<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Российский иммунологический журнал</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17204</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-17204-CEB</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Immunological readings in Chelyabinsk</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Иммунологические чтения в Челябинске</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Unknown</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">CHRONIC EPSTEIN-BARR VIRUS INFECTION AS A MODULATOR OF POST-COVID SYNDROME SEVERITY: IMPLICATIONS OF COMPLEMENT CASCADE DYSREGULATION AND NEUTROPHIL IMMUNE DYSFUNCTION</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ХРОНИЧЕСКАЯ ИНФЕКЦИЯ ВИРУСА ЭПШТЕЙНА-БАРР КАК ФАКТОР ПРОГРЕССИРОВАНИЯ ПОСТКОВИДНОГО СИНДРОМА: РОЛЬ ДИСФУНКЦИИ СИСТЕМЫ КОМПЛЕМЕНТА КРОВИ И НЕЙТРОФИЛЬНОГО ЗВЕНА ИММУНИТЕТА</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0001-4866-600X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Mosunov</surname><given-names>Andrey</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Мосунов</surname><given-names>Андрей Алексеевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Junior Researcher, Laboratory of Transmissible Viral Diseases</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>младший научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций</p></bio><email>andrey.mosunov@list.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Parfenteva</surname><given-names>Tatyana</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Парфентьева</surname><given-names>Татьяна Михайловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Student</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>студент</p></bio><email>atian_par@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">FBIS Scientific Research Institute of Viral Infections “VIROM” Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Consumption, Yekaterinburg</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФБУН ФНИИВИ «ВИРОМ» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, г. Екатеринбург</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Federal State Budgetary Educational Institution of Higher Education "Chelyabinsk State University", Chelyabinsk, Russia</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО "Челябинский государственный университет", г. Челябинск</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2025-06-26" publication-format="electronic"><day>26</day><month>06</month><year>2025</year></pub-date><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-03-30"><day>30</day><month>03</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-05-25"><day>25</day><month>05</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; , Mosunov A., Parfenteva T.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; , Мосунов А.А., Парфентьева Т.М.</copyright-statement><copyright-holder xml:lang="en">Mosunov A., Parfenteva T.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Мосунов А.А., Парфентьева Т.М.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/17204">https://rusimmun.ru/jour/article/view/17204</self-uri><abstract xml:lang="en"><p> </p> <title>Abstract</title> <p>The coronavirus disease COVID-19, caused by SARS-CoV-2, remains a significant concern not only due to acute manifestations but also because of long-term sequelae, including post-COVID syndrome (PCS). Immunological analyses demonstrate a pronounced effect of Epstein-Barr virus (EBV) infection on PCS progression. Patients exhibit both quantitative alterations in immune cell populations and qualitative impairments in their functional activity, particularly affecting T-cell immunity and innate immune responses, which contribute to symptom persistence.</p> <p>EBV (human herpesvirus 4), one of the most prevalent chronic infections, establishes lifelong latency. The interplay between EBV and host immunity is complex: while the immune system generates virus-specific antibodies to control infection, EBV employs immune evasion strategies, impairing host defenses and facilitating viral persistence.</p> <p>Key findings reveal that chronic EBV infection significantly disrupts the immunopathogenesis of PCS, notably through complement suppression (reduced C3a, C5a) and impaired neutrophil phagocytosis, correlating with clinical severity. This synergy between PCS and EBV leads to innate immune dysregulation, chronic inflammation, and interferon response dysfunction.</p> <p>These results underscore the importance of EBV status assessment in PCS patients. Complement and phagocytosis markers may serve as prognostic indicators, guiding personalized therapeutic strategies, including immunomodulation and complement inhibition. Further research is needed to evaluate long-term risks, including autoimmune complications, and to develop targeted interventions.</p> <p> </p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p><bold>Резюме</bold></p> <p>Коронавирусная инфекция COVID-19, которую способен вызвать вирус SARS-CoV-2, продолжает вызывать опасения не только из-за проявлений вируса в острой фазе болезни, но и из-за дальнейших возможных последствий этой инфекции.</p> <p>Анализ иммунологических показателей демонстрирует выраженное влияние ВЭБ-инфекции на течение постковидного синдрома. У пациентов отмечается не только количественное изменение популяций иммунокомпетентных клеток, но и качественные нарушения их функциональной активности. Эти изменения особенно заметны в Т-клеточном звене иммунитета и системе врожденного иммунного ответа, что создает предпосылки для длительного персистирования симптоматики.</p> <p>Вирус герпеса человека 4 типа, также известный как вирус Эпштейна-Барр (ВЭБ), является одной из самых распространенных инфекций и способен оставаться в организме зараженного пожизненно.</p> <p>Взаимодействие между иммунными факторами и ВЭБ является сложным. В норме, когда человек инфицирован ВЭБ, иммунная система вырабатывает специфические антитела, которые нацелены на вирус и помогают вывести его из организма. Однако ВЭБ может ускользать от иммунной системы различными способами, позволяя ему устанавливать постоянную инфекцию в организме. ВЭБ может нарушать функцию иммунной системы, затрудняя организму борьбу с инфекцией.</p> <p>Будучи первой линией защиты организма от вторжения ВЭБ, врожденный иммунитет не только противостоит неспецифической инфекции, но и инициирует процесс адаптивного иммунитета.</p> <p>Полученные данные подчеркивают важность учета ВЭБ-статуса при оценке пациентов с постковидным синдромом. Выявленные нарушения комплемента и фагоцитоза могут служить важными маркерами для прогнозирования течения заболевания и разработки персонализированных подходов к терапии. Особую значимость приобретает мониторинг этих показателей в динамике.</p> <p>Исследование выявило значимое влияние хронической ВЭБ-инфекции на иммунопатогенез ПКС, проявляющееся угнетением комплемента (снижение C3a, C5a) и фагоцитарной активности нейтрофилов, что коррелирует с тяжестью клинических проявлений. Полученные данные свидетельствуют о синергизме постковидного синдрома и ВЭБ, приводящем к дисрегуляции врожденного иммунитета, хроническому воспалению и нарушению интерферонового ответа. Практическая значимость работы заключается в обосновании мониторинга ВЭБ-статуса и иммунологических маркеров для персонализированной терапии ПКС. Результаты подчеркивают необходимость дальнейшего изучения долгосрочных последствий хронических инфекций у пациентов с постковидным синдромом, включая риски аутоиммунных осложнений и разработку таргетных вмешательств.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>post-COVID syndrome</kwd><kwd>Epstein-Barr virus</kwd><kwd>complement system</kwd><kwd>neutrophil phagocytosis</kwd><kwd>neutrophil bactericidal activity.</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>постковидный синдром</kwd><kwd>вирус Эпштейна-Барр</kwd><kwd>система комплимента</kwd><kwd>фагоцитоз нейтрофилов</kwd><kwd>бактерицидная активность нейтрофилов.</kwd></kwd-group><funding-group><award-group><funding-source><institution-wrap><institution xml:lang="ru">ФБУН ФНИИВИ «ВИРОМ» Федеральной службы по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человека, г. Екатеринбург.</institution></institution-wrap><institution-wrap><institution xml:lang="en">FBIS Scientific Research Institute of Viral Infections “VIROM” Federal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Consumption, Yekaterinburg</institution></institution-wrap></funding-source><award-id>№ гос. регистрации 124031800093–5</award-id></award-group></funding-group></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Виксман М.Е., Маянский А.Н. Способ оценки функциональной активности нейтрофилов человека по реакции восстановления нитросинеготетразолия. Метод. рекомендации. М-во здравоохранения РСФСР. Казань 1979. 14 с.</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Viksman M.E., Mayansky A.N. A method for assessing the functional activity of human neutrophils using the reduction reaction of nitroblue tetrazolium. Method. recommendations. Ministry of Health of the RSFSR. Kazan 1979. 14 s.</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Добрынина М. А., Зурочка А. В., Комелькова М. В., Ло Ш. Исследование нарушения натуральных киллеров у пациентов, перенесших COVID-19. Российский иммунологический журнал. - 2022. - Т. 25. - №2. - C. 161–166.	Dobrynina M. A., Zurochka A. V., Komelkova M. V., Lo Sh. Study of natural killer cell disorders in patients who have had COVID-19. Russian immunological journal. - 2022. - T. 25. - No. 2. - р. 161–166.	doi:10.22138/2500–0918-2022-19-3-294-303</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Добрынина М. А., Зурочка А. В., Комелькова М. В., Ло Ш., Зурочка В. А., Ху Д., Рябова Л. В., Сарапульцев А. П. Исследование экспрессии CD45+ и CD46+ на субпопуляциях лимфоцитов периферической крови постковидных пациентов. Российский иммунологический журнал 2022, Т. 25, № 4, стр. 431–436.	Dobrynina M. A., Zurochka A. V., Komelkova M. V., Lo Sh., Zurochka V. A., Hu D., Ryabova L. V., Sarapultsev A. P. Study of CD45+ and CD46+ expression in subpopulations peripheral blood lymphocytes of post-Covid patients. Russian Immunological Journal 2022, T. 25, No. 4, pp. 431–436	doi:10.46235/1028–7221–1160-SOC</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Канорский С. Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. Систематический обзор. Кубанский научный медицинский вестник. – 2021. – №28. – С. 90–116.	Kanorsky S. G. Post-covid syndrome: prevalence and pathogenesis of organ damage, directions of correction. Systematicreview. Kuban Scientific Medical Bulletin. - 2021. - No. 28. - P. 90-116	URL: https://ksma.elpub.ru/jour/</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>article/view/2625?locale=ru_RU</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>1. Лакин Г.Ф., Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Теоретическая статистика. - Москва: Медицина, 2000. Т. 1. 454 с.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Lakin G.F., Medic V.A. Statistics in medicine and biology. Theoretical statistics. - Moscow: Medicine, 2000. T. 1. 454 p.	http://bono-esse.ru/</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>blizzard/Biblio/OZZ/S</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>tatistika/Medik_Tokmachev_</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Fishman_</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Statistika_v_</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>medicine_i_biologii_T</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>_1_Teoreticheskaja_statistika_2000.pdf</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Фрейдлин И. С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учебное пособие. Ленинград, 1986; 37 с.	Freidlin I. S. Methods for studying phagocytic cells when assessing a person’s immune status: a textbook. Leningrad, 1986; 37 s.]</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>Afroze F, Arafat SM, Ahmed CM, Alam B, Banu S, Islam MZ, Mahfuz M, Qadri F, Bhuiyan TR, Parvin I, Ackhter MM, Islam F, Sultana M, Sultana E, Rahaman MFU, Khan AH, Hasan MN, Ahmed S, Chisti MJ, Ahmed T. Evolution of long COVID over two years in hospitalised and non-hospitalised survivors in Bangladesh: a longitudinal cohort study. J Glob Health. 2025 Mar14;15:04075.	Afroze F, Arafat SM, Ahmed CM, Alam B, Banu S, Islam MZ, Mahfuz M, Qadri F, Bhuiyan TR, Parvin I, Ackhter MM, Islam F, Sultana M, Sultana E, Rahaman MFU, Khan AH, Hasan MN, Ahmed S, Chisti MJ, Ahmed T. Evolution of long COVID over two years in hospitalised and non-hospitalised survivors in Bangladesh: a longitudinal cohort study. J Glob Health. 2025 Mar14;15:04075.	doi: 10.7189/jogh.15.04075.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Damania B, Kenney SC, Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease. Cell. 2022 Sep 29;185(20):3652-3670. doi: 10.1016/j.cell.2022.08.026. Epub 2022 Sep 15. PMID: 36113467; PMCID: PMC9529843	Damania B, Kenney SC, Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease. Cell. 2022 Sep 29;185(20):3652-3670. doi: 10.1016/j.cell.2022.08.026. Epub 2022 Sep 15. PMID: 36113467; PMCID: PMC9529843	doi: 10.1016/j.cell.2022.08.026</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Huang W, Bai L, Tang H. Epstein-Barr virus infection: the micro and macro worlds. Virol J. 2023 Oct 2;20(1):220. doi: 10.1186/s12985-023-02187-9. PMID: 37784180; PMCID: PMC10546641.	Huang W, Bai L, Tang H. Epstein-Barr virus infection: the micro and macro worlds. Virol J. 2023 Oct 2;20(1):220. doi: 10.1186/s12985-023-02187-9. PMID: 37784180; PMCID: PMC10546641.	doi: 10.1186/s12985-023-02187-9</mixed-citation></ref><ref id="B19"><label>19.</label><mixed-citation>Kogevinas M, Karachaliou M, Espinosa A, Iraola-Guzmán S, Castaño-Vinyals G, Delgado-Ortiz L, Farré X, Blay N, Pearce N, de Basea MB, Nogués EA, Dobaño C, Moncunill G, de Cid R, Garcia-Aymerich J. Risk, determinants, and persistence of long-COVID in a population-based cohort study in Catalonia. BMC Med. 2025 Mar 14;23(1):140	Kogevinas M, Karachaliou M, Espinosa A, Iraola-Guzmán S, Castaño-Vinyals G, Delgado-Ortiz L, Farré X, Blay N, Pearce N, de Basea MB, Nogués EA, Dobaño C, Moncunill G, de Cid R, Garcia-Aymerich J. Risk, determinants, and persistence of long-COVID in a population-based cohort study in Catalonia. BMC Med. 2025 Mar 14;23(1):140	doi: 10.1186/s12916-025-03974-7</mixed-citation></ref><ref id="B20"><label>20.</label><mixed-citation>Luca R., Beatrice L. The «moonlighting protein» able to explain the th1 immune lockdown in severe COVID-19 // Medical Hypotheses. – 2020. – №11.	Luca R., Beatrice L. The «moonlighting protein» able to explain the th1 immune lockdown in severe COVID-19 // Medical Hypotheses. – 2020. – №11.	URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32679426/</mixed-citation></ref><ref id="B21"><label>21.</label><mixed-citation>Moss DJ, Burrows SR, Khanna R. EBV: immunobiology and host response. In: Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E, et al., editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007. Chapter 51. Available	Moss DJ, Burrows SR, Khanna R. EBV: immunobiology and host response. In: Arvin A, Campadelli-Fiume G, Mocarski E, et al., editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007. Chapter 51. Available	https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47360/https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47360/</mixed-citation></ref><ref id="B22"><label>22.</label><mixed-citation>Reaz M., Mujibur R., Mohammad A. R., Farhana B. M., Jakaria B. S., Shahidul I., Mohammed M. Post-COVID-19 syndrome among symptomatic COVID-19 patients: A prospective cohort study in a tertiary care center of Bangladesh // PLOS One. – 2021. – №16.	Reaz M., Mujibur R., Mohammad A. R., Farhana B. M., Jakaria B. S., Shahidul I., Mohammed M. Post-COVID-19 syndrome among symptomatic COVID-19 patients: A prospective cohort study in a tertiary care center of Bangladesh // PLOS One. – 2021. – №16.	URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33831043</mixed-citation></ref><ref id="B23"><label>23.</label><mixed-citation>Yu H, Robertson ES. Epstein-Barr Virus History and Pathogenesis. Viruses. 2023 Mar 9;15(3):714. doi: 10.3390/v15030714. PMID: 36992423; PMCID: PMC10056551	Yu H, Robertson ES. Epstein-Barr Virus History and Pathogenesis. Viruses. 2023 Mar 9;15(3):714. doi: 10.3390/v15030714. PMID: 36992423; PMCID: PMC10056551	https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC10056551/</mixed-citation></ref><ref id="B24"><label>24.</label><mixed-citation>Zubchenko S, Kril I, Nadizhko O, Matsyura O, Chopyak V. Herpesvirus infections and post-COVID-19 manifestations: a pilot observational study. Rheumatol Int. 2022 Sep;42(9):1523-1530. doi: 10.1007/s00296-022-05146-9. Epub 2022 Jun 1. PMID: 35650445; PMCID: PMC9159383	Zubchenko S, Kril I, Nadizhko O, Matsyura O, Chopyak V. Herpesvirus infections and post-COVID-19 manifestations: a pilot observational study. Rheumatol Int. 2022 Sep;42(9):1523-1530. doi: 10.1007/s00296-022-05146-9. Epub 2022 Jun 1. PMID: 35650445; PMCID: PMC9159383	https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC9159383/#Sec9</mixed-citation></ref><ref id="B25"><label>25.</label><mixed-citation>WHO Coronavirus (COVID-19) dashboard. COVID-19 deaths (dashboard).	WHO Coronavirus (COVID-19) dashboard. COVID-19 deaths (dashboard).	https://www.who.int/.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
