allergologist-immunologist, PhD Student
врач аллерголог-иммунолог, аспирант лаборатории клинической иммунопатологии
rheumatologist
врач ревматолог
PhD, rheumatologist
кандидат медицинских наук, врач ревматолог
PhD, rheumatologist
кандидат медицинских наук, врач ревматолог
PhD, head of the rheumatological department
кандидат медицинских наук, заведующий отделением ревматологии
dermatovenereologist
врач дерматовенеролог
PhD, dermatovenereologist
кандидат медицинских наук, врач дерматовенеролог
M.D.D.S., Chief Rheumatologist of the Ministry of Health of the Novosibirsk Region, Head of NIIKEL
доктор медицинских наук, главный внештатный ревматолог Министерства здравоохранения Новосибирской области, врач ревматолог, руководитель НИИКЭЛ
PhD, rheumatologist
кандидат медицинских наук, врач ревматолог
rheumatologist, Junior Researcher, Laboratory of Pharmacological Modeling and Screening of Bioactive Molecules
врач ревматолог, младший научный сотрудник лаборатории фармакологического моделирования и скрининга биоактивных молекул
Academic of RAS, M.D.D.S., professor, head of the laboratory of clinical immunopathology, Scientific Director, Federal State Budgetary Scientific Institution "Research Institute of Fundamental and Clinical Immunology"
академик РАН, доктор медицинских наук, профессор, заведующий лабораторией клинической иммунопатологии, научный руководитель ФГБНУ "Научно-исследовательский институт фундаментальной и клинической иммунологии"
PhD, senior researcher, laboratory of clinical immunopathology
кандидат биологических наук, старший научный сотрудник лаборатории клинической иммунопатологии
Psoriasis (Ps) is a chronic inflammatory dermatosis with an autoimmune component, which in 30% of patients transforms into psoriatic arthritis (PsA). The relevance of studying this pathology is due to the increasing incidence, the increasing proportion of treatment-resistant forms, and the declining quality of life of patients.
Research suggests a multifactorial autoimmune nature of Ps with loss of tolerance to epidermal antigens, confirmed by epidermal infiltration with oligoclonal CD8⁺ T lymphocytes and a specific cytokine profile.
The thymus, the primary source of T cells with a diverse repertoire of T cell receptors negatively selected for autoantigens, is involved in preventing autoimmune reactions through the mechanism of central tolerance. Recent thymic immigrants (RTE) are less functional than mature T cells, preventing their autoaggression against antigens that may be ineffectively presented in the thymus.
Furthermore, the thymus promotes self-tolerance through the differentiation of T-regulatory cells (Treg). The combined activity of RTEs and Tregs complements the central tolerance mechanism and prevent autoreactive processes.
Studying the RTE, including Treg, is important for clarifying their role in the immunopathogenesis of psoriatic pathology and identifying potential biomarkers of disease progression.
The study involved peripheral blood samples from patients with Ps and PsA and age-matched healthy donors. The aim of the study was to assess the number of recent thymic emigrants, including Treg, in health and psoriatic disease, and to analyze their proliferative activity.
We used flow cytometry to determine the relative number of CD4+CD45RA+CD31+ (RTE) cells in peripheral blood, including the number of Treg. The number of proliferating cells in the studied subpopulations was determined by intracellular Ki-67 level.
Obtained data showed that the number of RTE did not significantly change in patients with psoriatic disease compared to the donor’s group. Furthermore, no significant differences were found in the number of proliferating RTE between the groups.
The level of proliferated Tregs with the RTE phenotype in PsA patients was comparable to donor values, and in the Ps group, a significant increase in the number of proliferated Tregs was observed relative to the donor’s group. The observed dynamics may reflect the activation of regulatory mechanisms of the immune system aimed at compensating for the proinflammatory processes in psoriasis, as well as compensatory mechanisms for replenishing the pool of naive Tregs. Thus, the identified differentiated changes in psoriatic pathology highlight the heterogeneity of the immunopathogenesis of these diseases and may serve as a basis for the search for biomarkers that could predict the course of the disease and select personalized treatment regimens.
Псориаз (Пс) — хронический воспалительный дерматоз с аутоиммунным компонентом, у 30% пациентов трансформирующийся в псориатический артрит (ПсА). Актуальность изучения патологии обусловлена ростом заболеваемости, увеличением доли резистентных к терапии форм и снижением качества жизни пациентов.
Исследования говорят о мультифакторной аутоиммунной природе Пс с утратой толерантности к эпидермальным антигенам, что подтверждается инфильтрацией эпидермиса олиглоклональными CD8⁺ Тлимфоцитами и специфическим цитокиновым профилем.
В предотвращении аутоиммунных реакций посредством механизма центральной толерантности задействован тимус, являющийся основным источником Т-клеток с разнообразным репертуаром Т-клеточных рецепторов, прошедших селекцию в отношении аутоантигенов. Недавние тимические мигранты (RTE) менее функциональны, чем зрелые Тклетки, что позволяет избежать аутоагрессии с их стороны в отношении антигенов, которые могут неэффективно представляться в тимусе.
Кроме того, тимус способствует поддержанию аутотолерантности за счёт дифференцировки Трегуляторных клеток (Treg). Совместная работа RTE и Treg дополняет механизм центральной толерантности и помогает предотвращать аутореактивные процессы.
Изучение популяции RTE, в состав которых входят Treg, представляется важным для уточнения их роли в иммунопатогенезе псориатической патологии и выявления потенциальных биомаркеров прогрессирования заболевания.
Объектом исследования являлись образцы периферической крови пациентов с Пс и ПсА и сопоставимых по возрасту условно здоровых доноров.
Целью исследования являлась оценка количества недавних тимических мигрантов, включая Treg с фенотипом RTE, анализ их пролиферативной активности в норме и при псориатической патологии.
Методом проточной цитофлуориметрии в периферической крови определяли относительное количество CD4+CD45RA+CD31+ клеток (RTE) и среди них – число Treg. Также по внутриклеточному содержанию Ki-67 выявляли число пролиферирующих клеток в исследуемых субпопуляциях.
Анализ полученных данных показал, что число RTE достоверно не изменяется у пациентов с псориатическим патологией относительно группы доноров. Кроме того, не было выявлено достоверных отличий по числу пролифирирующих RTE между группами.
Уровень пролиферации Treg с фенотипом RTE у пациентов с ПсА был сопоставим с донорскими значениями, а в группе пациентов с Пс наблюдалось достоверное увеличение числа пролиферирующих Treg относительно группы доноров. Наблюдаемая динамика может отражать активацию регуляторных механизмов иммунной системы, направленную на компенсацию провоспалительных процессов, характерных для псориаза, а также компенсаторные механизмы пополнения пула наивных Treg. Таким образом, выявленные дифференцированные изменения при псориатической патологии подчёркивают гетерогенность иммунопатогенеза этих состояний и могут служить основой для поиска биомаркеров, позволяющих прогнозировать течение заболевания и подбирать персонализированные схемы терапии.