Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1722810.46235/1028-7221-17228-TROORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleThe role of uNK-сells in the pathogenesis of abnormal uterine bleeding in women receiving menopausal hormone therapyРоль uNK-клеток в патогенезе аномального маточного кровотечения у женщин, получающих менопаузальную гормональную терапиюhttps://orcid.org/0000-0002-7830-2290DobrokhotovaYulia E.ДоброхотоваЮлия Эдуардовна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Head, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

д.м.н., профессор, заведующая кафедрой акушерства и гинекологии Института хирургии

pr.dobrohotova@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0001-7966-7486593940373006041-2203SafarliSabina E.СафарлиСабина Эльмар
Russian Federation

Obstetrician-Gynecologist, Postgraduate Student, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

врач – акушер-гинеколог, аспирант кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии

sabina.safarli000@gmail.comhttps://orcid.org/0000-0001-8155-8775IlyinaIrina Yu.ИльинаИрина Юрьевна
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии

iliyina@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-0677-2952NarimanovaMetanat R.НаримановаМетанат Рафиг кызы
Russian Federation

PhD (Medicine), Associate Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

к.м.н., доцент кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии

safarovametanat@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5839-1858GrishinIgor I.ГришинИгорь Игоревич
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery, N. Pirogov Russian National Research Medical University; Obstetrician-Gynecologist, N. Pirogov City Clinical Hospital No. 1

д.м.н., профессор кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ; врач акушер-гинеколог ГБУЗ «Городская клиническая больница № 1 имени Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы

igrishin.md@gmail.comhttps://orcid.org/0009-0005-7897-5179RakshaAlexander P.РакшаАлександр Петрович
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Pathological Anatomy and Clinical Pathological Anatomy, N. Pirogov Russian National Research Medical University; Head, Pathology Department, N. Pirogov City Clinical Hospital No. 1

д.м.н., профессор кафедры патологической анатомии и клинической патологической анатомии ФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Министерства здравоохранения РФ; заведующий патологоанатомическим отделением ГБУЗ «Городская клиническая больница №1 имени Н.И. Пирогова» Департамента здравоохранения города Москвы

rakshadoc@yandex.ruhttps://orcid.org/0009-0006-0346-4523ScherbakEkaterina V.ЩербакЕкатерина Вадимовна
Russian Federation

Pathologist

врач-патологоанатом

scherbakev2@zdrav.mos.ruhttps://orcid.org/0009-0004-2567-6215KazievaMilana D.КазиеваМилана Давудовна
Russian Federation

Assistant Professor, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

ассистент кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии

mila1705@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-8528-9648AzimovaAmina Yu.АзимоваАмина Юсуповна
Russian Federation

Obstetrician-Gynecologist, Senior Laboratory Assistant, Department of Obstetrics and Gynecology, Institute of Surgery

врач – акушер-гинеколог, старший лаборант кафедры акушерства и гинекологии Института хирургии

aminayous@mail.ruPirogov Russian National Research Medical University, Moscow, RussiaФГАОУ ВО «Российский национальный исследовательский медицинский университет имени Н.И. Пирогова» Минздрава России, Москва, РоссияPirogov City Clinical Hospital No. 1, Moscow, RussiaГБУЗ «ГКБ №1 им. Н.И. Пирогова ДЗМ» Москва, Россия05082025180120262911431521904202524072025Copyright ©; 2026, Dobrokhotova Y.E., Safarli S.E., Ilyina I.Y., Narimanova M.R., Grishin I.I., Raksha A.P., Scherbak E.V., Kazieva M.D., Azimova A.Y.Copyright ©; 2026, Доброхотова Ю.Э., Сафарли С.Э., Ильина И.Ю., Нариманова М.Р., Гришин И.И., Ракша А.П., Щербак Е.В., Казиева М.Д., Азимова А.Ю.2026Dobrokhotova Y.E., Safarli S.E., Ilyina I.Y., Narimanova M.R., Grishin I.I., Raksha A.P., Scherbak E.V., Kazieva M.D., Azimova A.Y.Доброхотова Ю.Э., Сафарли С.Э., Ильина И.Ю., Нариманова М.Р., Гришин И.И., Ракша А.П., Щербак Е.В., Казиева М.Д., Азимова А.Ю.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17228

Abnormal uterine bleeding (AUB) is frequently observed during menopausal hormone therapy (MHT), significantly impairing the quality of life of postmenopausal women and reducing their adherence to treatment. In most cases, AUB associated with MHT is not linked to pathological changes in the endometrium. A potential role of uterine natural killer (uNK) cells in this process remains unexplored. Our objective was to evaluate the role of uNK cells in the pathogenesis of AUB in women receiving MHT. Materials and methods: A randomized controlled trial was conducted at the N.I. Pirogov City Clinical Hospital from November 2022 to October 2024, involving 75 postmenopausal women. The participants were divided into three groups: women receiving MHT with AUB (n=27); women receiving MHT without AUB (n=25); and postmenopausal women not receiving MHT (n=23). For immunohistochemical analysis and flow cytometry, endometrial samples obtained via pipelle biopsy were analyzed in the control group (not receiving MHT) and in the study group before MHT initiation, after 6 months of MHT, and during AUB episodes. Results. The women with AUB during MHT exhibited a statistically significant increase in uNK cells in endometrial samples if compared to those without AUB (CD3-/CD16+/CD56+: 1.7[1.46–1.85] vs. 0.66 [0.5–0.79], p<0.001). Immunohistochemical analysis revealed increased amounts of CD56+ cells in endometrial stroma of patients with AUB during MHT. Conclusion. The study findings suggest the role of uNK cells in pathogenesis of AUB in women receiving MHT. Further research may contribute to development of new approaches to prevention and treatment of AUB via modulation of uNK cell activity.

Аномальные маточные кровотечения (АМК) нередко наблюдаются при применении менопаузальной гормональной терапии (МГТ), что значительно снижает качество жизни пациенток в постменопаузе и их приверженность к лечению. АМК на фоне приема МГТ в большинстве случаев не связано с патологическими изменениями эндометрия. Стоит отметить, что роль маточных естественных киллеров (uNK-клеток) в этом процессе остается не изученной. Цель – оценить роль uNK-клеток в патогенезе АМК у женщин, получающих МГТ. Проведено рандомизированное контролируемое исследование на базе ГКБ № 1 им. Н.И. Пирогова в период с ноября 2022 по октябрь 2024 года, в котором приняли участие 75 женщин в постменопаузе. Участницы были разделены на три группы: женщины, получающие МГТ с АМК (n = 27); женщины, получающие МГТ без АМК (n = 25), женщины в постменопаузе, не получающие МГТ (n = 23). С целью проведения иммуногистохимического анализа и проточной цитометрии исследовался эндометрий, полученный при пайпель-биопсии у контрольной группы пациенток, не принимающих МГТ, и у группы пациенток до начала МГТ, спустя 6 месяцев приема МГТ, а также во время эпизодов АМК. У женщин с АМК на фоне МГТ выявлено статистически значимое увеличение uNK-клеток в эндометрии по сравнению с пациентками без АМК (CD3-/CD16+/CD56+: 1,7 (1,46-1,85) против 0,66 (0,5-0,79), p < 0,001). Иммуногистохимическое исследование показало повышенную плотность CD56+ клеток в строме эндометрия у пациенток с АМК на фоне приема МГТ. Результаты исследования подтверждают роль uNK-клеток в патогенезе АМК у женщин, принимающих МГТ. Дальнейшие исследования могут способствовать разработке новых подходов к профилактике и лечению АМК путем модуляции активности uNK-клеток.

uterine bleedingabnormalmenopausal hormone therapynatural killer cellsuterineleukocytesmenopauseматочное кровотечениеаномальноезаместительная гормональная терапия в период менопаузыматочные естественные киллерыматкалейкоцитыменопаузаДоброхотова Ю.Э., Ильина И.Ю., Сафарли С.Э. Аномальные маточные кровотечения и кровотечения в по стменопаузе на фоне приема менопаузальной гормональной терапии: современные данные // РМЖ. Мать и дитя, 2024. Т. 7, № 3. С. 241-247. [Dobrokhotova Yu.E., Il’ina I.Yu., Safarli S.E. Abnormal uterine bleeding and postmenopausal bleeding with menopausal hormone therapy: current evidence. RMZh. Mat i ditya = Russian Journal of Woman and Child Health, 2024, Vol. 7, no. 3, pp. 241-247. (In Russ.)]Зайдиева Я.З., Казанцева В.Д. Сравнительный анализ распространенности аномальных маточных кровотечений у женщин в постменопаузе на фоне различной менопаузальной гормональной терапии (систематический обзор) // Российский вестник акушера-гинеколога, 2021. Т. 21, № 6. С. 51-58. [Zaidieva Ya.Z., Kazantseva V.D. Comparative analysis of the prevalence of abnormal uterine bleeding in postmenopausal women against the background of various menopausal hormone therapy (systematic review). Rossiyskiy vestnik akushera-ginekologa = Russian Bulletin of Obstetrician-Gynecologist, 2021, Vol. 21, no. 6, pp. 51-58. (In Russ.)]Arbuckle R., Humphrey L., Abraham L., Dennerstein L., Simon J.A., Mirkin S., Bonner N., Walmsley S., Tatlock S., Symonds T. Qualitative cross-cultural exploration of vaginal bleeding/spotting symptoms and impacts associated with hormone therapy in post-menopausal women to inform the development of new patient-reported measurement tools. Maturitas, 2014, Vol. 78, no. 3, pp. 219-227.Archer D.F. Endometrial bleeding during hormone therapy: the effect of progestogens. Maturitas, 2007. Vol. 57, no. 1, pp. 71-76.Carugno J. Clinical management of vaginal bleeding in postmenopausal women. Climacteric, 2020, Vol. 23, no. 4, pp. 343-349.Critchley H.O.D., Maybin J.A., Armstrong G.M., Williams AR.W. Physiology of the endometrium and regulation of menstruation. Physiol. Rev., 2020, Vol. 100, no. 3, pp. 1149-1179.Dudley A.C., Griffioen A.W. Pathological angiogenesis: mechanisms and therapeutic strategies. Angiogenesis, 2023, Vol. 26, no. 3, pp. 313-347.Gasteiger G., Hemmers S., Firth M.A., Le Floc’h A., Huse M., Sun J.C., Rudensky A.Y. IL-2-dependent tuning of NK cell sensitivity for target cells is controlled by regulatory T cells. J. Exp. Med,. 2013, Vol. 210, no. 6, pp. 1167-1178.Gu Y., Han F., Xue M., Wang M., Huang Y. The benefits and risks of menopause hormone therapy for the cardiovascular system in postmenopausal women: a systematic review and meta-analysis. BMC Womens Health, 2024, Vol. 24, no. 1, 60. doi: 10.1186/s12905-023-02788-0.Hapangama D.K., Bulmer J.N. Pathophysiology of heavy menstrual bleeding. Womens Health, 2016, Vol. 12, no. 1, pp. 3-13.Hickey M., Ameratunga D., Marino J.L. Unscheduled bleeding in continuous combined hormone therapy users. Maturitas, 2011, Vol. 70, no. 4, pp. 400-403.Hickey M., Crewe J., Goodridge J.P., Witt C.S., Fraser I.S., Doherty D., Christiansen F.T., Salamonsen L.A. Menopausal hormone therapy and irregular endometrial bleeding: a potential role for uterine natural killer cells? J. Clin. Endocrinol. Metab., 2005, Vol. 90, no. 10, pp. 5528-5535.Kolatt T.S., Shufaro Y., Mashiach S., Czernobilsky B., Aviel-Ronen S., Apel-Sarid L., Dahan M., Or Y. Revealing the uterine blood vessel network via virtual pathology. Reprod. Fertil., 2023, Vol. 4, no. 1, e220135. doi: 10.1530/RAF-22-0135.Li T., Li R.H.W., Ng E.H.Y., Yeung W.S.B., Chiu P.C.N., Chan R.W.S. Interleukin 6 at menstruation promotes the proliferation and self-renewal of endometrial mesenchymal stromal/stem cells through the WNT/β-catenin signaling pathway. Front. Immunol., 2024, Vol. 15, 1378863. doi: 10.3389/fimmu.2024.1378863.Marjoribanks J., Farquhar C., Roberts H., Lethaby A., Lee J. Long-term hormone therapy for perimenopausal and postmenopausal women. Cochrane Database Syst. Rev., 2017, Vol. 1, no. 1, CD004143. doi: 10.1002/14651858.CD004143.pub5.Middelkoop M.A., Don E.E., Hehenkamp WJ.K., Polman N.J., Griffioen A.W., Huirne J.A.F. Angiogenesis in abnormal uterine bleeding: a narrative review. Hum. Reprod. Update, 2023, Vol. 29, no. 4, pp. 457-485.Sriprasert I., Beydoun H., Barnabei V., Nassir R., La Croix A.Z., Archer D.F. Incidence of endometrial spotting or bleeding during continuous-combined estrogen-progestin therapy in postmenopausal women with and without hypertension. Menopause, 2015, Vol. 22, no. 10, pp. 1067-1075.