Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1717710.46235/1028-7221-17177-PCASHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationProinflammatory cytokines and the risk of osteoporotic fractures in postmenopausal breast cancer patientsПровоспалительные цитокины и риск развития остеопоротических переломов у пациенток с раком молочной железы в постменопаузеhttps://orcid.org/0000-0002-8124-4239AleksandrovaNinel V.АлександроваНинель Владимировна
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Functional Research Methods, Ultrasound Diagnostics and Rehabilitation Therapy

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории функциональных методов исследования, ультразвуковой диагностики и восстановительной терапии

nynel68@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0002-0965-6060SivordovaLarisa E.СивордоваЛариса Евгеньевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Methods of Treatment and Prevention of Joint Diseases

к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов

seeword@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0005-1987-7376KurchinaElizaveta R.КурчинаЕлизавета Романовна
Russian Federation

Master’s Student, Department of Hospital Therapy

магистрант кафедры госпитальной терапии

elizavetakurcina@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-9245-4396ErshovYaroslav D.ЕршовЯрослав Дмитриевич
Russian Federation

Master’s Student, Department of Hospital Therapy

магистрант кафедры госпитальной терапии

yaroslav34ru@gmail.comKrasilnikovAndrey N.КрасильниковАндрей Наумович
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Hospital Therapy

к.м.н., доцент кафедры госпитальной терапии

post@volgmed.ruhttps://orcid.org/0000-0002-3022-4166PolyakovaYulia V.ПоляковаЮлия Васильевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Researcher, Laboratory of Methods of Treatment and Prevention of Joint Diseases

к.м.н., научный сотрудник лаборатории методов лечения и профилактики заболеваний суставов

jpolyakova@yandex.ruА. Zborovsky Research Institute of Clinical and Experimental RheumatologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт клинической и экспериментальной ревматологии имени А.Б. Зборовского»Volgograd State Medical UniversityФГБОУ ВО «Волгоградский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФ03062025180920252837917962903202525052025Copyright ©; 2025, Aleksandrova N.V., Sivordova L.E., Kurchina E.R., Ershov Y.D., Krasilnikov A.N., Polyakova Y.V.Copyright ©; 2025, Александрова Н.В., Сивордова Л.Е., Курчина Е.Р., Ершов Я.Д., Красильников А.Н., Полякова Ю.В.2025Aleksandrova N.V., Sivordova L.E., Kurchina E.R., Ershov Y.D., Krasilnikov A.N., Polyakova Y.V.Александрова Н.В., Сивордова Л.Е., Курчина Е.Р., Ершов Я.Д., Красильников А.Н., Полякова Ю.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17177

Despite the increased risk of bone fractures in patients with malignant neoplasms (MN), especially breast cancer (BC), bone health assessment and preventive treatment of osteoporosis (OP) still remain understudied. The aim of our work was to investigate the significance of systemic inflammatory markers in relation to severity of osteoporotic changes, and to evaluate their association with the estimated 10-year risk of low-energy fractures determined by FRAX in postmenopausal patients with breast cancer. Patients and methods: The study included 85 postmenopausal women with different malignancies, including 40 BC patients. All patients with BC underwent dual-energy X-ray absorptiometry, the 10-year probability of fracture was assessed by FRAX. IL-1β, IL-6, and TNFα were measured by quantitative enzyme-linked immunosorbent assay. The mean time since diagnosis of MN until referral for osteoporosis (OP) was 3 (2.0-4.0) years. In patients with MN, OP was diagnosed in 51.2% of cases, and osteopenia – in 37.2%. In the group of BC patients, osteopenia was documented in 16 patients, OP, in 19 cases. Adjuvant chemotherapy was performed in 42.5% of cases among breast cancer patients, and adjuvant hormonal therapy was performed in 87.5% of cases (different postmenopausal hormone therapies were used). When comparing the cytokine levels in BC subgroups with presence (47.5%) or absence of OP, we have found that IL-1β was higher in patients with OP as compared to both normal persons and osteopenic patients (p = 0.027 and p = 0.029, respectively); IL-6 was higher only in patients with OP compared to normal subjects (p = 0.011); TNFα in OP and osteopenia exceeded those values in OP-free cases (p = 0.001 and p = 0.039, respectively). TNFα levels correlated with the risk score for large osteoporotic fractures (FRAX:MOF) (rS = 0.33, p = 0.036) and IL-6 (rS = 0.55). A higher 10-year risk of vertebral fractures (p = 0.003) was observed in the group of BC patients with ‘high’ (> median) TNFα levels. In summary, proinflammatory cytokines seem to be involved in bone resorption processes. Postmenopausal BC patients have an increased estimated 10-year risk of low-energy spine fractures associated with high TNFα levels.

Несмотря на повышенный риск переломов у пациентов со злокачественными новообразованиями (ЗНО), особенно с раком молочной железы (РМЖ), оценка состояния костной ткани и профилактическое лечение остеопороза (ОП) по-прежнему носят частичный характер. Цель исследования – изучить влияние маркеров системного воспаления на выраженность остеопоротических изменений и оценить их связь с предполагаемым 10-летним риском низкоэнергетических переломов, установленным с помощью FRAX, у пациенток с РМЖ в постменопаузе. В исследование были включены 85 женщин в постменопаузе с ЗНО различной локализации, из них 40 пациенток с РМЖ. Всем пациенткам с РМЖ была выполнена двухэнергетическая рентгеновская абсорбциометрия, проведена оценка 10-летней вероятности перелома по FRAX и выполнено измерение IL-1β, IL-6, TNFα методом количественного иммуноферментного анализа. Среднее время, прошедшее после установления диагноза ЗНО до направления на обследование по поводу ОП, составило 3 (2,0-4,0) года. У пациентов с ЗНО в 51,2% случаев был диагностирован ОП, в 37,2% – остеопения. В группе больных РМЖ остеопения была отмечена у 16 пациенток, ОП – у 19 человек. В 42,5% случаев пациенткам с РМЖ была проведена адъювантная химиотерапия, у 87,5% – адъювантная гормональная терапия (использовались различные режимы гормонотерапии в постменопаузе). При сравнении показателей цитокинов в группах пациенток с РМЖ при наличии (47,5%) или отсутствии ОП было установлено: IL-1β был выше у пациенток с ОП как по сравнению с нормой, так и по сравнению с остеопенией (p = 0,027 и p = 0,029 соответственно); IL-6 был выше только у пациенток с ОП по сравнению с нормой (p = 0,011); TNFα при ОП и остеопении превышал показатели лиц без остеопоротических нарушений (p = 0,001 и p = 0,039 соответственно). Уровень TNFα коррелировал с показателем риска больших остеопоротических переломов (FRAX:MOF) (rS = 0,33, p = 0,036) и IL-6 (rS = 0,55). В группе больных РМЖ с «высоким» (> медианы) уровнем TNFα был отмечен более высокий 10-летней риск переломов позвонков (р = 0,003). Таким образом, провоспалительные цитокины принимают активное участие в процессах резорбции костной ткани, а пациентки с РМЖ в постменопаузе имеют повышенный предполагаемый 10-летним риск низкоэнергетических переломов позвоночника при наличии высоких показателей TNFα.

pro-inflammatory cytokinesbreast cancerpostmenopauseosteoporosislow-energy fracturesFRAXпровоспалительные цитокинырак молочной железыпостменопаузаостеопорознизкоэнергетические переломыFRAXМерабишвили В.М. Состояние онкологической помощи в России: рак молочной железы среди женского населения. Заболеваемость, смертность, достоверность учета, детальная локализационная и гистологическая структура (популяционное исследование на уровне федерального округа) // Вопросы онкологии, 2022. Т. 68, № 3. С. 286-293. [Merabishvili V.M. The state of oncological care in Russia: breast cancer among the female population. Incidence, mortality, reliability of registration, detailed localization and histological structure (population study at the federal district level). Voprosy onkologii = Issues of Oncology, 2022, Vol. 68, no. 3, pp. 286-293. (In Russ.)]Aleksandrov A.V., Aleksandrova N.V. Peculiarities of interaction of chronic inflammation and depression in rheumatoid arthritis. Ann. Rheum. Dis., 2021, Vol. 80, Suppl. 1, 1110. doi: 10.1136/annrheumdis-2021-eular.3087.Aleksandrova N.V., Aleksandrov V.A., Zagorodneva E.A., Nikitina N.V., Aleksandrov A.V. Cytokines as potential biomarkers of atherosclerotic vascular lesions in rheumatoid arthritis. Aging Clin. Exp. Res., 2023, Vol. 35, s1, pp. 395-396.Di Meglio A., Havas J., Pagliuca M., Franzoi M.A., Soldato D., Chiodi C.K., Gillanders E., Dubuisson F., Camara-Clayette V., Pistilli B., Ribeiro J., Joly F., Cottu P.H., Tredan O., Bertaut A., Ganz P.A., Bower J., Partridge A.H., Martin A.L., Everhard S., Boyault S., Brutin S., André F., Michiels S., Pradon C., Vaz-Luis I. A bio-behavioral model of systemic inflammation at breast cancer diagnosis and fatigue of clinical importance 2 years later. Ann. Oncol., 2024, Vol. 35, no. 11, pp. 1048-1060.Goldvaser H., Barnes T.A., Šeruga B., Cescon D.W., Ocaña A., Ribnikar D., Amir E. Toxicity of Extended Adjuvant Therapy With Aromatase Inhibitors in Early Breast Cancer: A Systematic Review and Meta-analysis. J. Nat. Cancer Inst., 2018, Vol. 110, no. 1, pp. 31-39.Gulyás K., Horváth Á., Végh E., Pusztai A., Szentpétery Á., Pethö Z., Váncsa A., Bodnár N., Csomor P., Hamar A., Bodoki L., Bhattoa H.P., Juhász B., Nagy Z., Hodosi K., Karosi T., FitzGerald O., Szücs G., Szekanecz Z., Szamosi S., Szántó S. Effects of 1-year anti-TNF-α therapies on bone mineral density and bone biomarkers in rheumatoid arthritis and ankylosing spondylitis. Clin. Rheumatol., 2020, Vol. 39, no. 1, pp. 167-175.Liang E., Beshara M., Sheng H., Huang X.W., Roh J.M., Laurent C.A., Lee C., Delmerico J., Tang L., Lo J.C., Hong C.C., Ambrosone C.B., Kushi L.H., Kwan M.L., Yao S. A prospective study of vitamin D, proinflammatory cytokines, and risk of fragility fractures in women on aromatase inhibitors for breast cancer. Breast Cancer Res. Treat., 2024, Vol. 208, no. 2, pp. 349-358.Nisha Y., Dubashi B., Bobby Z., Sahoo J.P., Kayal S., Ananthakrishnan R., Reddy V.B., Charles L., Ganesan P. Negative impact on bone homeostasis in postmenopausal women with non-metastatic breast cancer during cytotoxic chemotherapy. J. Bone Miner. Metab., 2023, Vol. 41, no. 5, pp. 682-692.Pedersini R., Cosentini D., Rinaudo L., Zamparini M., Ulivieri F.M., di Mauro P., Maffezzoni F., Monteverdi S., Vena W., Laini L., Amoroso V., Simoncini E.L., Farina D., Mazziotti G., Berruti A. Assessment of DXA derived bone quality indexes and bone geometry parameters in early breast cancer patients: A single center cross-sectional study. Bone Rep., 2023, Vol. 18, 101654. doi: 10.1016/j.bonr.2023.101654Rouach V., Greenman Y., Chodick G., Goldshtein I. DXA assessment and fracture prevention in hormone positive breast cancer patients after treatment initiation with aromatase inhibitors: A registry-based cohort study. J. Bone Oncol., 2023, Vol. 42, 100501. doi: 10.1016/j.jbo.2023.100501.Schousboe J.T., Shepherd J.A., Bilezikian J.P., Baim S. Executive summary of the 2013 International Society for Clinical Densitometry Position Development Conference on bone densitometry. J. Clin. Densitom., 2013, Vol. 16, no. 4, pp. 455-466.Ye C., Leslie W.D. Fracture risk and assessment in adults with cancer. Osteoporos. Int., 2023, Vol. 34, no. 3, pp. 449-466.