Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1723910.46235/1028-7221-17239-IOSORIGINAL ARTICLESОРИГИНАЛЬНЫЕ СТАТЬИResearch ArticleInteraction of steroid hormones and hormone-specific autoantibodies in regulation of tumor proliferative activity in breast cancer patientsВзаимодействие стероидных гормонов и гормон-специфических аутоантител в регуляции пролиферативной активности опухоли у больных раком молочной железыGlushkovA. N.ГлушковА. Н.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Researcher, Laboratory of Immunogenetics

д.м.н., профессор, главный научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

egpolenok@mail.ruPolenokElena G.ПоленокЕлена Геннадьевна
Russian Federation

PhD (Pharmacy), Leading Researcher, Laboratory of Immunochemistry

к.фарм.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммунохимии

egpolenok@mail.ruGordeevaL. A.ГордееваЛ. А.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Immunogenetics

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

egpolenok@mail.ruMunS. A.МунС. А.
Russian Federation

PhD (Medicine), Senior Researcher, Laboratory of Immunogenetics

к.м.н., старший научный сотрудник лаборатории иммуногенетики

egpolenok@mail.ruStudennikovA. E.СтуденниковА. Е.
Russian Federation

PhD (Biology), Leading Researcher, Laboratory of Biotechnology

к.б.н., ведущий научный сотрудник лаборатории биотехнологии

egpolenok@mail.ruEliseikinA. M.ЕлисейкинА. М.
Russian Federation

Leading Biological Engineer, Laboratory of Biotechnology

ведущий инженер-технолог лаборатории биотехнологии

egpolenok@mail.ruKostyankoM. V.КостянкоМ. В.
Russian Federation

Leading Engineer, Department of Fundamental and Applied Chemistry

ведущий инженер кафедры фундаментальной и прикладной химии

egpolenok@mail.ruZakharovV. N.ЗахаровВ. Н.
Russian Federation

PhD (Medicine), Chief Physician

к.м.н., главный врач

egpolenok@mail.ruAntonovA. V.АнтоновА. В.
Russian Federation

Head, Breast Cancer Department

заведующий отделением опухолей молочной железы

egpolenok@mail.ruBayramovP. V.БайрамовП. В.
Russian Federation

Head, Department of Pathology

заведующий патологоанатомическим отделением

egpolenok@mail.ruVerzhbitskayaN. E.ВержбицкаяН. Е.
Russian Federation

PhD (Medicine), Pathologist, Department of Pathology

к.м.н., врач-патологоанатом

egpolenok@mail.ruKolpinskiyG. I.КолпинскийГ. И.
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Professor, Department of Radiology, Radiotherapy and Oncology, Chief Physician

д.м.н., профессор кафедры лучевой диагностики, лучевой терапии и онкологии, главный врач

egpolenok@mail.ruFederal Research Center of Coal and Coal Chemistry, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesФГБНУ «Федеральный исследовательский центр угля и углехимии Сибирского отделения Российской академии наук»Kemerovo State UniversityФГБОУ ВО «Кемеровский государственный университет»Kuzbass Clinical Oncology DispensaryГБУЗ «Кузбасский клинический онкологический диспансер имени М.С. Раппопорта»Kemerovo State Medical UniversityФГБОУ ВО «Кемеровский государственный медицинский университет»I. Kolpinsky Clinical Consultative and Diagnostic CenterГАУЗ «Клинический консультативно-диагностический центр имени И.А. Колпинского»31072025220420262922953082104202524072025Copyright ©; 2026, Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Studennikov A.E., Eliseikin A.M., Kostyanko M.V., Zakharov V.N., Antonov A.V., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Kolpinskiy G.I.Copyright ©; 2026, Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Студенников А.Е., Елисейкин А.М., Костянко М.В., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И.2026Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Mun S.A., Studennikov A.E., Eliseikin A.M., Kostyanko M.V., Zakharov V.N., Antonov A.V., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Kolpinskiy G.I.Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Мун С.А., Студенников А.Е., Елисейкин А.М., Костянко М.В., Захаров В.Н., Антонов А.В., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Колпинский Г.И.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17239

Previously it has been shown that steroid hormones, estradiol and progesterone (E2 и Pg); antibodies of A and G class against benzo[a]pyrene (IgA1-Bp and IgG1-Bp), estradiol (IgA1-E2 and IgG1-E2), progesterone (IgA1-Pg and IgG1-Pg) and corresponding antiidiotypic antibodies (IgG2-E2 and IgG2-Pg) may influence breast carcinogenesis. It was proposed that some of these effects way be enhanced or inhibited upon combined action of these factors in breast cancer (BC) patients. Hence, only some of these hormones and autoantibodies may show significant associations with tumor growth. Our study aimed for searching effects of E2 и Pg, IgA1-Bp and IgG1-Bp, IgA1-E2 and IgG1-E2, IgA1-Pg and IgG1-Pg, IgG2-E2 and IgG2-Pg in regulation of tumor proliferation in BC patients. Blood serum autoantibodies in 1258 BC cases (620 with I stage and 638 with II-IV stages) were studied using ELISA technique. Concentrations of steroid hormones were measured using “ImmunoEA-Estradiol”, and “ImmunoEA-Pg” (JSC “Immunotech”, Russia). Tumor Ki-67 was determined by standard immunohistochemical technique. Statistical analysis of the results was performed using CART algorithm of Statistica13.0 Software. The contents of Ki-67 positive cells in tumors of stage I BC were increased when blood serum Pg concentrations were high and depended on levels of IgA1-Bp, IgG1-Bp, IgA1-E2 and IgG2-E2. The levels of Ki-67 positive cells in tumors of II-IV stages BCP were high when IgG2- Pg were low and IgA1-Bp were increased. The levels of these factors were similar in blood serum of stage I and stage II-IV patients. Hence, the revealed difference in associations of tumor proliferation with studied serum factors could be dependent on changes of tumor cells receptivity during cancer progression. Immunoanalysis of IgG2-Pg and IgA1-Bp may be used for determination of tumor proliferation in BCP. It is proposed to study antiproliferative properties of artificially produced antibodies against Pg receptor for replenishment of IgG2-Pg deficiency in BCP.

Разрозненными исследованиями показано участие в возникновении и росте рака молочной железы (РМЖ): стероидных гормонов, эстрадиола и прогестерона (E2 и Pg); антител классов A и G против бензо[a]пирена (IgA1-Bp и IgG1-Bp), эстрадиола (IgA1-E2 и IgG1-E2), прогестерона (IgA1-Pg и IgG1-Pg) и антиидиотипических антител IgG2-E2 и IgG2-Pg. Предположим, что при одновременном воздействии всех этих факторов на опухолевые клетки эффекты одних из них могут взаимно усиливаться, а других – нивелироваться. В результате значимые ассоциации с поведением опухоли могут проявлять только некоторые из них. Цель выявить предполагаемое участие в регуляции пролиферативной активности опухоли E2 и Pg, IgA1-Bp и IgG1-Bp, IgA1-E2 и IgG1-E2, IgA1-Pg и IgG1-Pg, IgG2-E2 и IgG2-Pg у больных РМЖ. Антитела в сыворотке крови больных РМЖ (620 с I стадией и 638 – со II-IV стадиями) определяли методом ELISA, а концентрации E2 и Pg с помощью тест-систем «ИммуноФА-Эстрадиол», «ИммуноФА-ПГ» (ЗАО «НВО Иммунотех», Москва, Россия). Содержание в опухоли протеина Ki-67 анализировали стандартным иммуногистохимическим методом. Статистическую обработку выполняли с помощью CART-анализа по программе Statistica 13.0. У больных с I стадией РМЖ содержание в опухоли Ki-67-положительных клеток было высоким при повышенных концентрациях Pg в сыворотке и зависело от уровней IgA1-Bp, IgG1-Bp, IgA1-E2 и IgG2-E2; у больных со II-IV стадиями РМЖ пролиферативная активность опухоли была повышенной при низких уровнях IgG2- Pg и высоких IgA1-Bp. Выявленные особенности обусловлены, вероятно, изменениями восприимчивости клеток-мишеней к исследованным факторам, поскольку их содержание в сыворотке у больных с I и со II-IV стадиями не различались. Иммуноанализ IgG2-Pg и IgA1-Bp рекомендуется использовать в оценке пролиферативной активности опухоли у больных РМЖ. Целесообразно исследовать антипролиферативные свойства искусственно полученных антител против рецептора Pg.

breast cancerestradiolprogesteronebenzo[a]pyreneantibodiesKi-67рак молочной железыэстрадиолпрогестеронбензо[а]пиренантителаKi-67Правительство РФGovernment of the Russian FederationFWEZ-2026-0004The work was carried out within the framework of a state assignment (project FWEZ-2026-0004)Работа выполнена в рамках государственного задания (проект FWEZ-2026-0004)Аутеншлюс А.И., Архипов С.А., Михайлова Е.С., Архипова В.В., Вараксин Н.А. Сопряженность цитокинового профиля супернатанта инвазивной карциномы молочной железы с ее молекулярными и гистопатологическими характеристиками // Сибирский онкологический журнал, 2023. Т. 22, № 6. С. 92- 102. [Autenshlyus A.I., Arkhipov S.A., Mikhaylova E.S., Arkhipova V.V., Varaksin N.A. Relationship between the cytokine profle of supernatants of invasive breast carcinoma and its molecular and histopathological characteristics. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2023, Vol. 22, no. 6, pp. 92-102. (In Russ.)]Глушков А.Н. Клиническая иммунохимия канцерогенеза: новые задачи и перспективы // Российский иммунологический журнал, 2013. Т. 7 (16), № 1. С. 27-34. [Glushkov A.N. The immunochemistry on carcinogenesis: the new tasks and perspectives. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2013, Vol. 7 (16), no. 1, pp. 27-34. (In Russ.)]Глушков А.Н., Поленок Е.Г., Гордеева Л.А., Байрамов П.В., Вержбицкая Н.Е., Антонов А.В., Колпинский Г.И., Костянко М.В. Антитела и анти-антитела, специфичные к эстрадиолу и прогестерону, и пролиферативная активность опухоли у больных раком молочной железы // Сибирский онкологический журнал, 2024. Т. 23, № 3. С. 73-85. [Glushkov A.N., Polenok E.G., Gordeeva L.A., Bayramov P.V., Verzhbitskaya N.E., Antonov A.V., Kolpinsky G.I., Kostyanko M.V. Antibodies and anti-antibodies specific to estradiol and progesterone and tumor proliferation in breast cancer patients. Sibirskiy onkologicheskiy zhurnal = Siberian Journal of Oncology, 2024, Vol. 23, no. 3, pp. 73-85. (In Russ.)]Стрункин Д.Н., Конончук В.В., Гуляева Л.Ф., Богачев С.С., Проскурина А.С. Современные аспекты систематики, диагностики и лечения рака молочной железы // Опухоли женской репродуктивной системы, 2022. Т. 18, № 1. С. 25-39. [Strunkin D.N., Kononchuk V.V., Gulyaeva L.F., Bogachev S.S., Proskurina A.S. Current aspects of systematics, diagnosis and treatment of breast cancer. Opukholi zhenskoy reproduktivnoy sistemy = Tumors of Female Reproductive System, 2022, Vol. 18, no. 1, pp. 25-39. (In Russ.)]Студеникина А.А., Михайлова Е.С., Архипов С.А., Вараксин Н.А., Проскура А.В., Аутеншлюс А.И. Биомаркеры крови и маркер пролиферации Ki-67 при раке молочной железы // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 2. С. 357-366. [Studenikina A.A., Mikhaylova E.S., Arkhipov S.A., Varaksin N.A., Proskura A.V., Autenshlyus A.I. Blood biomarkers and Ki-67 proliferation marker in breast cancer. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 2, pp. 357-366. (In Russ.)] doi: 110.15789/1563-0625-BBA-2570.Alluri P.G., Speers C., Chinnaiyan A.M. Estrogen receptor mutations and their role in breast cancer progression. Breast Cancer Res., 2014, Vol. 16, no. 6, pp. 494-502.Bochskanl R., Thie M., Kirchner C.J. Active immunization of rabbits against progesterone: increase in hormone levels, and changes in metabolic clearance rates and in genital tract tissues. Steroid Biochem., 1989, Vol. 33, no. 3, pp. 349-355.Borkowski A., Gyling M., Muquardt C., Body J.J., Leslercq G. Estrogen-like activity of a subpopulation of natural antiestrogen receptor autoantibodies in man. Endocrinology, 1991, Vol. 128, no. 6, pp. 3283-3292.Caldwell B.V., Tillson S.A., Esber H., Thorneycroft I.H. Survival of tumors after immunization against oestrogens. Nature, 1971, Vol. 231, no. 5298, pp. 118-119.Černohorská H., Klimešová S., Lepša L., Jinoch P., Milcová A., Schmuczerová J., Topinka J., Lábaj J. Influence of immunization with non-genotoxic PAH-KLH conjugates on the resistance of organisms exposed to benzo[a]pyrene. Mut. Res., 2012, Vol. 742, no. 1-2, pp. 2-10.Chagnaud J.L., Faiderbe S., Geffard M. Identification and immunochemical characterization of IgA in sera of patients with mammary tumors. Int. J. Cancer., 1992, Vol. 50, no. 3, pp. 395-401.Chaudhri R.A., Schwartz N., Elbaradie K., Schwartz Z., Boyan B.D. Role of ERα 36 in membrane-associated signaling by estrogen. Steroids, 2014, Vol. 81, pp. 74-80.Chlebowski R.T., Rohan T.E., Manson J.E., Aragaki A.K., Kaunitz A., Stefanick M.L., Simon M.S., Johnson K.C., Wactawski-Wende J., O’Sullivan M.J., Adams-Campbell L.L., Nassir R., Lessin L.S., Prentice R.L. Breast cancer after use of estrogen plus progestin and estrogen alone: analyses of data from 2 women’s health initiative randomized clinical trials. JAMA Oncol., 2015, Vol. 1, no. 3, pp. 296-305.de Buck S.S., Augustijns P., Muller C.P. Specific antibody modulates absorptive transport and metabolic activation of benzo[a]pyrene across Caco-2 monolayers. J. Pharmacol. Experim. Therap., 2005, Vol. 313, no. 2, pp. 640-646.de Buck S.S., Schellenberger M.T., Ensch C., Muller C.P. Effects of antibodies induced by a conjugate vaccine on 4-(methylnitrosamino)-1-(3-pyridyl)-1-butanone absorptive transport, metabolism, and proliferation of human lung cells. Int. J. Cancer, 2010, Vol. 127, no. 3, pp. 513-520.Elsaesser F. Effects of active immunization against oestradiol-17 beta, testosterone or progesterone on receptivity in the female rabbit andevaluation of specificity. J. Reprod. Fertil., 1980, Vol. 58, no. 1, pp. 213-218.Fowler A.M., Salem K., DeGrave M., Ong I.M., Rassman S., Powers G.L., Kumar M., Michel C.J., Mahajan A.M. Progesterone receptor gene variants in metastatic estrogen receptor positive breast cancer. Horm. Cancer, 2020, Vol. 11, no. 2, pp. 63-75.Gammon M.D., Sagiv S.K., Eng S.M., Shantakumar S., Gaudet M.M., Teitelbaum S.L., Britton J.A., Terry M.B., Wang L.W., Wang Q., Stellman S.D., Beyea J., Hatch M., Kabat G.C., Wolff M.S., Levin B., Neugut A.I., Santella R.M. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and breast cancer: a pooled analysis. Arch. Environ. Health, 2004, Vol. 59, no. 12, pp. 640-649.Girdhar A., Raju K., Prasad K. Association between interleukin 6 immunohistochemical and plasma levels in invasive ductal carcinoma breast: a cross-sectional study. Biomed. Res. Ther., 2023, Vol. 10, no. 8, pp. 5843-5854.Glushkov A.N., Apalko S.V., Filipenko M.L., Matveeva V.A., Bakulina A.Yu., Lunin V.G., Kostyanko M.V. A Novel Approach to the Development of Anticarcinogenic Vaccines. Acta Naturae, 2010, Vol. 2, no. 4, pp. 105-111.Glushkov A.N., Polenok E.G., Mun S.A., Gordeeva L.A. Immunization against environmental chemical carcinogens: pro and contra. Med. Hypotheses, 2019, Vol. 131, 109303. doi: 10.1016/j.mehy.2019.109303.Greiner M., Pfeiffer D., Smith R.D. Principles and practical application of the receiver operating characteristic analysis for diagnostic test. Prev. Vet. Med., 2000, Vol. 45, pp. 23-41.Grova N., Prodhomme E.J., Schellenberger M.T., Farinelle S., Muller C.P. Modulation of carcinogen bioavailability by immunisation with benzo[a]pyrene – conjugate vaccines. Vaccine, 2009, Vol. 27, no. 31, pp. 4142-4151.Harrod A., Lai C.F., Goldsbrough I., Simmons G.M., Oppermans N., Santos D.B., Győrffy B., Allsopp R.C., Toghill B.J., Balachandran K., Lawson M., Morrow C.J., Surakala M., Carnevalli L.S., Zhang P., Guttery D.S., Shaw J.A., Coombes R.C., Buluwela L., Ali S. Genome engineering for estrogen receptor mutations reveals differential responses to anti-estrogens and new prognostic gene signatures for breast cancer. Oncogene, 2022, Vol. 41, no. 44, pp. 4905-4915.Hirose T., Morito K., Kizu R., Toriba A., Hayakawa K., Ogawa S., Inoue S., Muramatsu M., Masamune Y. Estrogenic/antiestrogenic activities of benzo[a]pyrene monohydroxy derivatives. J. Health Sci., 2001, Vol. 47, no. 6, pp. 552-558.Jerne N.K. Idiotypic networks and other preconceived ideas. Immunol. Rev., 1984, Vol. 79, pp. 5-24.Kang S.C., Lee B.M. Effect of estrogen receptor (ER) on benzo[a]pyrene-DNA adduct formation in human breast cancer cells. J. Toxicol. Environ. Health A., 2005, Vol. 68, no. 21, pp. 1833-1840.Kong A.L., Pezzin L.E., Nattinger A.B. Identifying patterns of breast cancer care provided at high-volume hospitals: a classification and regression tree analysis. Breast Cancer Res. Treat., 2015, Vol. 153, no. 3, pp. 689-698.Li Z, Wei H., Li S., Wu P., Mao X. The Role of Progesterone Receptors in Breast Cancer. Drug Des. Devel. Ther., 2022, Vol. 16, pp. 305-314.Lin C.H., Zahid M., Kuo W.H., Hu F.C., Wang M.Y., Chen I.C., Beseler C.L., Mondal B., Lu Y.S., Rogan E.G., Cheng A.L. Estrogen-DNA adducts and breast cancer risk in premenopausal asian women. Cancer Prev. Res., 2023, Vol. 16, no. 3, pp. 153-161.Reding K.W., Han C.J., Whittington D., Zahid M., Rogan E.G., Langford D., Rohan T.E., Chlebowski R.T., Cheng T.D., Barrington W.E., Tinker L.F. Risk of Breast Cancer Associated with Estrogen DNA Adduct Biomarker. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev., 2020, Vol. 29, no. 10, pp. 2096-2099.Rosenberg M., Amir D., Folman Y. The effect of active immunization against progesterone on plasma concentrations of total and free progesterone, estradiol-17beta and LH in the cyclic ewe. Theriogenology, 1987, Vol. 28, no. 4, pp. 417-426Rundle A., Tang D., Hibshoosh H., Estabrook A., Schnabel F., Cao W., Grumet S., Perera F.P. The relationship between genetic damage from polycyclic aromatic hydrocarbons in breast tissue and breast cancer. Carcinogenesis, 2000, Vol. 21, no. 7, pp. 1281-1289.Sagiv S.K., Gaudet M.M., Eng S.M., Abrahamson P.E., Shantakumar S., Teitelbaum S.L., Bell P., Thomas J.A., Neugut A.I., Santella R.M., Gammon M.D. Polycyclic aromatic hydrocarbon-DNA adducts and survival among women with breast cancer. Environ. Res., 2009, Vol. 109, no. 3, pp. 287-291.Sömjen D., Kohen F., Lieberherr M. Nongenomic effects of an anti-idiotypic antibody as an estrogen mimetic in female human and rat osteoblasts. J. Cell. Biochem., 1997, Vol. 65, no. 1, pp. 53-66.Spurgeon S.E., Hsieh Y.C., Rivadinera A., Beer T.M., Mori M., Garzotto M. Classification and regression tree analysis for the prediction of aggressive prostate cancer on biopsy. J. Urol., 2006, Vol. 175, no. 3, Pt 1, pp. 918-922.Tassignon J., Haeseleer F., Borkowski A. Natural antiestrogen receptor autoantibodies in man with estrogenic activity in mammary carcinoma cell culture: study of their mechanism of action; evidence for involvement of estrogen-like epitopes. J. Clin. Endocrinol. Metab., 1997, Vol. 82, no. 10, pp. 3464-3470.Trabert B., Sherman M.E., Kannan N., Stanczyk F.Z. Progesterone and Breast Cancer. Endocr. Rev., 2020, Vol. 41, no. 2, pp. 320-344.