Ph.D. (Medicine), Senior Researcher, Head of laboratory of Experimental Immunology and Virology
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник, заведующая лабораторией экспериментальной иммунологии и вирусологии
Senior Researcher of the Laboratory of Rare Hereditary Diseases, Gastroenterologist of the Gastroenterology Department with the Hepatological Group
кандидат медицинских наук, ведущий научный сотрудник лаборатории редких наследственных болезней, врач-гастроэнтеролог гастроэнтерологического отделения с гепатологической группой
Ph.D. (Medicine), Senior Research Associate, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
кандидат медицинских наук
PhD, MD (Medicine), Professor, Head, National Medical Research Center for Children’s Health
д.м.н, профессор, директор ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ
Clinical Laboratory Doctor, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
врач клинической лабораторной диагностики лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Junior Researcher at the Laboratory of Experimental Immunology and Virology
младший научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
PhD (Medicine), Leading Researcher, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
к.м.н., ведущий научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Research Laboratory Assistant, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
лаборант лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Candidate of Medical Sciences, Acting Head of the Gastroenterology Department
и.о. зав. гастроэнтерологическим отделением
PhD, MD (Medicine), Chief Researcher, Head, Laboratory Department, National Medical Research Center of Children’s Health; Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology, Pediatric Faculty, I. Sechenov First Moscow State Medical University (Sechenov University)
д.м.н., главный научный сотрудник, заведующая лабораторным отделом ФГАУ «Национальный медицинский исследовательский центр здоровья детей» Министерства здравоохранения РФ; профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии педиатрического факультета ФГАОУ ВО «Первый Московский государственный медицинский университет имени И.М. Сеченова» Министерства здравоохранения РФ (Сеченовский Университет)
PhD, MD (Medicine), Professor, Chief Researcher, Professor, Department of Pediatrics and Pediatric Rheumatology
д.м.н., профессор, начальник центра ВЗК, профессор кафедры педиатрии и детской ревматологии
PhD, MD (Biology), Professor, Chief Scientist, Laboratory of Experimental Immunology and Virology
доктор биологических наук, профессор, главный научный сотрудник лаборатории экспериментальной иммунологии и вирусологии
Autoimmune hepatitis (AHH) in children is characterized by high inflammatory activity and the risk of rapid progression of liver fibrosis, however, the dynamics of fibrogenesis markers and cytokine profile during therapy have not been sufficiently studied. The aim of the study was to evaluate changes in fibrosis markers and cytokine profile in children with AH depending on the effectiveness of therapy and to determine their prognostic significance.
The study included 48 children with AH (Me age 11.6 [7.9;16.0] years). The stage of liver fibrosis was assessed before the start of glucocorticosteroid therapy and after 6 months of treatment according to the METAVIR scale (F0-F4). Depending on the dynamics of fibrosis, patients were divided into groups with a good effect of therapy, who had regression of fibrosis (HE, n=22) and with insufficient effect of therapy, all patients in this group had stage F4 fibrosis before and after therapy (HE, n=26). The levels of CTGF, VEGF, TGF-β1, PDGF-BB, hyaluronic acid (HA) in blood serum were determined by ELISA. 14 cytokines using were determined by a multiplex analysis of a ProcartaPlex reagent kit (Invitrogen, USA) on a QuattroPlex Lab multiplex analyzer (Ivok, Russia).
In patients with CE, there was a significant decrease in HA levels (p<0.001), an increase in TGF-β1 (p<0.001), and a decrease in IL-10 (p=0.006). In the NE group, signs of immuno-inflammatory activity persisted, accompanied by an increase in IL-1a and a higher level of IL-21 after 6 months of therapy (p<0.001). PDGF-BB before the start of therapy (AUC=0.876), IL-21 after 6 months of treatment (AUC=0.867), TGF-β1 (AUC=0.825) and HA (AUC=0.762) had the highest prognostic informative value. The data obtained show that in children with AH, the processes of liver fibrosis have different dynamics and are associated not only with classical markers of extracellular matrix formation, but also with cytokine profile features.
A comprehensive assessment of fibrogenesis markers and cytokine profile can be considered as a promising noninvasive approach to predicting the dynamics of fibrosis and the effectiveness of therapy.
Аутоиммунный гепатит (АИГ) у детей характеризуется высокой воспалительной активностью и риском быстрого прогрессирования фиброза печени, однако особенности динамики маркеров фиброгенеза и цитокинового профиля на фоне терапии изучены недостаточно. Цель исследования — оценить изменения маркеров фиброзирования и цитокинового профиля у детей с АИГ в зависимости от эффективности терапии и определить их прогностическую значимость.
В исследование включены 48 детей с АИГ (Me возраста 11,6 [7,9;16,0] лет). Оценка стадии фиброза печени проводилась до начала терапии глюкокортикостероидами и через 6 месяцев лечения по шкале METAVIR (F0-F4). В зависимости от динамики фиброза пациенты были разделены на группы с хорошим эффектом терапии, у которых наблюдался регресс фиброза (ХЭ, n=22) и с недостаточным эффектом терапии, все пациенты этой группы до и после терапии имели стадию фиброза F4 (НЭ, n=26). В сыворотке крови определяли уровни CTGF, VEGF, TGF-β1, PDGF-BB, гиалуроновой кислоты (HA) методом ИФА и 14 цитокинов с помощью мультиплексного анализа набора реагентов ProcartaPlex (Invitrogen, США) на мультиплексном анализаторе QuattroPlex Lab (Айвок, Россия).
У пациентов с ХЭ отмечалось достоверное снижение уровня HA (p<0,001), повышение TGF-β1 (p<0,001) и снижение IL-10 (p=0,006). В группе НЭ сохранялись признаки иммуновоспалительной активности, сопровождавшиеся повышением IL-1α и более высоким уровнем IL-21 через 6 месяцев терапии (p<0,001). Наиболее высокой прогностической информативностью обладали PDGF-BB до начала терапии (AUC=0,876), IL-21 через 6 месяцев лечения (AUC=0,867), TGF-β1 (AUC=0,825) и HA (AUC=0,762). Полученные данные показывают, что у детей с АИГ процессы фиброзирования печени имеют неодинаковую динамику и ассоциированы не только с классическими маркерами образования внеклеточного матрикса, но и с особенностями цитокинового профиля.
Комплексная оценка маркеров фиброгенеза и цитокинового профиля может рассматриваться как перспективный неинвазивный подход к прогнозированию динамики фиброза и эффективности терапии.