PhD (Medicine), Associate Professor of the Department of Immunology and Specialized Clinical Disciplines, Leading Researcher at the Laboratory of Molecular, Translational and Digital Cardioimmunology
к.м.н., доцент кафедры иммунологии и специализированных клинических дисциплин, ведущий научный сотрудник лаборатории молекулярной, трансляционной и цифровой кардиоиммунологии
Researcher, Laboratory of New Medical Technologies
научный сотрудник лаборатории новых медицинских технологий
Cardiovascular diseases are one of the major global health problems with high prevalence and mortality rates. Complex intercellular communications supported by circulating exosomes, recognized as important participants in the immunopathogenesis of atherosclerosis and coronary heart disease, thus playing a crucial role in pathogenesis and progression of cardiovascular diseases. Presuming tetraspanins (CD63 and CD81) being widely recognized as exosomal markers, the purpose of our study was to determine and evaluate the time dynamics of serum exosomal tetraspanins CD63 and CD81 production on 1st and 7th days after acute myocardial infarction. The study included 40 patients with acute myocardial infarction (AMI) aged 54.29±5.45 years and 10 healthy persons, matched for age and gender. Two types of tetraspanin dynamics were revealed following AMI in acute ischemic process in the myocardium. Type 1 is characterized by initially low values of tetraspanin CD63, compared to healthy individuals, and is accompanied by an increased production/release of exosomal CD63 on day 7; type 2 is characterized by higher CD63 values, exceeding reference values on day 1 after AMI, with its decrease by day 7. Our correlation analysis of tetraspanin CD63 allowed us to establish links with age, cholesterol, LDL, triglycerides and the number of platelets and leukocytes. The CD81 level in blood serum of AMI patients was significantly lower than in healthy individuals. The identified features of the production dynamics allowed us to classify patients by distinct response types: (1) with increase in serum exosomal CD81 and subsequent achievement of the target tetraspanin level typical for healthy individuals; (2) with a decreased concentration against initial level, associated with higher frequency of adverse cardiovascular events. The correlation analysis of serum CD81 allowed us to establish correlations with leukocyte counts, erythrocyte sedimentation rate and obesity grade. Exosomal profile of circulating CD63 and CD81 in individuals with AMI differs quantitatively from healthy subjects, being characterized by different types of dynamics of tetraspanin production during the first week of myocardial infarction.
Сердечно-сосудистые заболевания продолжают оставаться одной из основных глобальных проблем мировой системы здравоохранения, с сохраняющимся стабильно высоким уровнем распространенности и смертности. В патогенезе и прогрессировании кардиоваскулярных заболеваний решающую роль играют сложные межклеточные коммуникации, поддерживающиеся циркулирующими экзосомами, признанными важными участниками иммунопатогенеза атеросклероза и ишемической болезни сердца. Учитывая, что тетраспанины (CD63 и CD81) получили широкое признание в качестве экзосомальных маркеров, целью нашего исследования стало определение и оценка динамики сывороточной продукции экзосомальных тетраспанинов CD63 и CD81 в 1-е и 7-е сутки течения острого инфаркта миокарда. В проводимое исследование вошли 40 пациентов с острым инфарктом миокарда (ОИМ) в возрасте 54,29±5,45 года и 10 условно здоровых субъектов, сопоставимых по возрасту и полу. При ОИМ выявлено два типа динамики тетраспаниновой продукции при остром ишемическом процессе в миокарде. 1-й тип, характеризующийся исходно низкими значениями тетраспанина CD63 по сравнению со здоровыми лицами и сопровождающийся увеличением выработки/высвобождения экзосомального CD63 на 7-е сутки; 2-й тип – с более высокими значениями CD63, превышающими показатели здоровых лиц в 1-е сутки патологического процесса со снижением их концентрации к 7-м суткам ОИМ. Проведенный нами корреляционный анализ тетраспанина CD63 позволил установить связи с возрастом, уровнем холестерина, ЛПНП, триглицеридов, а также с числом тромбоцитов и лейкоцитов. Уровень CD81 у пациентов с ОИМ сыворотке крови был достоверно ниже, чем у здоровых лиц. Установлены особенности динамики продукции, позволившие нам классифицировать пациентов по типам: 1-й тип – с возрастанием концентрации экзосомального CD81 в сыворотке и последующим достижением целевого уровня тетраспанина, характерного для здоровых лиц; 2-й тип – со снижением концентрации по сравнению с исходным уровнем, что сочеталось с более высокой частотой неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Проведенный корреляционный анализ сывороточного CD81 позволил установить корреляционные связи с уровнем лейкоцитов и скоростью оседания эритроцитов, и степенью ожирения. Экзосомальный профиль циркулирующих тетраспанинов CD63 и CD81 у лиц с ОИМ отличается по своим количественным характеристикам от здоровых субъектов, а также характеризуется различными типами динамики тетраспаниновой продукции в течение первой недели госпитального периода инфаркта миокарда.