Clinical Laboratory Doctor, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
к.м.н., старший научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD, MD (Biology), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
д.б.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD (Medicine), Senior Researcher of the Laboratory of Rare Hereditary Diseases, Gastroenterologist of the Gastroenterology Department with the Hepatological Group
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения
Laboratory Assistant, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
лаборант лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD (Medicine), Junior Researcher, Clinical Laboratory Doctor, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
к.м.н., младший научный сотрудник, врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD, MD (Medicine), Head, Laboratory Department; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology
.м.н., руководитель лабораторного отдела; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Researcher of the Laboratory of Scientific Foundations of Pediatric Gastroenterology and Hepatology, Head of the Center for Inflammatory Bowel Diseases in Children, Head of Gastroenterology Department with Hepatology Group; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology
.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории научных основ детской гастроэнтерологии и гепатологии, заведующая гастроэнтерологическим отделением с гепатологической группой; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
PhD, MD (Medicine), Professor, Director
д.м.н, профессор, директор
The study is devoted to the role of the transcription factor NF-κB in pathogenesis of chronic inflammation in Gaucher disease (GD) in children. Gaucher disease is an orphan autosomal recessive lysosomal disorder characterized by mutations in the β-glucocerebrosidase gene, leading to a decrease in the activity of this enzyme and, as a consequence, to the accumulation of the substrate – glucoceramide. Macrophages transformed to Gaucher cells, due to the accumulation of glucoceramide, secrete proinflammatory cytokines (IL-1β, IL-6, TNFα), triggering chronic inflammation in internal organs
Исследование посвящено изучению роли транскрипционного фактора NF-κB в патогенезе хронического воспаления при болезни Гоше у детей. Болезнь Гоше – орфанное аутосомно-рецессивное лизосомное заболевание, характеризующееся мутациями в гене β-глюкоцереброзидазы, приводящими к снижению активности данного фермента и, как следствие, к накоплению субстрата – глюкоцерамида. Макрофаги, трансформированные в клетки Гоше, из-за аккумуляции глюкоцерамида, секретируют провоспалительные цитокины (IL-1β, IL-6, TNFα), запуская хроническое воспаление во внутренних органах через активацию ядерного фактора транскрипции NF-κB по каноническому пути. Цель работы – оценка доли клеток с активностью ядерного фактора транскрипции NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше. Оценивали долю клеток с транслокацией NF-κB в популяциях лимфоцитов периферической крови у 70 пациентов с болезнью Гоше (58 – 1-й тип, 12 – 3-й тип), получающих ферментозаместительную терапию и у 30 условно здоровых детей. По результатам исследований выявлено значимое увеличение доли клеток с транслокацией NF-κB в Т-лимфоцитах, Т-хелперах, цитотоксических Т-клетках, NK-клетках, В-лимфоцитах, а также в T-хелперах 17-го типа, активированных Т-хелперах и в регуляторных Т-клетках у пациентов с болезнью Гоше относительно группы сравнения (p < 0,001). У детей с БГ наибольшее количество клеток с транслокацией NF-κB выявлено в популяциях В-лимфоцитов и NK-клеток. В ходе исследования пациентов с различными типами БГ было установлено, что у детей с 1-м типом БГ во всех изученных популяциях лимфоцитов наблюдалось достоверное повышение уровня транслокации NF-κB, у больных с 3-м типом БГ также отмечалось значимое увеличение транслокации NF-κB в Т-лимфоцитах, Т-хелперах, цитотоксических Т-лимфоцитах, NK-клетках, Th17-клетках, активированных Т-хелперах и регуляторных Т-клетках относительно группы сравнения. Однако в популяциях В-лимфоцитов и двойных негативных Т-лимфоцитов у больных с 3-м типом БГ относительно группы сравнения статистически значимых различий выявлено не было. Результаты исследования подтверждают ключевую роль NF-κB в поддержании хронического воспаления при болезни Гоше. Современный метод проточной цитометрии с визуализацией позволяет с высокой точностью определять активность NF-κB в разных популяциях лимфоцитов периферической крови, включая Th17 и Treg. Целесообразно проводить дополнительные исследования по влиянию инициации ферментозаместительной терапии на показатели активности NF-κB в популяциях лимфоцитов у детей с болезнью Гоше.