PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Cellular-Molecular Physiology and Pathology Laboratory
д.м.н., профессор, заведующий лабораторией клеточно-молекулярной физиологии и патологии
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Yu. Lubensky Department of Faculty Surgery
д.м.н., профессор, заведующий кафедрой факультетской хирургии имени профессора Ю.М. Лубенского
PhD (Medicine), Senior Researcher, Cellular-Molecular Physiology and Pathology Laboratory
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии
PhD (Medicine), Associate Professor, Yu. Lubensky Department of Faculty Surgery
к.м.н., доцент кафедры факультетской хирургии имени профессора Ю.М. Лубенского
Assistant Professor, Yu. Lubensky Department of Faculty Surgery
ассистент кафедры факультетской хирургии имени профессора Ю.М. Лубенского
PhD (Medicine), Leading Researcher, Cellular-Molecular Physiology and Pathology Laboratory
к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории клеточно-молекулярной физиологии и патологии
The development of therapies for acute pancreatitis (AP) should consider their immune effects. Monocytes play a key role in innate and adaptive immune responses in AP. Cytoflavin has immunocorrective effects but there are lacking data on its influence on monocyte function. Our aim was to investigate the effect of cytoflavin on CD184 and CD195 expression in monocyte subpopulations during AP treatment. 35 patients (mean age 48.7±5.8 years) with moderate and severe AP were divided into two groups: 18 received standard therapy, 17 received cytoflavin. Blood samples were taken before and after 14 days of treatment. Control group: 32 healthy age-matched individuals. Monocyte subsets were analyzed by flow cytometry. Before the start of treatment, patients with AP showed an increase in the number of CD14+CD16+ monocytes, the level of which normalized after treatment with cytoflavin. The number of CD14++CD16-CD184+ and CD14+CD16+CD184+ monocytes increases in patients with AP before the start of treatment, as does the level of receptor expression on these subsets. The content of monocytes with these phenotypes did not change after standard treatment but increased significantly with cytoflavin treatment. The monocyte subpopulations expressing CD195 were increased in AP patiets before treatment. After therapy with cytoflavin, the level of CD195+ “classical” and “transitional” monocytes decreased, while the level of CD195 expression increased among “transitional” and “non-classical” monocytes. The inflammatory reaction in patients with AP before the start of treatment is characterized by the presence of compensatory processes, due to increased content of monocytes with anti-inflammatory function. Increased numbers of monocytes express CXCR4 and CCR5 during the acute phase of the disease. Conventional therapy doesn’t lead to changes in the subset composition of monocytes and the number of cells expressing CXCR4 and CCR5. After treatment with cytoflavin, the subpopulation profile of monocytes is normalized, a redistribution of migrating monocytes is observed: the content of proinflammatory cells decreases and the level of cells with anti-inflammatory and antigen-presenting activity increases.
Разработка новых методов лечения острого панкреатита (ОП) должна осуществляться с учетом воздействий на ключевые процессы иммунопатогенеза заболевания. Моноциты являются клетками, через которые при ОП реализуются механизмы врожденного иммунитета (прежде всего, провоспалительные) и индукция реакций адаптивного иммунитета (как провоспалительные, так и противовоспалительные). Цитофлавин начинает применяться при лечении ОП, доказано его имунокоррегирующее действие, но отсутствуют данные о его влиянии на функциональную активность моноцитов. Целью исследования явилось изучение особенностей влияния цитофлавина при комплексном лечении ОП на экспрессию CD184 и CD195 на различных субпопуляциях моноцитов. Обследовано 35 больных (средний возраст 48,7±5,8 года) средней и тяжелой степени тяжести ОП по шкале первичной экспресс-оценки. Все больные с помощью простой рандомизации были разделены на две группы: получившие комплексную терапию без цитофлавина (18 пациентов) и с цитофлавином (17 пациентов). Забор крови у больных ОП осуществлялся дважды: до начала терапии и через 14 суток лечения. В качестве контроля обследовано 32 здоровых людей аналогичного возраста. Субпопуляционный состав моноцитов, в том числе экспрессирующих CD184 (CXCR4) и CD195 (CCR5), исследовали методом проточной цитометрии с использованием прямой иммунофлуоресценции цельной периферической крови. До начала лечения у больных ОП обнаружено увеличение количества CD14+CD16+ моноцитов, уровень которых нормализуется после лечения с цитофлавином. У больных ОП до начала лечения повышается количество CD14++CD16-CD184+ и CD14+CD16+CD184+ моноцитов, а также уровень экспрессии рецептора на данных субпопуляциях. Содержание моноцитов с данными фенотипами не меняется после стандартного лечения, но значительно возрастает при лечении с цитофлавином (при снижении уровня экспрессии). У больных ОП до начала лечения увеличивается содержание всех субпопуляций моноцитов, экспрессирующих CD195. Только после лечения с цитофлавином уровень CD195+ «классических» и «переходных» моноцитов снижается, тогда как уровень экспрессии CD195 возрастает на мембранах «переходных» и «неклассических» моноцитов. Таким образом, воспалительная реакция у больных ОП до начала лечения характеризуется наличием компенсаторных процессов за счет повышения содержания моноцитов с противовоспалительной функцией. В острый период заболевания (до начала лечения) большее количество моноцитов экспрессирует CXCR4 и CCR5. Общепринятая терапия не приводит к изменению субпопуляционного состава моноцитов и количества клеток с экспрессией CXCR4 и CCR5. После комплексного лечения с цитофлавином субпопуляционный состав моноцитов нормализуется, а также наблюдается перераспределение мигрирующих моноцитов: снижается содержание провоспалительных клеток и повышается уровень клеток с противовоспалительной и антигенпрезентирующей активностью.