pyelonephritis. Pediatr. Nephrol., 2014, Vol. 29, no. 7, pp. 1139—49.Lyashenko E.N., Aramyan E.E., Zinchenko M.S. "Cytokine storm" as an immunopathological reaction in pregnant women in the first trimester. Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2024, Vol. 24, no.5, pp. 19-24.Ляшенко Е.Н., Арамян Э.Э., Зинченко М.С. «Цитокиновый шторм» как иммунопатологическая реакция у беременных в I триместре // Российский вестник акушера-гинеколога. - 2024. - Т. 24, №5. - С. 19-24.Korenkov D.G., Pavlov A.L. Cytokines in determining the severity of the active phase of chronic pyelonephritis. Bulletin of Urology, 2017, Vol. 5, no.3, pp. 14-21.Кореньков Д.Г., Павлов А.Л. Цитокины в определении тяжести активной фазы хронического пиелонефрита // Вестник урологии. - 2017. - Т. 5, №3. -С. 14-21.Zakharova N.B., Lyakh R.V., Druzhinina Yu.G., Ofitserov V.I. Cytokines in the urine of patients with acute pyelonephritis before and after treatment. Medical Immunology, 2017, Vol. 19, no.S, pp. 305.Захарова Н.Б., Лях Р.В., Дружинина Ю.Г., Офицеров В.И. Цитокины в моче пациентов с острыми пиелонефритами до и после лечения // Медицинская иммунология. - 2017. - Т. 19, №S. - С. 305.-Conti N., Torricelli M., Voltolini C., Vannuccini S., Clifton V. L., Bloise E., Petraglia F. Term histologic chorioamnionitis: a heterogeneous condition. Eur. J. Obstet. Gynecol. Reprod. Biol., 2015, Vol. 188, pp. 34-38.Sumerkina V.A., Telesheva L.F., Golovneva E.S. Association of changes in the cytokine profile and components of metabolic syndrome in young patients. Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no.1, pp. 535-540.Сумеркина В.А., Телешева Л.Ф., Головнева Е.С. Ассоциация изменений цитокинового профиля и компонентов метаболического синдрома у пациентов молодого возраста // Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т. 25, №4. - С. 535-540.Makarova T.P., Ishbuldina A.V. The role of cytokines in the progression of chronic kidney disease in children. Russian Bulletin of Perinatology and Pediatrics, 2021, Vol. 66, no.4, pp. 25-31.Макарова Т.П., Ишбулдина А.В. Роль цитокинов в прогрессировании хронической болезни почек у детей // Российский вестник перинатологии и педиатрии. - 2021. - Т. 66, №4. - С. 25-31.Karpina N.S., Nikulicheva V.I., Vagapova DR, Germash EI. Cytokine content in blood serum and urine of patients with chronic pyelonephritis. Medical Bulletin of the Ministry of Internal Affairs, 2015, Vol. 6, no.79, pp. 20-24.Карпина Н.С., Никуличева В.И., Вагапова Д.Р., Гермаш Е.И. Содержание цитокинов в сыворотке крови и моче больных хроническим пиелонефритом // Медицинский вестник МВД. - 2015. - Т. 6, №79. - С. 20-24.Belokrinitskaya T.E., Frolova N.I., Vyzhlova E.N., Malinovskaya V.V. Interferons during pregnancy. Obstetrics and Gynecology, 2024, no.2, pp. 144-150.Белокриницкая Т.Е., Фролова Н.И., Выжлова Е.Н., Малиновская В.В. Интерфероны при беременности // Акушерство и гинекология. - 2024. - №2. - С. 144-150.Kosenkova T.V., Zazerskaya I.E., Klikunova K.A. Treatment of urogenital infections in pregnant women and intrauterine infection in newborns with recombinant interferon alpha-26 preparations: results of a meta-analysis. Issues of Gynecology. Obstetrics and Perinatology, 2020, Vol. 19, no.4, pp. 110-137.Косенкова Т.В., Зазерская И.Е., Кликунова К.А. Лечение урогенитальных инфекций у беременных женщин и внутриутробного инфицирования у новорожденных детей препаратами рекомбинантного интерферона альфа-26: результаты мета-анализа // Вопросы гинекологии, акушерства и перинатологии. - 2020. - Т. 19, №1. - С. 110-137.