Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics, Head, Laboratory of Biochemistry
врач клинической лабораторной диагностики, заведующая биохимической лабораторией
Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics
врач клинической лабораторной диагностики
Doctor of Clinical Laboratory Diagnostics
врач клинической лабораторной диагностики
PhD (Biology), Biologist
к.б.н., биолог
Medical Geneticist of the highest Qualification Category, Head, Consultative Department
врач-генетик высшей квалификационной категории, заведующая консультативным отделением
Deputy Chief Physician for Clinical and Expert Work
заместитель главного врача по клинико-экспертной работе
PhD (Biology), Head, Laboratory of Hereditary Immune Disorders
к.б.н., заведующий лабораторией наследственных нарушений иммунитета
Biologist
биолог
Geneticist
врач-генетик
Biologist
биолог
PhD (Medicine), Chief Freelance Specialist in Medical Genetics of the St. Petersburg Health Committee and the Ministry of Health of the Russian Federation in the Northwestern Federal District, Chief Physician
к.м.н., главный внештатный специалист по медицинской генетике Комитета по здравоохранению Санкт-Петербурга и Министерства здравоохранения РФ в СЗФО, главный врач
PhD, MD (Medicine), Professor, Honored Scientist of the Russian Federation, Chief Researcher, Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch, Russian Academy of Sciences; Leading Researcher, Chemical Technology Institute, B. Yeltsin Ural Federal University
д.м.н., профессор, заслуженный деятель науки РФ, главный научный сотрудник ФГБУН «Институт иммунологии и физиологии» Уральского отделения Российской академии наук; ведущий научный сотрудник Химико-технологического института ФГАОУ ВО «Уральский федеральный университет имени первого Президента России Б.Н. Ельцина»
The newborn screening program (NBS) plays a critical role in the development of the healthcare system of the Russian Federation. Since 2023, the Order No. 274n “On the approval of the Procedure for providing medical care to patients with congenital and/or hereditary diseases” has extended the scope of neonatal screening. The expanded newborn screening (ENS) includes detection of 36 nosological conditions. Among these, inborn errors of immunity (IEI) represent a significant and still extending group of genetic disorders characterized by increased susceptibility to infections due to underlying immunopathological mechanisms. At the initial stage, quantitative determination of T cell receptor excision circles (TREC) and kappa-deleting recombination excision circles (KREC) is performed for all newborns in order to identify individuals at risk and initiate confirmatory diagnostics. This approach enables the detection of IEI before the onset of clinical symptoms. This article presents and analyzes the results of ENS program for IEI conducted at the Northwestern Federal District (NWFD) during the period from 2023 to 2024. Over this two-year period, a total of 209,741 newborns were screened at the NWFD. Among them, 818 newborns (0.39% of those screened) were classified as high-risk IEI cases. The immunodeficiency states were identified for 45 children as based on immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes (IFT), and genetic causes of the condition were confirmed in 49% of these cases. Statistical analysis revealed associations between gestational age and birth weight with TREC levels, and, to lesser extent, with KREC levels. The reference intervals were established for defined subgroups of neonates. These findings highlight the importance of continuous observation of newborns classified as moderate-risk cases. Notably, 9% of all screened individuals were designated as “conditionally healthy,” despite having TREC or KREC values below the lower reference limit. Based on the obtained data, the models for optimizing the screening program for IEI were proposed. These findings contribute to earlier diagnosis and more effective management of patients with immune disorders, as well as enhanced personalization of therapeutic strategies. Establishing population-based reference intervals plays a key role in standardizing methods for diagnostics and monitoring the immune system, thus representing an important step in overall advances of healthcare.
Программа скрининга новорожденных детей играет одну из ключевых ролей в развитии здравоохранения Российской Федерации (РФ). С 2023 г. вступил в силу приказ № 274н «Об утверждении Порядка оказания медицинской помощи пациентам с врожденными и (или) наследственными заболеваниями», который расширил спектр исследуемых заболеваний в неонатальном периоде. Расширенный неонатальный скрининг (РНС) является комплексом мероприятий, направленных на проведение исследований, для диагностики 36 нозологий. Одной из обширных нозологических групп, исследуемых в РНС, являются врожденные ошибки иммунитета (ВОИ). ВОИ представляют собой постоянно расширяющуюся группу наследственных заболеваний иммунной системы, которые характеризуются повышенной восприимчивостью к инфекциям за счет реализации иммунопатологических процессов. На первом этапе скрининга проводится количественное определение колец вырезания Т-клеточных рецепторов (TREC) и колец вырезания каппа-рекомбинации (KREC) всем новорожденным, для формирования группы высокого риска и проведения этапов подтверждающей диагностики, что, в свою очередь, позволяет выявить пациентов с ВОИ еще до развития симптомов. В данной статье рассмотрены и проанализированы результаты РНС ВОИ на территории Северо-Западного федерального округа (СЗФО) за 2023-2024 гг. В течение двух лет в Северо-Западном федеральном округе было обследован 209 741 новорожденный ребенок. В группу высокого риска по ВОИ попали 818 детей, что составило 0,39% от всех обследованных. У 45 (5,5%) детей были обнаружены признаки иммунодефицита на основании результатов иммунофенотипирования лимфоцитов периферической крови (ИФТ), и у 22 (49%) из них установлены генетические причины данного состояния. Авторами продемонстрирована взаимосвязь срока гестации и веса новорожденных детей с показателями TREC и KREC, а также рассчитаны референсные интервалы для каждой из выделенных групп. Результаты данного исследования акцентируют внимание на новорожденных из группы умеренного риска, поскольку у 9% всех обследованных детей полученные результаты TREC и KREC ниже рассчитанных референсных значений, но превышают пороговые значения, установленные в РФ для РНС ВОИ. Согласно действующему алгоритму такие дети считаются «условно здоровыми» и не требуют дополнительного информирования и дополнительных этапов обследования. На основе полученных данных были предложены модели оптимизации алгоритма диагностики ВОИ. Это, в свою очередь, способствует ранней постановке диагноза и более эффективному оказанию медицинской помощи пациентами с иммунными нарушениями. Установление популяционных референсных интервалов играет ключевую роль в стандартизации методов диагностики и мониторинга состояния иммунной системы, что является важным шагом в развитии здравоохранения в целом.
The newborn screening program (NBS) plays a critical role for development of the healthcare system in the Russian Federation. Since 2023, the Order No. 274n “On the approval of the Procedure for providing medical care to patients with congenital and/or hereditary diseases” has expanded the scope of neonatal screening. Expanded newborn screening (ENS) now includes detection of 36 nosological conditions. Among these, inborn errors of immunity (IEI) represent a significant and expanding group of genetic disorders characterized by increased susceptibility to infections due to underlying immune disorders. At the initial stage, quantitative determination of T-cell receptor excision circles (TREC) and kappa-deleting recombination excision circles (KREC) is conducted for all newborns to identify individuals at risk and initiate confirmatory diagnostics. This approach enables the detection of IEI before the onset of clinical symptoms.
This article presents and analyzes the results of ENS for IEI performed in the Northwestern Federal District (NWFD) during the period from 2023 to 2024. Over this two-year period, a total of 209 741 newborns were screened in the NWFD. Among them, 818 newborns (0.39% of total) were classified as high-risk for IEI. Cases of immunodeficiency were identified for 45 children as based on immunophenotyping of peripheral blood lymphocytes (IFT). Genetic causes of the condition were confirmed in 49% of these cases. Statistical analysis revealed associations between gestational age and birth weight and TREC levels, and, to lesser extent, with KREC levels. Reference intervals were established for the defined neonatal subgroups. These findings highlight the importance of continued observation of newborns classified as moderate-risk cases. Notably, 9% of all screened individuals were designated as “conditionally healthy” despite exhibiting TREC or KREC values under the lower reference limit.
Based on the obtained data, models for optimizing the screening program for IEI were proposed. This, in turn, contributes to earlier diagnosis and more effective management of patients with immune disorders, as well as enhanced personalization of therapeutic strategies. Establishing population-based reference intervals plays a key role in standardizing methods for diagnostics and monitoring the immune system, thus representing an important step in general advancement of healthcare.