<?xml version="1.0" encoding="UTF-8"?>
<!DOCTYPE root>
<article xmlns:mml="http://www.w3.org/1998/Math/MathML" xmlns:xlink="http://www.w3.org/1999/xlink" xmlns:xsi="http://www.w3.org/2001/XMLSchema-instance" xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/" article-type="other" dtd-version="1.2" xml:lang="en"><front><journal-meta><journal-id journal-id-type="publisher-id">Russian Journal of Immunology</journal-id><journal-title-group><journal-title xml:lang="en">Russian Journal of Immunology</journal-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>Russian Journal of Immunology</trans-title></trans-title-group></journal-title-group><issn publication-format="print">1028-7221</issn><issn publication-format="electronic">2782-7291</issn><publisher><publisher-name xml:lang="en">Russian Society of Immunology</publisher-name></publisher></journal-meta><article-meta><article-id pub-id-type="publisher-id">17502</article-id><article-id pub-id-type="doi">10.46235/1028-7221-17502-OAS</article-id><article-categories><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="en"><subject>Forum Sochi 2026</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="toc-heading" xml:lang="ru"><subject>Школа Клинической Иммунологии «Сочи-2026»</subject></subj-group><subj-group subj-group-type="article-type"><subject>Unknown</subject></subj-group></article-categories><title-group><article-title xml:lang="en">OSTEOCALCIN AND SCLEROSTIN AS IMMUNOLOGICAL MARKERS OF REPARATIVE OSTEOGENESIS</article-title><trans-title-group xml:lang="ru"><trans-title>ОСТЕОКАЛЬЦИН И СКЛЕРОСТИН КАК ИММУНОЛОГИЧЕСКИЕ МАРКЕРЫ РЕПАРАТИВНОГО ОСТЕОГЕНЕЗА</trans-title></trans-title-group></title-group><contrib-group><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="spin">1898-7146</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Chumakov</surname><given-names>Nikita Sergeevich</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Чумаков</surname><given-names>Никита Сергеевич</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>dentist, independent researcher</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>врач-стоматолог, независимый исследователь </p></bio><email>chumakov-nikita@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff1"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="spin">2694-8242</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Sarkisyan</surname><given-names>Narine Grishaevna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Саркисян</surname><given-names>Нарине Гришаевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>Doctor of Medical Sciences, Associate Professor, Associate Professor of the Department of Therapeutic Dentistry and Propaedeutics of Dental Diseases</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>доктор медицинских наук, доцент, доцент кафедры терапевтической стоматологии и пропедевтики стоматологических заболеваний </p></bio><email>narine_25@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff2"/><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib><contrib contrib-type="author"><contrib-id contrib-id-type="orcid">https://orcid.org/0000-0002-2847-8810</contrib-id><contrib-id contrib-id-type="spin">5105-9731</contrib-id><name-alternatives><name xml:lang="en"><surname>Kataeva</surname><given-names>Natalia Nikolaevna</given-names></name><name xml:lang="ru"><surname>Катаева</surname><given-names>Наталья Николаевна</given-names></name></name-alternatives><address><country country="RU">Russian Federation</country></address><bio xml:lang="en"><p>PhD, associate professor, assistant professor of General Chemistry department</p></bio><bio xml:lang="ru"><p>кандидат химических наук, доцент, доцент кафедры общей химии</p></bio><email>kataeva.nn@mail.ru</email><xref ref-type="aff" rid="aff3"/></contrib></contrib-group><aff-alternatives id="aff1"><aff><institution xml:lang="en">Independent researcher, Saint-Petersburg, Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">Независимый исследователь, г. Санкт-Петербург, Россия</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff2"><aff><institution xml:lang="en">Institute of Immunology and Physiology, Ural Branch of the Russian Academy of Sciences, Yekaterinburg, Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБУН Институт иммунологии и физиологии Уральского отделения Российской Академии Наук, г. Екатеринбург, Россия</institution></aff></aff-alternatives><aff-alternatives id="aff3"><aff><institution xml:lang="en">Ural state medical university, Yekaterinburg, Russian Federation</institution></aff><aff><institution xml:lang="ru">ФГБОУ ВО Уральский государственный медицинский университет Министерства здравоохранения РФ, г. Екатеринбург, Россия</institution></aff></aff-alternatives><pub-date date-type="preprint" iso-8601-date="2026-07-23" publication-format="electronic"><day>23</day><month>07</month><year>2026</year></pub-date><history><date date-type="received" iso-8601-date="2026-04-09"><day>09</day><month>04</month><year>2026</year></date><date date-type="accepted" iso-8601-date="2026-07-21"><day>21</day><month>07</month><year>2026</year></date></history><permissions><copyright-statement xml:lang="en">Copyright ©; , Chumakov N.S., Sarkisyan N.G., Kataeva N.N.</copyright-statement><copyright-statement xml:lang="ru">Copyright ©; , Чумаков Н.С., Саркисян Н.Г., Катаева Н.Н.</copyright-statement><copyright-holder xml:lang="en">Chumakov N.S., Sarkisyan N.G., Kataeva N.N.</copyright-holder><copyright-holder xml:lang="ru">Чумаков Н.С., Саркисян Н.Г., Катаева Н.Н.</copyright-holder><ali:free_to_read xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/"/><license><ali:license_ref xmlns:ali="http://www.niso.org/schemas/ali/1.0/">https://creativecommons.org/licenses/by/4.0</ali:license_ref></license></permissions><self-uri xlink:href="https://rusimmun.ru/jour/article/view/17502">https://rusimmun.ru/jour/article/view/17502</self-uri><abstract xml:lang="en"><p>Reparative osteogenesis in bone tissue defects is a complex and multiphase process regulated by the close interaction between the bone and immune systems. Within the concept of osteoimmunology, particular attention is paid to molecular markers reflecting the dynamics of bone metabolism and the immune microenvironment. Osteocalcin and sclerostin are considered key indicators of bone homeostasis, but their immunological role in bone regeneration requires systematization and in-depth analysis.</p> <p><bold>The aim of this study</bold> was to summarize current understanding of the phase-specific role of osteocalcin and sclerostin in reparative osteogenesis from an osteoimmunological perspective, as well as to examine the influence of mesenchymal stem cells on the functional activity of these proteins.</p> <p>To achieve this goal, a literature review was conducted of scientific papers devoted to the cellular and immunological mechanisms of bone regeneration, the influence of osteocalcin and sclerostin on different phases of reparative osteogenesis, and the direct and indirect effects of mesenchymal stem cells on osteocalcin and sclerostin activity. The analysis included experimental and clinical studies from recent years.</p> <p>The results of this review demonstrate that osteocalcin is not only a marker of bone turnover but also an active immunoregulator involved in the phenotypic switching of macrophages, limiting the inflammatory response, and regulating osteoclastogenesis. Sclerostin acts as a phase-specific inhibitor of osteogenesis, temporarily limiting osteoblastic activity and promoting bone remodeling. Mesenchymal stem cells both indirectly regulate the balance of osteocalcin and sclerostin and directly influence the functional activity of these proteins by creating a favorable immune and signaling microenvironment, which may serve as a prognostic criterion for the effectiveness of bone grafting interventions. Further research should be aimed at establishing reference intervals for osteocalcin and sclerostin levels during various phases of osteogenesis and assessing the effectiveness of their pharmacological modulation in experimental models and clinical practice.</p></abstract><trans-abstract xml:lang="ru"><p>Репаративный остеогенез при дефектах костной ткани представляет собой сложный, многофазный процесс, регулируемый тесным взаимодействием костной и иммунной систем. В рамках концепции остеоиммунологии особое внимание уделяется молекулярным маркерам, отражающим динамику костного обмена и иммунного микроокружения. Остеокальцин и склеростин рассматриваются как ключевые показатели костного гомеостаза, однако их иммунологическая роль в процессе регенерации костной ткани требует систематизации и углубленного анализа.</p> <p> <bold>Целью данной работы</bold> являлось обобщение современных представлений о фазоспецифической роли остеокальцина и склеростина в репаративном остеогенезе с позиции остеоиммунологии, а также рассмотрение влияния мезенхимальных стволовых клеток на функциональную активность данных белков. Дополнительной задачей выступало выявление критических временных окон, в которых динамика изучаемых маркеров наиболее тесно коррелирует с благоприятным исходом регенерации.</p> <p> Проблема восстановления костной ткани остается актуальной в фундаментальной и экспериментальной медицине. В статье обобщены данные последних лет о клеточном и иммунологическом механизмах костной регенерации, влиянии остеокальцина и склеростина на разные фазы репаративного остеогенеза, а также о прямом и опосредованном влиянии мезенхимальных стволовых клеток на активность остеокальцина и склеростина.</p> <p> По результатам исследования показано, что остеокальцин является не только маркером костного обмена, но и активным иммунорегулятором, участвующим в фенотипическом переключении макрофагов, ограничении воспалительного ответа, а также регуляции остеокластогенеза. Склеростин выступает фазоспецифическим ингибитором остеогенеза, обеспечивая временное ограничение остеобластной активности и переход к ремоделированию костной ткани. Мезенхимальные стволовые клетки как опосредованно регулируют баланс остеокальцина и склеростина, так и напрямую влияют на функциональную активность этих белков путем формирования благоприятного иммунного и сигнального микроокружения.</p> <p>Таким образом, динамическое соотношение остеокальцина и склеростина, модулируемое мезенхимальными стволовыми клетками, может служить прогностическим критерием эффективности костно-пластических вмешательств. Мониторинг данных маркеров в различные фазы репаративного процесса открывает перспективы для разработки таргетных иммуноориентированных стратегий, направленных на оптимизацию регенерации костной ткани и предотвращение формирования неполноценного костного регенерата. Дальнейшие исследования должны быть направлены на установление референсных интервалов уровней остеокальцина и склеростина в различные фазы остеогенеза, и на оценку эффективности их фармакологической модуляции в экспериментальных моделях и клинической практике.</p></trans-abstract><kwd-group xml:lang="en"><kwd>sclerostin, osteocalcin, reparative osteogenesis, osteoimmunology, mesenchymal stem cells</kwd></kwd-group><kwd-group xml:lang="ru"><kwd>склеростин, остеокальцин, репаративный остеогенез, остеоиммунология, мезенхимальные стволовые клетки</kwd></kwd-group><funding-group/></article-meta></front><body></body><back><ref-list><ref id="B1"><label>1.</label><mixed-citation>Болонкин И.В. Дентальная имплантация с костной пластикой комбинированным имплантатом // Уральский медицинский журнал, 2011. № 5(83). С. 98-99. Bolonkin I.V. Dentaly implantation with the bone plasticity combined implantatis. Uralskyi meditsinskyi zurnal = Ural Medical Journal, 2011, no. 5(83), pp. 98-99. (In Russ.)</mixed-citation></ref><ref id="B2"><label>2.</label><mixed-citation>https://elibrary.ru/download/elibrary_16904629_16169869.pdf</mixed-citation></ref><ref id="B3"><label>3.</label><mixed-citation>Болонкин В.П., Меленберг Т.В., Болонкин И.В. Реабилитация больных при значительной атрофии костной ткани альвеолярного отростка (Самара) // Уральский медицинский журнал, 2009. № 5(59). С. 12-17.	Bolonkin V.P., Melenberg T.V., Bolonkin I.V. Rehabilitation of patients at the significant atrophy of the bone fabric of the alveolar shoot. Uralskyi meditsinskyi zurnal = Ural Medical Journal, 2009, no. 5(59), pp. 12-17. (In Russ.)</mixed-citation></ref><ref id="B4"><label>4.</label><mixed-citation>https://www.elibrary.ru/download/elibrary_12885773_35866982.pdf</mixed-citation></ref><ref id="B5"><label>5.</label><mixed-citation>Сельский Н.Е., Мусина Л.А., Кожемякина Е.С. Клинико-экспериментальное исследование эффективности закрытия перфорации слизистой оболочки при операции синус-лифтинг с использованием аллотрансплантанта для направленной тканевой регенерации // Уральский медицинский журнал, 2014. № 7(121). С. 100-103. Selskij N.E., Musina L.A., Kozhemjakina E.S. Clinical and experimental study on the effectiveness of the closure of perforation of the mucous membrane of the sinus-lifting using allotransplantant for designed for tissue regeneration. Uralskyi meditsinskyi zurnal = Ural Medical Journal, 2014, no. 7(121), pp. 100-103. (In Russ.)	https://elibrary.ru/download/elibrary_22753136_77599923.pdf</mixed-citation></ref><ref id="B6"><label>6.</label><mixed-citation>Столбов И Ю., Петренко В.А., Бурдин В.В. и др. Остеосинтез осложненных повреждений нижней челюсти накостной пластиной // Уральский медицинский журнал, 2008. № 5(45). С. 107-108. Stolbov I. YU., Petrenko V. A., Burdin V. V. i dr. Osteosintez oslozhnennyh povrezhdenij nizhnej chelyusti nakostnoj plastinoj. Uralskyi meditsinskyi zurnal = Ural Medical Journal, 2008, no. 5(45), pp. 107-108. (In Russ.)	https://elibrary.ru/download/elibrary_12502277_68323342.pdf</mixed-citation></ref><ref id="B7"><label>7.</label><mixed-citation>Шевцов В.И. Дефекты длинных костей – краткая история развития технологии их возмещения // Уральский медицинский журнал, 2022. № 2(21). С. 43-46. Shevtsov V. I. Defects of long bones – a brief history of the development of technology of their compensation. Uralskyi meditsinskyi zurnal = Ural Medical Journal, 2022, no. 2(21), pp. 43-46. (In Russ.)	http://doi.org/10.52420/2071-5943-2022-21-2-43-46.</mixed-citation></ref><ref id="B8"><label>8.</label><mixed-citation>Adu-Berchie K., Obuseh F. O., Mooney D. J. T Cell Development and Function. Rejuvenation research, 2023, vol. 26, no. 4, pp. 126-138. doi: 10.1089/rej.2023.0015.</mixed-citation></ref><ref id="B9"><label>9.</label><mixed-citation>Chen M., Li W., Lei L., Zhang L. Role of SOST in Response to Mechanical Stimulation in Bone and Extraosseous Organs. Biomolecules, 2025, vol. 15, no. 6, p. 856. doi: 10.3390/biom15060856.</mixed-citation></ref><ref id="B10"><label>10.</label><mixed-citation>De Leon-Oliva D., Barrena-Blázquez S., Jiménez-Álvarez L., Fraile-Martinez O., García-Montero C., López-González L., Torres-Carranza D., García-Puente L. M., Carranza S. T., Álvarez-Mon M. Á., Álvarez-Mon M., Diaz R., Ortega M. A. The RANK-RANKL-OPG System: A Multifaceted Regulator of Homeostasis, Immunity, and Cancer. Medicina (Kaunas, Lithuania), 2023, vol. 59, no. 10, p. 1752. doi: 10.3390/medicina59101752.</mixed-citation></ref><ref id="B11"><label>11.</label><mixed-citation>Duda G.N., Geissler S., Checa S., Tsitsilonis S., Petersen A., Schmidt-Bleek K. The decisive early phase of bone regeneration. Nature reviews. Rheumatology, 2023, vol. 19, no. 2, pp. 78-95. doi: 10.1038/s41584-022-00887-0.</mixed-citation></ref><ref id="B12"><label>12.</label><mixed-citation>Huang J., Ma T., Wang C., Wang Z., Wang X., Hua B., Jiang C., Yan Z. SOST/Sclerostin impairs the osteogenesis and angiogesis in glucocorticoid- associated osteonecrosis of femoral head. Molecular medicine (Cambridge, Mass.), 2024, vol. 30, no. 1, p. 167. doi: 10.1186/s10020-024-00933-5.</mixed-citation></ref><ref id="B13"><label>13.</label><mixed-citation>Karsenty G. Osteocalcin: A Multifaceted Bone-Derived Hormone. Annual review of nutrition, 2023, vol. 43, pp. 55-71. doi: 10.1146/annurev-nutr-061121-091348.</mixed-citation></ref><ref id="B14"><label>14.</label><mixed-citation>Luo M., Zhao F., Cheng H., Su M., Wang Y. Macrophage polarization: an important role in inflammatory diseases. Frontiers in immunology, 2024, vol. 15, p. 1352946. doi: 10.3389/fimmu.2024.1352946.</mixed-citation></ref><ref id="B15"><label>15.</label><mixed-citation>Schlundt C., El Khassawna T., Serra A., Dienelt A., Wendler S., Schell H., van Rooijen N., Radbruch A., Lucius R., Hartmann S., Duda G. N., Schmidt-Bleek K. Macrophages in bone fracture healing: Their essential role in endochondral ossification. Bone, 2018, vol. 106, pp. 78-89.</mixed-citation></ref><ref id="B16"><label>16.</label><mixed-citation>doi: 10.1016/j.bone.2015.10.019.</mixed-citation></ref><ref id="B17"><label>17.</label><mixed-citation>Shang Fengqing et al. Advancing application of mesenchymal stem cell-based bone tissue regeneration. Bioactive materials, 2020, vol. 6, no. 3, pp. 666-683. doi: 10.1016/j.bioactmat.2020.08.014.</mixed-citation></ref><ref id="B18"><label>18.</label><mixed-citation>Watanabe M., Asawa Y., Riu D., Sakamoto T., Hoshi K., Hikita A. Identification of mesenchymal stem cell populations with high osteogenic potential using difference in cell division rate. Regenerative therapy, 2025, vol. 28, pp. 498-508. doi: 10.1016/j.reth.2025.01.020.</mixed-citation></ref></ref-list></back></article>
