Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyРоссийский иммунологический журнал1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1730710.46235/1028-7221-17204-CEBSHORT COMMUNICATIONSКРАТКИЕ СООБЩЕНИЯShort CommunicationСhronic Epstein–Barr virus infection as a modulator of post-COVID syndrome severity: implications of complement cascade dysregulation and neutrophil immune dysfunctionХроническая инфекция, вызванная вирусом Эпштейна–Барр, как фактор прогрессирования постковидного синдрома: роль дисфункции системы комплемента крови и нейтрофильного звена иммунитетаMosunovAndrey A.МосуновАндрей Алексеевич
Russian Federation

Junior Researcher, Laboratory of Transmissible Viral Diseases

младший научный сотрудник лаборатории трансмиссивных вирусных инфекций

andrey.mosunov@list.ruParfentyevaT. M.ПарфентьеваТ. М.
Russian Federation

Student

студент

andrey.mosunov@list.ruFederal Research Institute of Viral Infections “Virom”ФБУН «Федеральный научно-исследовательский институт вирусных инфекций “Виром”» РоспотребнадзораChelyabinsk State UniversityФГБОУ ВО «Челябинский государственный университет»180920252837117180609202506092025Copyright ©; 2025, Mosunov A.A., Parfentyeva T.M.Copyright ©; 2025, Мосунов А.А., Парфентьева Т.М.2025Mosunov A.A., Parfentyeva T.M.Мосунов А.А., Парфентьева Т.М.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17307

COVID-19 infection caused by SARS-CoV-2 virus remains a significant concern not only due to acute manifestations but also because of long-term sequelae, including post-COVID syndrome (PCS). Immunological studies demonstrate a pronounced effect of Epstein–Barr virus (EBV) infection on PCS progression. Patients exhibit both quantitative alterations in immune cell populations and qualitative impairments in their functional activity, particularly affecting T cell immunity and innate immune responses, which contribute to the syndrome persistence. EBV (human herpesvirus 4), one of the most prevalent chronic infections, establishing lifelong latency. The interplay between EBV and host immunity is complex: while the immune system generates virus-specific antibodies to control infection, EBV employs immune evasion strategies, impairing host defenses and facilitating viral persistence. Key findings reveal that chronic EBV infection significantly disrupts the immunopathogenesis of PCS, notably via complement suppression (reduced C3a, C5a) and impaired neutrophil phagocytosis, correlating with clinical severity. This synergy between PCS and EBV leads to innate immune dysregulation, chronic inflammation, and interferon response dysfunction. These results underscore the importance of EBV status assessment in PCS patients. Complement and phagocytosis markers may serve as prognostic indexes, guiding personalized therapeutic strategies, including immunomodulation and complement inhibition. Further research is needed to evaluate long-term risks, including autoimmune complications, and to develop targeted interventions.

Коронавирусная инфекция COVID-19, которую способен вызвать вирус SARS-CoV-2, продолжает вызывать опасения не только из-за проявлений вируса в острой фазе болезни, но и из-за дальнейших возможных последствий этой инфекции. Анализ иммунологических показателей демонстрирует выраженное влияние ВЭБ-инфекции на течение постковидного синдрома. У пациентов отмечается не только количественное изменение популяций иммунокомпетентных клеток, но и качественные нарушения их функциональной активности. Эти изменения особенно заметны в Т-клеточном звене иммунитета и системе врожденного иммунного ответа, что создает предпосылки для длительного персистирования симптоматики. Вирус герпеса человека 4-го типа, также известный как вирус Эпштейна–Барр (ВЭБ), является одной из самых распространенных инфекций и способен оставаться в организме зараженного пожизненно. Взаимодействие между иммунными факторами и ВЭБ является сложным. В норме, когда человек инфицирован ВЭБ, иммунная система вырабатывает специфические антитела, которые нацелены на вирус и помогают вывести его из организма. Однако ВЭБ может ускользать от иммунной системы различными способами, позволяя ему устанавливать постоянную инфекцию в организме. ВЭБ может нарушать функцию иммунной системы, затрудняя организму борьбу с инфекцией. Будучи первой линией защиты организма от вторжения ВЭБ, врожденный иммунитет не только противостоит неспецифической инфекции, но и инициирует процесс адаптивного иммунитета. Полученные данные подчеркивают важность учета ВЭБ-статуса при оценке пациентов с постковидным синдромом. Выявленные нарушения комплемента и фагоцитоза могут служить важными маркерами для прогнозирования течения заболевания и разработки персонализированных подходов к терапии. Особую значимость приобретает мониторинг этих показателей в динамике. Исследование выявило значимое влияние хронической ВЭБ-инфекции на иммунопатогенез ПКС, проявляющееся угнетением комплемента (снижение C3a, C5a) и фагоцитарной активности нейтрофилов, что коррелирует с тяжестью клинических проявлений. Полученные данные свидетельствуют о синергизме постковидного синдрома и ВЭБ, приводящем к дисрегуляции врожденного иммунитета, хроническому воспалению и нарушению интерферонового ответа. Практическая значимость работы заключается в обосновании мониторинга ВЭБ-статуса и иммунологических маркеров для персонализированной терапии ПКС. Результаты подчеркивают необходимость дальнейшего изучения долгосрочных последствий хронических инфекций у пациентов с постковидным синдромом, включая риски аутоиммунных осложнений и разработку таргетных вмешательств.

post-COVID syndromeEpstein–Barr viruscomplement systemneutrophil phagocytosisneutrophil bactericidal activityпостковидный синдромвирус Эпштейна–Баррсистема комплементафагоцитоз нейтрофиловбактерицидная активность нейтрофиловФедеральная служба по надзору в сфере защиты прав потребителей и благополучия человекаFederal Service for Supervision of Consumer Rights Protection and Human Wellbeing141-00016-24-00Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш. Исследование нарушения натуральных киллеров у пациентов, перенесших COVID-19 // Российский иммунологический журнал, 2022. Т. 25, № 2. C. 161-166. [Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Lo Sh. Study of natural killer cell disorders in patients who have had COVID-19. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 2, pp. 161-166. (In Russ.)] doi: 10.22138/2500–0918-2022-19-3-294-303.Добрынина М.А., Зурочка А.В., Комелькова М.В., Ло Ш., Зурочка В.А., Ху Д., Рябова Л.В., Сарапульцев А.П. Исследование экспрессии CD45+ и CD46+ на субпопуляциях лимфоцитов периферической крови постковидных пациентов // Российский иммунологический журнал, 2022, Т. 25, № 4. С. 431-436. [Dobrynina M.A., Zurochka A.V., Komelkova M.V., Lo Sh., Zurochka V.A., Hu D., Ryabova L.V., Sarapultsev A.P. Study of CD45+ and CD46+ expression in subpopulations peripheral blood lymphocytes of post-COVID patients. Rossiyskiy immunologicheskiy zhurnal = Russian Journal of Immunology, 2022, Vol. 25, no. 4, pp. 431-436. (In Russ.)] doi: 10.46235/1028-7221-1160-SOC.Канорский С.Г. Постковидный синдром: распространенность и патогенез органных поражений, направления коррекции. Систематический обзор // Кубанский научный медицинский вестник, 2021. № 28. С. 90-116. [Kanorsky S.G. Post-COVID syndrome: prevalence and pathogenesis of organ damage, directions of correction. Systematicreview. Kubanskiy nauchnyy meditsinskiy vestnik = Kuban Scientific Medical Bulletin, 2021, no. 28, pp. 90-116. (In Russ.)]Лакин Г.Ф., Медик В.А. Статистика в медицине и биологии. Теоретическая статистика. М.: Медицина, 2000. Т. 1. 454 с. [Lakin G.F., Medic V.A. Statistics in medicine and biology. Theoretical statistics]. Moscow: Meditsina, 2000. Vol. 1. 454 p.Фрейдлин И.С. Методы изучения фагоцитирующих клеток при оценке иммунного статуса человека: учебное пособие. Ленинград, 1986. 37 с. [Freidlin I.S. Methods for studying phagocytic cells when assessing a person’s immune status: a textbook]. Leningrad, 1986. 37 p.Afroze F., Arafat S.M., Ahmed C.M., Alam B., Banu S., Islam M.Z., Mahfuz M., Qadri F., Bhuiyan T.R., Parvin I., Ackhter M.M., Islam F., Sultana M., Sultana E., Rahaman M.F.U., Khan A.H., Hasan M.N., Ahmed S., Chisti M.J., Ahmed T. Evolution of long COVID over two years in hospitalised and non-hospitalised survivors in Bangladesh: a longitudinal cohort study. J. Glob. Health, 2025, Vol. 15, 04075. doi: 10.7189/jogh.15.04075.Damania B., Kenney S.C., Raab-Traub N. Epstein-Barr virus: Biology and clinical disease. Cell, 2022, Vol. 185, no. 20, pp. 3652-3670.Huang W., Bai L., Tang H. Epstein-Barr virus infection: the micro and macro worlds. Virol. J., 2023, Vol. 20, no. 1, 220. doi: 10.1186/s12985-023-02187-9.Kogevinas M., Karachaliou M., Espinosa A., Iraola-Guzmán S., Castaño-Vinyals G., Delgado-Ortiz L., Farré X., Blay N., Pearce N., de Basea M.B., Nogués E.A., Dobaño C., Moncunill G., de Cid R., Garcia-Aymerich J. Risk, determinants, and persistence of long-COVID in a population-based cohort study in Catalonia. BMC Med., 2025, Vol. 23, no. 1, 140. doi: 10.1186/s12916-025-03974-7.Luca R., Beatrice L. The «moonlighting protein» able to explain the th1 immune lockdown in severe COVID-19 // Medical Hypotheses. – 2020. – №11. – URL: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/32679426/.Moss D.J., Burrows S.R., Khanna R. EBV: immunobiology and host response. In: Arvin A., Campadelli-Fiume G., Mocarski E., Moore P.S., Roizman B., Whitley R., Yamanishi K., editors. Human Herpesviruses: Biology, Therapy, and Immunoprophylaxis. Cambridge: Cambridge University Press; 2007. Chapter 51. Available at: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK47360/.Reaz M., Mujibur R., Mohammad A.R., Farhana B.M., Jakaria B.S., Shahidul I., Mohammed M. Post-COVID-19 syndrome among symptomatic COVID-19 patients: A prospective cohort study in a tertiary care center of Bangladesh. PLoS One, 2021, Vol. 16, no. 14, e0249644. doi: 10.1371/journal.pone.0249644.Yu H., Robertson E.S. Epstein-Barr virus history and pathogenesis. Viruses, 2023, Vol. 15, no. 3, 714. doi: 10.3390/v15030714.Zubchenko S., Kril I., Nadizhko O., Matsyura O., Chopyak V. Herpesvirus infections and post-COVID-19 manifestations: a pilot observational study. Rheumatol. Int., 2022, Vol. 42, no. 9, pp. 1523-1530.WHO Coronavirus (COVID-19) dashboard. COVID-19 deaths (dashboard). Available at: URL: https://data.who.int/dashboards/covid19/deaths/.