<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="brief-report" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Russian Journal of Immunology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17250</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-17250-EOE</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>SHORT COMMUNICATIONS</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>КРАТКИЕ СООБЩЕНИЯ</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Short Communication</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">Effect of enriched environment on spatial memory and expression of microglial activation markers in Balb/c mice</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Влияние обогащенной среды на пространственную память и экспрессию маркеров активации микроглии у мышей линии Balb/c</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0009-0001-8983-3898</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Lebedeva</surname><given-names>Taisiya P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Лебедева</surname><given-names>Таисия Павловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Master’s Student, Higher School for Living Systems</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>магистрант Высшей школы живых систем</p></bio><email>lptaisiya@kantiana.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-0031-116X</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kurilova</surname><given-names>Ekaterina A.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Курилова</surname><given-names>Екатерина Александровна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Postgraduate Student, Higher School for Living Systems</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>аспирант Высшей школы живых систем</p></bio><email>ekaterinakuuurilova@gmail.com</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-3347-2920</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sidorova</surname><given-names>Maria V.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Сидорова</surname><given-names>Мария Валерьевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Senior Lecturer, Higher School for Living Systems</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>старший преподаватель Высшей школы живых систем</p></bio><email>masidorova1@kantiana.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0003-1480-1311</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Tuchina</surname><given-names>Oksana P.</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Тучина</surname><given-names>Оксана Павловна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD (Biology), Associate Professor, Higher School for Living Systems</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>к.б.н., доцент Высшей школы живых систем</p></bio><email>otuchina@kantiana.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Immanuel Kant Baltic Federal University</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГАОУ ВО «Балтийский федеральный университет имени Иммануила Канта»</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2025-07-18" publication-format="electronic"><day>18</day><month>07</month><year>2025</year></pub-date><pub-date date-type="pub" iso-8601-date="2025-09-28" publication-format="electronic"><day>28</day><month>09</month><year>2025</year></pub-date><volume>28</volume><issue>4</issue><issue-title xml:lang="en"/><issue-title xml:lang="ru"/><fpage>913</fpage><lpage>918</lpage><history><date date-type="received" iso-8601-date="2025-04-29"><day>29</day><month>04</month><year>2025</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2025-06-22"><day>22</day><month>06</month><year>2025</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; 2025, Lebedeva T.P., Kurilova E.A., Sidorova M.V., Tuchina O.P.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; 2025, Лебедева Т.П., Курилова Е.А., Сидорова М.В., Тучина О.П.</copyright-statement><copyright-year>2025</copyright-year><copyright-holder xml:lang="en">Lebedeva T.P., Kurilova E.A., Sidorova M.V., Tuchina O.P.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Лебедева Т.П., Курилова Е.А., Сидорова М.В., Тучина О.П.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/17250">https://rusimmun.ru/jour/article/view/17250</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Enriched habitat of laboratory animals causes stimulation of neuronal plasticity including increased level of hippocampal neurogenesis and more efficient spatial orientation. In addition, the enriched environment has an immunomodulatory effect on both peripheral immune cells and microglia, i.e., resident brain macrophages. Since immune cells and their secreted products modulate the processes of neuronal plasticity, studying the effects of enriched environment is relevant on the level of neurogenesis in rodents with different immune status. Compared with C57Bl/6, Balb/c mice are characterized by predominance of humoral (Th2) rather than cellular (Th1) types of immunity which is associated with differences in the H2 region of the major histocompatibility (MHCI) gene locus, as well as a higher level of anxiety revealed by behavioral phenotyping. The aim of our study was to evaluate the effect of enriched environment on spatial memory, levels of neurogenesis, and activation features of resident macrophages (microglia) in hippocampus of Balb/c mice. The study was performed on 4-month-old female Balb/c mice. To assess the spatial memory and learning ability, the Barnes labyrinth was used. Gene expression levels were assessed by means of gene-specific PCR using primers for BDNF, CD68, DCX, FGF2, IBA1, IL-1B, IL-10, SOX2, TMEM119, TNFα; GAPDH was used as a reference gene. The obtained data suggest that keeping Balb/c mice under the enriched conditions promotes increased levels of hippocampal neurogenesis, along with more efficient spatial orientation. Expression of genes encoding neurotrophic factors, as well as cytokines and markers of microglia activation proved to be increased for FGF2, TNFα, Iba1 and TMEM119, whereas expression of BDNF, IL-1β, IL-10 and CD68 genes did not change. Hence, expression of BDNF and IL-10 genes in Balb/c mice from enriched environment was not increased, being typical for C57BL/6 mice. However, it does not prevent the proliferation and differentiation of neurons in gyrus dentatus and successful spatial orientation in Barnes labyrinth. Microglial cells in Balb/c mice under enriched conditions are probably polarized according to the M0/M2 type.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Обогащение среды обитания лабораторных животных стимулирует процессы нейрональной пластичности, в том числе способствует повышению уровня нейрогенеза в гиппокампе и более эффективному пространственному ориентированию. Кроме того, обогащенная среда оказывает иммуномодулирующий эффект как на периферические иммунные клетки, так и на резидентные макрофаги мозга – микроглию. Так как иммунные клетки и выделяемые ими молекулы модулируют процессы нейрональной пластичности, актуальным является исследование влияния обогащенной среды на уровень нейрогенеза у грызунов с разным иммунным статусом. По сравнению с C57Bl/6 мыши линии Balb/c характеризуются преобладанием гуморального (Th2), а не клеточного (Th1) типов иммунного ответа, что связано с различиями в участке H2 главного локуса гена гистосовместимости, а также более высоким уровнем тревожности, выявляемом при поведенческом фенотипировании. Целью нашего исследования было оценить влияние ОС на пространственную память, уровень нейрогенеза, а также признаки активации резидентных макрофагов (микроглии) в гиппокампе мышей линии Balb/c. Исследование проводили на 4-месячных самках мышей линии Balb/c. Для оценки пространственной памяти и обучаемости животных использовали лабиринт Барнс, для оценки уровней экспрессии проводили ПЦР с использованием генспецифичных праймеров для BDNF, CD68, DCX, FGF2, IBA1, IL- 1B, IL-10, SOX2, TMEM119, TNFα, в качестве референсного гена использовали GAPDH. Полученные данные позволяют предположить, что содержание мышей линии Balb/c в условиях ОС способствует повышению уровня нейрогенеза в гиппокампе и более эффективному пространственному ориентированию. Анализ экспрессии нейротрофических факторов, а также цитокинов и маркеров активации резидентных макрофагов мозга (микроглии) показал увеличение экспрессии FGF2, TNFα, Iba1 и TMEM119, в то время как уровни экспрессии BDNF, IL-1β, IL-10 и CD68 не изменились. Таким образом, у мышей линии Balb/c в условиях ОС не наблюдается повышения экспрессии BDNF и IL-10, что характерно для мышей C57Bl/6, однако это не препятствует пролиферации и дифференциации нейронов в зубчатой извилине, а также успешному пространственному ориентированию в лабиринте Барнс. Микроглиальные клетки у мышей линии Balb/c в условиях ОС, вероятно, поляризованы по типу М0/М2.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>hippocampus</kwd><kwd>spatial memory</kwd><kwd>neurogenesis</kwd><kwd>microglia</kwd><kwd>cytokines</kwd><kwd>neuroinflammation</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>гиппокамп</kwd><kwd>пространственная память</kwd><kwd>нейрогенез</kwd><kwd>микроглия</kwd><kwd>цитокины</kwd><kwd>нейровоспаление</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Патлай Н.И., Сотников Е.Б., Тучина О.П. Роль микроглиальных цитокинов в модуляции нейрогенеза во взрослом мозге // Международный журнал прикладных и фундаментальных исследований, 2020. №. 5. С. 15-23. [Patlay N.I., Sotnikov E.B., Tuchina O.P. The role of microglial cytokines in the modulation of neurogenesis in the adult brain. Mezhdunarodnyy zhurnal prikladnykh i fundamentalnykh issledovaniy = International Journal of Applied and Basic Research, 2020, no. 5, pp. 15-23. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>Патлай Н.И., Сотников Е.Б., Курилова Е.А., Тучина О.П. Ранние изменения реактивного профиля глиальных клеток гиппокампа мыши в ответ на липополисахарид // Современные проблемы науки и образования, 2020. № 6. [Электронный ресурс]. Режим доступа: https://science-education.ru/article/view?id=30310. [Patlay N.N., Sotnikov E.B., Kurilova E.A., Tuchina O.P. Early changes in the reactive profile of mouse hippocampal glial cells in response to lipopolysaccharide. Sovremennye problemy nauki i obrazovaniya = Modern Problems of Science and Education, 2020, no. 6. [Electronic resource]. Available at: https://science-education.ru/ article/view?id=30310. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Сотников Е.Б., Патлай Н.И., Николаева А.Ю., Тучина О.П. Экспрессия глиальных маркеров, цитокинов и маркеров нейрогенеза в гиппокампе мыши при старении и в ответ на липополисахарид // Молекулярная медицина, 2021. Т. 19, № 3 С. 38-43. [Sotnikov E.B., Patlay N.I., Nikolaeva A.Y., Tuchina O.P. Expression of glial markers, cytokines and markers of neurogenesis in the mouse hippocampus during aging and in response to lipopolysaccharide. Molekulyarnaya meditsina = Molecular Medicine, 2021, Vol. 19, pp. 38-43. (In Russ.)]</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>Ambrogini P., Lattanzi D., Pagliarini M., Di Palma M., Sartini S., Cuppini R., Fuxe K., Borroto-Escuela D.O. 5HT1AR-FGFR1 heteroreceptor complexes differently modulate GIRK currents in the dorsal hippocampus and the dorsal raphe serotonin nucleus of control rats and of a genetic rat model of depression. Int. J. Mol. Sci., 2023, Vol. 24, no. 8, 7467. doi: 10.3390/ijms24087467.</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Brod S., Gobbetti T., Gittens B., Ono M., Perretti M., D’Acquisto F. The impact of environmental enrichment on the murine inflammatory immune response. JCI Insight, 2017, Vol. 2, no. 7, e90723. doi: 10.1172/jci.insight.90723.</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Chang W.-L., Hen R. Adult Neurogenesis, Context Encoding, and Pattern Separation: A Pathway for Treating Overgeneralization. Adv. Neurobiol., 2024, Vol. 38, pp. 163-193.</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Chen Z., Palmer T.D. Differential roles of TNFR1 and TNFR2 signaling in adult hippocampal neurogenesis. Brain Behav. Immun., 2013, Vol. 30, pp. 45-53.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Mercurio D., Fumagalli S., Schafer M.K.-H., Pedragosa J., Ngassam L.D.C., Wilhelmi V., Winterberg S., Planas A.M., Weihe E., De Simoni M.G. Protein Expression of the Microglial Marker Tmem119 Decreases in Association With Morphological Changes and Location in a Mouse Model of Traumatic Brain Injury. Front. Cell. Neurosci., 2022, Vol. 16, 820127. doi: 10.3389/fncel.2022.820127.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Pocock J.M., Kettenmann H. Neurotransmitter receptors on microglia. Trends Neurosci., 2007, Vol. 30, no. 10, pp. 527-535.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>Sun J., Lei D.. CD200-CD200R Pathway: A regulator of microglial polarization in postoperative cognitive dysfunction. J. Inflamm. Res. 2024, Vol. 17, pp. 8421-8427.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Szepesi Z., Manouchehrian O., Bachiller S., Deierborg T. Bidirectional microglia-neuron communication in health and disease. Front. Cell. Neurosci., 2018, Vol. 12, 323. doi: 10.3389/fncel.2018.00323.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Turkin A., Tuchina O., Klempin F. Microglia function on precursor cells in the adult hippocampus and their responsiveness to serotonin signaling. Front. Cell Dev. Biol., 2021, Vol. 9, 665739. doi: 10.3389/fcell.2021.665739.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Vinogradova A., Sysova M., Smirnova P., Sidorova M., Turkin A., Kurilova E., Tuchina O. Enriched environment induces sex-specific changes in the adult neurogenesis, cytokine and miRNA expression in rat hippocampus. Biomedicines, 2023, Vol. 11, no. 5, 1341. doi: 10.3390/biomedicines11051341.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Yoshimura S., Takagi Y., Harada J., Teramoto T., Thomas S.S., Waeber C., Bakowska J.C., Breakefield X.O., Moskowitz M.A. FGF-2 regulation of neurogenesis in adult hippocampus after brain injury. Proc. Natl. Acad. Sci. USA, 2001, Vol. 98, no. 10, pp. 5874-5879.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
