Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1725210.46235/1028-7221-17252-IRCSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationIncreased relative CD5+ILC2 counts in patients with rheumatoid arthritisПовышение относительного количества CD5+ клеток среди ILC2 у пациентов с ревматоидным артритомBoevaOlga S.БоеваОльга Сергеевна
Russian Federation

Resident, Postgraduate Student, Assistant Researcher, Laboratory of Clinical Immunopathology

ординатор, аспирант, лаборант-исследователь лаборатории клинической иммунопатологии

starchenkova97@gmail.comBorisevichV. I.БорисевичВ. И.
Russian Federation

Student

студент

borvad2001@mail.ruhttps://orcid.org/0009-0003-6038-4990AbbasovaV. S.АббасоваВероника Сергеевна
Russian Federation

student

студентка

abbasovaveronik@gmail.comKozlovVladimir A.КозловВладимир Александрович
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Full Member, Russian Academy of Sciences, Head, Laboratory of Clinical Immunopathology, Scientific Director

д.м.н., профессор, академик РАН, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный руководитель

vakoz40@yandex.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4890-0847KorolevM. A.КоролевМаксим Александрович
Russian Federation

PhD, MD (Medicine), Chief Rheumatologist of the Ministry of Health of the Novosibirsk Region, Deputy Head, Rheumatologist, Head of the Laboratory of Connective Tissue Pathology

д.м.н., главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения Новосибирской области, заместитель руководителя, врач-ревматолог, заведующий лабораторией патологии соединительной ткани

kormax@bk.ruhttps://orcid.org/0000-0001-6606-7185OmelchenkoV. O.ОмельченкоВиталий Олегович
Russian Federation

PhD (Medicine), Rheumatologist, Department of Rheumatology, Researcher, Laboratory of Connective Tissue Pathology

к.м.н., врач-ревматолог отделения ревматологии, научный сотрудник лаборатории патологии соединительной ткани

v.o.omelchenko@gmail.comKurochkinaYu. D.КурочкинаЮлия Дмитриевна
Russian Federation

PhD (Medicine), Rheumatologist of the Department of Rheumatology, Researcher of the Laboratory of Connective Tissue Pathology

к.м.н., врач-ревматолог отделения ревматологии, научный сотрудник лаборатории патологии соединительной ткани

juli_k@bk.ruRybakovaAnna D.РыбаковаАнна Дмитриевна
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules

младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул

a.rybakova1@g.nsu.ruhttps://orcid.org/0000-0002-4912-5512PashkinaEkaterina A.ПашкинаЕкатерина Александровна
Russian Federation

PhD (Biology), Senior Researcher, Laboratory of Clinical Immunopathology

к.б.н., старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии

pashkina.e.a@yandex.ruResearch Institute of Fundamental and Clinical ImmunologyФГБНУ «Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии»Novosibirsk State Medical UniversityФГБОУ ВО «Новосибирский государственный медицинский университет» Министерства здравоохранения РФResearch Institute of Clinical and Experimental Lymрhology, Branch of the Institute of Cytology and Genetics, Siberian Branch, Russian Academy of SciencesНаучно-исследовательский институт клинической и экспериментальной лимфологии – филиал ФГБНУ «Федеральный исследовательский центр “Институт цитологии и генетики” Сибирского отделения Российской академии наук»1807202528092025284100310083004202522062025Copyright ©; 2025, Boeva O.S., Borisevich V.I., Abbasova V.S., Kozlov V.A., Korolev M.A., Omelchenko V.O., Kurochkina Y.D., Rybakova A.D., Pashkina E.A.Copyright ©; 2025, Боева О.С., Борисевич В.И., Аббасова В.С., Козлов В.А., Королев М.А., Омельченко В.О., Курочкина Ю.Д., Рыбакова А.Д., Пашкина Е.А.2025Boeva O.S., Borisevich V.I., Abbasova V.S., Kozlov V.A., Korolev M.A., Omelchenko V.O., Kurochkina Y.D., Rybakova A.D., Pashkina E.A.Боева О.С., Борисевич В.И., Аббасова В.С., Козлов В.А., Королев М.А., Омельченко В.О., Курочкина Ю.Д., Рыбакова А.Д., Пашкина Е.А.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17252

Innate lymphoid cells (ILCs) are the innate analogues of lymphocytes that do not express antigen-specific receptors and are primarily found in tissues and mucosa. ILCs are divided into three groups based on the transcription factors and cytokines they secrete. Group 1 ILCs produce interferon (IFN)-γ in response to IL-12 and are dependent on the transcription factor T-bet; group 2 ILCs (ILC2s) predominantly produce type 2 cytokines (IL-5, IL-4, IL-9, and IL-13) in response to IL-33, IL-25, and thymic stromal lymphopoietin (TSLP) and are dependent on GATA3. Group 3 ILCs include ILC3s and lymphoid tissue inducer cells (LTi). The latter group secretes IL-17 and IL-22 in response to IL-1β and IL-23 and functionally depends on RORγt. Recently, early ILC precursors were found in peripheral blood, which were defined by the CD5 marker and are likely to be of thymic origin. These cells can, on demand, enter the bloodstream (like monocytes), move with the blood flow into tissues for subsequent differentiation into a mature phenotype. In this work, we assessed the content of CD5+ILC2 in peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis (RA), which is characterized by chronic inflammation in the joints and uncontrolled cell proliferation, thus maintaining the inflammatory events. In this work, we used peripheral blood from patients with RA (n = 7) and conditionally healthy donors (n = 13). The obtained peripheral blood mononuclear cells (PBMPs) were stained with the following panel of antibodies: anti-lineage (CD2/3/14/16/19/20/56/235a), antiCD11c and anti-FceR1 alpha-FITC, anti-CD294-PE, anti-CD127-PerCP/Cy5.5, antiCD117-APC, anti-CD5-BV-450. Innate lymphoid cells were defined as Lin-CD127+, CD294+ILCs were identified as ILC2. The proportion of CD5+ cells among ILC2 was also evaluated. The cell phenotype was analyzed by flow cytometry. We showed that the proportion of ILC2 among all PBMPs was significantly lower in patients with RA compared to the donor group, and the number of CD5+ILC2 among ILC2 was significantly higher than in the control group. The obtained results are unique and provide us with new data on the changing percentage of ILC2 among PC MNCs and CD5+ILC2 among ILC2.

Врожденные лимфоидные клетки (ILC) – это врожденные аналоги лимфоцитов, которые не экспрессируют антигенспецифические рецепторы и в основном находятся в тканях и слизистых. Среди ILC выделяют три группы на основе факторов транскрипции и цитокинов, которые они секретируют. Группа ILC1 продуцирует интерферон (IFN)-γ в ответ на IL-12 и зависит от фактора транскрипции T-bet; группа 2 ILC (ILC2) преимущественно продуцирует цитокины 2-го типа (IL-5, IL-4, IL-9 и IL-13) в ответ на IL-33, IL-25 и тимический стромальный лимфопоэтин (TSLP) и зависит от GATA3; группа 3 ILC включает ILC3 и клетки-индукторы лимфоидной ткани (LTi). Последняя группа секретирует IL-17 и IL-22 в ответ на IL-1β и IL-23 и функционально зависит от RORγt. Сравнительно недавно в периферической крови были обнаружены ранние предшественники ILC, которые были определены по маркеру CD5 и, вероятно, имеют тимическое происхождение. Данные клетки могут по потребности выходить в кровяное русло (подобно моноцитам), перемещаться с током крови в ткани, для последующей дифференцировки в зрелый фенотип. В данной работе нами проведена оценка содержания CD5+ILC2 в периферической крови у пациентов с ревматоидным артритом (РА), для которых характерно хроническое воспаление в суставах и неконтролируемая клеточная пролиферация для поддержания воспаления. В работе мы использовали периферическую кровь от пациентов с РА (n = 7) и условно здоровых доноров (n = 13). Полученные мононуклеарные клетки периферической крови (МНК ПК) окрашивали следующей панелью антител: анти-Lineage (CD2/3/14/16/19/20/56/235a), антиCD11c и анти-FceR1-alpha-FITC, анти-CD294-PE, анти-CD127-PerCP/Cy5.5, антиCD117-APC, анти-CD5-BV-450. ILC определялись как Lin-CD127+, CD294+ILC были идентифированы как ILC2. Также была оценена доля CD5+ клеток среди ILC2. Фенотип клеток анализировали на проточном цитофлуориметре. Нами показано, что доля ILC2 среди всех клеток МНК ПК была достоверно ниже у пациентов с РА по сравнению с группой доноров, а количество CD5+ILC2 среди ILC2 достоверно выше CD5+ILC2-клеток по сравнению с группой контроля. Полученные результаты являются уникальными и представляют нам новые данные об изменении процента ILC2 среди МНК ПК и CD5+ILC2 среди ILC2.

innate immunityrheumatoid arthritisinnate lymphoid cellsautoimmune diseasesILCврожденный иммунитетревматоидный артритврожденные лимфоидные клеткиаутоиммунные заболеванияILCМинистерство науки и высшего образования Российской ФедерацииMinistry of Science and Higher Education of the Russian Federation0415-2024-0010Боева О.С., Беришвили М.Т., Сизиков А.Э., Пашкина Е.А. Фенотипические особенности врожденных лимфоидных клеток при ревматоидном артрите // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 4. C. 393-398. [Boeva O.S., Berishvili M.T., Sizikov A.E., Pashkina E.A. Phenotypic features of innate lymphoid cells in rheumatoid arthritis. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 393-398. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1184-PFO.Боева О.С., Козлов В.А., Сизиков А.Э., Королев М.А., Чумасова О.А., Омельченко В.О., Курочкина Ю.Д., Пашкина Е.А. Сравнение фенотипических свойств врожденных лимфоидных клеток на разных стадиях ревматоидного артрита // Медицинская иммунология, 2023. Т. 25, № 5. С. 1085-1090. [Boeva O.S., Kozlov V.A., Sizikov A.E., Korolev M.A., Chumasova O.A., Omelchenko V.O., Kurochkina Yu.D., Pashkina E.A. Comparison of phenotypic properties of innate lymphoid cells at various stages of rheumatoid arthritis. Meditsinskaya immunologiya = Medical Immunology (Russia), 2023, Vol. 25, no. 5, pp. 1085-1090. (In Russ.)] doi: 10.15789/1563-0625-COP-2786.Alisjahbana A., Gao Y., Sleiers N., Evren E., Brownlie D., von Kries A., Jorns C., Marquardt N., Michaëlsson J., Willinger T. CD5 surface expression marks intravascular human innate lymphoid cells that have a distinct ontogeny and migrate to the lung. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 752104. doi: 10.3389/fimmu.2021.752104.Barik S., Miller M.M., Cattin-Roy A.N., Ukah T.K., Chen W., Zaghouani H. IL-4/IL-13 signaling inhibits the potential of early thymic progenitors to commit to the T cell lineage. J. Immunol., 2017, Vol. 199, no. 8, pp. 2767-2776.Bartemes K.R., Kita H. Roles of innate lymphoid cells (ILCs) in allergic diseases: The 10-year anniversary for ILC2s. J. Allergy Clin. Immunol., 2021, Vol. 147, no. 5, pp. 1531-1547.Cupedo T. ILC2: at home in the thymus. Eur. J. Immunol., 2018, Vol. 48, no. 9, pp. 1441-1444. doi: 10.1002/eji.201847779.Jan-Abu S.C., Kabil A., McNagny K.M. Parallel origins and functions of T cells and ILCs. Clin. Exp. Immunol., 2023, Vol. 213, no. 1, pp. 76-86.Jones R., Cosway E.J., Willis C., White A.J., Jenkinson W.E., Fehling, H.J., Anderson G., Withers D.R. Dynamic changes in intrathymic ILC populations during murine neonatal development. Eur. J. Immunol., 2018, Vol. 48, no. 9, pp. 1481-1491.Nagasawa M., Germar K., Blom B., Spits H. Human CD5+ innate lymphoid cells are functionally immature and their development from CD34+ progenitor cells is regulated by Id2. Front. Immunol., 2017, Vol. 8, 1047. doi: 10.3389/fimmu.2017.01047.Nagasawa M., Spits H., Ros X.R. Innate Lymphoid Cells (ILCs): Cytokine Hubs Regulating Immunity and Tissue Homeostasis. Cold Spring Harb. Perspect. Biol., 2018, Vol. 10, no. 12, a030304. doi: 10.1101/cshperspect.a030304.Omata Y., Frech M., Primbs T., Lucas S., Andreev D., Scholtysek C., Sarter K., Kindermann M., Yeremenko N., Baeten D.L., Andreas N., Kamradt T., Bozec A., Ramming A., Krönke G., Wirtz S., Schett G., Zaiss M.M. Group 2 Innate Lymphoid Cells Attenuate Inflammatory Arthritis and Protect from Bone Destruction in Mice. Cell Rep., 2018, Vol. 24, no. 1, pp. 169-180.Shin S.B., Lo B.C., Ghaedi M., Scott R.W., Li Y., Messing M., Hernaez D.C., Cait J., Murakami T., Hughes M.R., Leslie K.B., Underhill T.M., Takei F., McNagny K.M. Abortive γδTCR rearrangements suggest ILC2s are derived from T-cell precursors. Blood Adv., 2020, Vol. 4, no. 21, pp. 5362-5372.Shin S.B., McNagny K.M. ILC-You in the thymus: a fresh look at innate lymphoid cell development. Front. Immunol., 2021, Vol. 12, 681110. doi: 10.3389/fimmu.2021.681110.Wang T., Rui J., Shan W., Xue F., Feng D., Dong L., Mao J., Shu Y., Mao C., Wang X. Imbalance of Th17, Treg, and helper innate lymphoid cell in the peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis. Clin. Rheumatol., 2022, Vol. 41, no. 12, pp. 3837-3849.