PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular and Cell Immunology
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии
PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Molecular and Cell Immunology, Senior Researcher, Laboratory of Biocompatible Materials
к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии, старший научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов
Senior Researcher, Laboratory of Molecular and Cell Immunology, Researcher, Laboratory of Biocompatible Materials
старший научный сотрудник лаборатории молекулярной и клеточной иммунологии, научный сотрудник лаборатории биосовместимых материалов
PhD (Chemistry), Associate Professor, Department of Fundamental and Applied Chemistry
к.х.н., доцент кафедры фундаментальной и прикладной химии
Earlier, we have revealed a novel factor regulating autoreactivity called regulatory rheumatoid factor (regRF), which is represented by a population of anti-idiotypic antibodies that have a common paratope specific to the PD1 molecule. RegRF exerts cytotoxic effect on activated PD-1+CD4 T lymphocytes and controls the lymphocyte expansion. Its production during the induction period prevents experimental autoimmune diseases in rats. The association between regRF and resistance to these disorders suggests that regRF stimulation may be an effective treatment of autoimmune diseases. Sjögren’s syndrome (SS) is an autoimmune disease that may accompany other autoimmune diseases or occur independently. Salivary gland (SG) lesions and lymphocytopenia may develop in SS. It is not known whether the regRF is a resistance factor to SS, and if the regRF stimulation may be used to treat this condition. The aim of this study was to clarify the role of regRF in ensuring resistance to Sjogrens syndrome in rats. SS was induced in Wistar rats by immunization with proteins isolated from murine SG. Blood samples were taken from the caudal vein each week before and after the immunization. Histological analysis of submandibular SG tissue was performed 12 weeks after the initial immunization. Autoantibodies to CD4 were detected in serum by ELISA; regRF levels were measured by agglutination of IgG-coated erythrocytes; CD3+, CD4+ and CD8+ lymphocyte counts were determined by flow cytometry in blood samples. 40% of rats immunized with mouse SG proteins, have developed SG lesions typical of sialoadenitis occurring in Sjogren’s syndrome. 50% of rats exhibited chronic lymphocytopenia (CD3, CD4 and CD8 cell populations) in response to immunization with mouse SG proteins. In rats with CD4 lymphocytopenia, no autoantibodies to CD4 have been found. An association has been found between a high level of regRF on day 7 following immunization with mouse SG proteins and resistance to sialadenitis in rats. However, lymphocytopenia did not depend on regRF production during induction of SS. Thus, regulatory rheumatoid factor is a preventive factor for sialoadenitis, but not to lymphocytopenia in rat model of Sjogren’s syndrome.
Ранее нами был обнаружен новый фактор регуляции аутореактивности, получивший название регуляторный ревматоидный фактор (регРФ). Он представлен популяцией антиидиотипических антител, которые объединяет наличие общего паратопа, специфичного к PD1-молекуле. РегРФ оказывает цитотоксическое действие на активированные PD-1+CD4 Т-лимфоциты, посредством которого контролирует экспансию лимфоцитов. Было замечено, что продукция регРФ в период индукции таких экспериментальных аутоиммунных заболеваний, как коллаген-индуцированный артрит, экспериментальный аутоиммунный энцефаломиелит и атеросклероз крыс, предотвращает развитие заболевания. Ассоциация между регРФ и устойчивостью к развитию заболевания предполагает, что стимуляция продукции регРФ может быть эффективным средством лечения данных аутоиммунных заболеваний, чему были получены экспериментальные доказательства. Синдром Шегрена (СШ) – аутоиммунное заболевание, сопровождающее другие аутоиммунные заболевания или возникающее самостоятельно. При СШ поражаются слюнные железы (СЖ) и может развиваться лимфоцитопения. Является ли регРФ фактором устойчивости крыс к развитию СШ и может ли быть использована стимуляция продукции регРФ для лечения СШ, неизвестно. Целью данной работы было выяснение роли регРФ в обеспечении устойчивости крыс к развитию СШ. СШ индуцировали у крыс Wistar иммунизацией белками, выделенными из СЖ мыши. Еженедельно до и после иммунизации забирали кровь из хвостовой вены. Гистологический анализ поднижнечелюстных СЖ проводили через 12 недель после первой иммунизации. В сыворотке крови определяли уровень регРФ методом пассивной гемагглютинации танизированных нагруженных IgG эритроцитов, а также уровень аутоантител к CD4 методом ИФА. В крови измеряли количество CD3+, CD4+ и CD8+ лимфоцитов методом проточной цитометрии. У 40% крыс иммунизированных белками СЖ мыши выявлены повреждения СЖ, характерные для неспецифического хронического сиалоаденита, развивающегося при СШ. У 50% крыс в ответ на иммунизацию белками СЖ мыши развивалась хроническая CD3, CD4 и CD8-лимфоцитопения. Аутоантитела к CD4 у крыс с CD4-лимфоцитопенией найдены не были. Выявлена ассоциация между высоким уровнем регРФ на 7-й день после иммунизации белками СЖ мыши и устойчивостью крыс к сиалоадениту. Однако развитие лимфоцитопении не зависело от продукции регРФ в период индукции СШ. Таким образом, регРФ является фактором устойчивости крыс к развитию сиалоаденита, но не лимфоцитопении в модели СШ.