Russian Journal of ImmunologyRussian Journal of ImmunologyRussian Journal of Immunology1028-72212782-7291Russian Society of Immunology1759310.46235/1028-7221-17593-TIOForum Sochi 2026Школа Клинической Иммунологии «Сочи-2026»UnknownTNFΑ, IL-6, 25 (OH) VITAMIN D LEVELS IN FOLLICULAR FLUID AS PREDICTORS OF PREGNANCY IN POLYCYSTIC OVARY SYNDROMEПОКАЗАТЕЛИ TNFα, IL-6, 25 (ОН) ВИТАМИНА D В ФОЛЛИКУЛЯРНОЙ ЖИДКОСТИ, КАК ПРЕДИКТОРЫ НАСТУПЛЕНИЯ БЕРЕМЕННОСТИ ПРИ СИНДРОМЕ ПОЛИКИСТОЗНЫХ ЯИЧНИКОВhttps://orcid.org/0009-0003-5026-37732827-5828ValikovaOlgaВаликоваОльга Владимировна
Russian Federation

junior research assistant interdisciplinary laboratory center Pacific State Medical University

младший научный сотрудник междисциплинарного лабораторного центра Тихоокеанского медицинского университета

renalex.99@mail.ruhttps://orcid.org/0000-0003-1085-36325018-1630ZdorVictoria VladimirovnaЗдорВиктория Владимировна
Russian Federation

MD, PhD, prof, leading researcher Pacific State Medical University

д-р мед. наук, ведущий научный сотрудник междисциплинарного научно-исследовательского центра ФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России

zdor.vv@tgmu.ruhttps://orcid.org/0000-0001-5846-851X3661-5026MarkelovaElena VladimirovnaМаркеловаЕлена Владимировна
Russian Federation

PhD, prof, Vice – Rector for Research Activities, Head of the Department of normal and pathological physiology Pacific State Medical University

д-р мед. наук, профессор, проректор по научно-исследовательской деятельности, зав. кафедрой нормальной и патологической физиологии Тихоокеанского медицинского университетаMD,

markelova.ev@tgmu.ruBorodaAndrey VictorovichБородаАндрей Викторович
Russian Federation

PhD, Senior Researcher, Deputy Director for Scientific Activities.

к.б.н., ведущий научный сотрудник, заместитель директора по научной работе ННЦМБ ДВО РАН

borodandy@gmail.comPacific State Medical University, Vladivostok, RussiaФГБОУ ВО ТГМУ Минздрава России, г. ВладивостокRegional Clinical Hospital № 2 VladivostokГБУЗ Краевая клиническая больница №2, г. ВладивостокA.V. Zhirmunsky National Scientific Center of Marine Biology Far East Branch of Russian Academy of Sciences. The laboratory of Cell technologyФедеральное государственное бюджетное учреждение науки «Национальный научный центр морской биологии им. А.В. Жирмунского» Дальневосточного отделения Российской академии наук. Лаборатория клеточных технологий040820262907202603082026Copyright ©; , Valikova O., Zdor V.V., Markelova E.V., Boroda A.V.Copyright ©; , Валикова О.В., Здор В.В., Маркелова Е.В., Борода А.В.Valikova O., Zdor V.V., Markelova E.V., Boroda A.V.Валикова О.В., Здор В.В., Маркелова Е.В., Борода А.В.https://creativecommons.org/licenses/by/4.0https://rusimmun.ru/jour/article/view/17593

Changes in cytokine levels and 25(OH) vitamin D in follicular fluid may be a prediction of the pregnancy. The purpose of this study is to identify associations between follicular fluid levels of TNFα, IL-6, IFNγ, IL-10, and 25(OH) vitamin D in PCOS and IVF outcomes. Materials and methods: 48 women were examined, including 24 women with PCOS (group 1 (study)) and 24 women without PCOS (women with tubal factor infertility) (group 2 (control). Women in both groups were comparable for age and BMI. TNFα, IL-6, IFNγ, IL-10, and 25(OH) vitamin D were analyzed in follicular fluid obtained after transvaginal follicle puncture in the IVF program. The Mann-Whitney U test was used. ROC curve analysis was used to assess discriminatory ability in predicting outcome. Differences were considered statistically significant at p < 0.05. Results: TNFα in group 1 was 5,9 times higher, IL-6 2.4 times higher compared to the control group (p < 0.001). IFNγ and IL-10 did not differ between groups (p > 0.05). 25(OH) vitamin D in group 1 was 2.1 times lower compared to group 2 (p < 0.0001). A moderate inverse relationship was found in patients of group 1 (r = – 0.455, p = 0.026) between the level of 25 (OH) vitamin D and TNFα and an inverse moderate relationship in group 1 (r = – 0.398, p < 0.05) between the level of 25 (OH) vitamin D and IL-6. The onset of pregnancy was predicted by the following values: TNFα – 12.9 pg/ml (AUC = 0.908; 95% CI: 0.818 – 0.999, p < 0.001). IL-6 – 10.4 pg/ml (AUC = 0.916; 95% CI: 0.829 – 1.000, p < 0.001), 25 (OH) vitamin D – 26.6 ng/ml (AUC = 0.986; 95% CI: 0.953 – 1.000, p < 0.001). Conclusions: To improve the outcomes of the IVF program in PCOS, it is necessary to determine TNFα, IL-6, 25 (OH) vitamin D in follicular fluid during oocyte retrieval, which can affect the positive prognosis for pregnancy.

Изменение уровней цитокинов и 25 (ОН) витамина D в фолликулярной жидкости может являться предиктором наступления беременности. Цель: выявление связи между уровнями TNFα, IL-6, IFNγ, IL-10, 25 (ОН) витамина D в фолликулярной жидкости при СПЯ с исходами программы ЭКО. Материалы и методы: обследовано 48 женщин, из них 24 женщины с СПЯ – 1 группа (основная) и 24 женщины без СПЯ (женщины с трубным фактором бесплодия) – 2 группа (контрольная). Женщины в обеих группах были сопоставимы по возрасту и ИМТ. Исследовали TNFα, IL-6, IFNγ, IL-10, 25 (ОН) витамина D в фолликулярной жидкости, полученной после проведения трансвагинальной пункции фолликулов в программе ЭКО. Применялся U-критерий Манна-Уитни. Для оценки дискриминационной способности при прогнозировании исхода применялся метод анализа ROC-кривых. Различия считались статистически значимыми при p < 0,05. Результаты: TNFα в 1 группе был выше в 5,9 раз, IL-6 в 2,4 раз в сравнении с показателем контрольной группы (p < 0,001). IFNγ и IL-10 не отличались между группами (p > 0,05). 25 (ОН) витамина D в 1 группе был в 2,1 раза ниже в сравнении со 2 группой (p < 0,0001). Выявлены умеренная обратная связь у пациенток 1 группы (r = – 0,455, p = 0,026) между уровнем 25 (ОН) витамина D и TNFα и обратная умеренная связь в 1 группе (r = – 0,398, p < 0,05) между уровнем 25 (ОН) витамина D и IL-6. Наступление беременности прогнозировалось при значении: TNFα – 12,9 пкг/мл (AUC = 0,908; 95% ДИ: 0,818 – 0,999, p < 0,001). IL-6 – 10,4 пкг/мл (AUC = 0,916; 95% ДИ: 0,829 – 1,000, p < 0,001), 25 (ОН) витамин D – 26,6 нг/мл (AUC = 0,986; 95% ДИ: 0,953 – 1,000, p < 0,001). Выводы: для улучшения исходов программы ЭКО при СПЯ определять TNFα, IL-6, 25 (ОН) витамина D в фолликулярной жидкости во время забора ооцитов, что может повлиять на положительный прогноз наступления беременности.

TNFαIL-625 (OH) Dfollicular fluidPCOSpregnancy.TNFαIL-625 (OH) витамин Dфолликулярная жидкостьСПЯбеременность.Adamyan L.V., Andreeva E.N., Absatarova Y.S., Grigoryan O.R., Dedov I.I., Melnichenko G.A., Smetnik A.A., Suturina L.V., Filippov O.S., Sheremetyeva E.V., Uvarova E.V., Khashchenko S.P., Chernukha G.E., Yarmolinskaya M.I. [Russian national clinical recommendations «polycystic ovary syndrome». version of 2025 year] Bulletin of Reproductive Health. 2025;4(3):28-39.;Russian.doi:https://doi.org/10.14341/brh12773.Адамян Л.В., Андреева Е.Н., Абсатарова Ю.С., Григорян О.Р., Дедов И.И., Мельниченко Г.А., Сметник А.А., Сутурина Л.В., Филиппов О.С., Шереметьева Е.В.,Уварова Е.В., Хаченко Е.П., Чернуха Г.Е., Ярмолинская М. И. Клинические рекомендации «Синдром поликистозных яичников» версия от 2025 года. // Вестник репродуктивного здоровья. — 2025. — Т.4. — №3. — С. 28-39. doi: https://doi.org/10.14341/brh12773. Adamyan L.V., Andreeva E.N., Absatarova Y.S., Grigoryan O.R., Dedov I.I., Melnichenko G.A., Smetnik A.A., Suturina L.V., Filippov O.S., Sheremetyeva E.V., Uvarova E.V., Khashchenko S.P., Chernukha G.E., Yarmolinskaya M.I. [Russian national clinical recommendations «polycystic ovary syndrome». version of 2025 year] Bulletin of Reproductive Health. 2025;4(3):28-39.;Russian.doi:https://doi.org/10.14341/brh12773.Amato G, Conte M, Mazziotti G, Lalli E, Vitolo G, Tucker AT, Bellastella A, Carella C, Izzo A. Serum and follicular fluid cytokines in polycystic ovary syndrome during stimulated cycles. Obstet Gynecol. 2003 Jun;101(6):1177-82. doi: 10.1016/s0029-7844(03)00233-3. PMID: 12798522.Bøllehuus Hansen L, Rehfeld A, de Neergaard R, Nielsen JE, Iversen LH, Boisen IM, Mortensen LJ, Lanske B, Almstrup K, Carlsen E, Berg AH, Jørgensen N, Andersen AN, Juul A, Blomberg Jensen M. Selection of High-Quality Spermatozoa May Be Promoted by Activated Vitamin D in the Woman. J Clin Endocrinol Metab. 2017 Mar 1;102(3):950-961. doi: 10.1210/jc.2016-3008. PMID: 27977320.Fu Y, Wang YH, Wang L, Huang MR. Correlation between follicular fluid of 25-hydroxyvitamin D level and endocrine function, ovarian function and insulin resistance in women with polycystic ovary syndrome. J Physiol Pharmacol. 2025 Jun;76(3). doi: 10.26402/jpp.2025.3.07. Epub 2025 Jul 16. PMID: 40698789.Huang X, Yin Z, Xu J, Wu H, Wang Y. The Inflammatory State of Follicular Fluid Combined with Negative Emotion Indicators can Predict Pregnancy Outcomes in Patients with PCOS. Reprod Sci. 2024 Aug;31(8):2493-2507. doi: 10.1007/s43032-024-01538-3. Epub 2024 Apr 23. PMID: 38653858.Obeagu EI, Obeagu GU. From menses to ovulation: the immunomodulatory role of monocyte cytokines in menstrual cycle physiology and reproductive health - a narrative review. Ann Med Surg (Lond). 2025 Oct 7;87(12):8453-8459. doi: 10.1097/MS9.0000000000004021. PMID: 41377340; PMCID: PMC12688960.Ozyurt R, Karakus C. Follicular fluid 25-hydroxyvitamin D levels determine fertility outcome in patients with polycystic ovary syndrome. Taiwan J Obstet Gynecol. 2022 Jul;61(4):620-625. doi: 10.1016/j.tjog.2022.03.041. PMID: 35779910.Seaward Brain HP, Georgiou C, Mason HD, Rice S. The effect of vitamin D (1,25-(OH)2-D3) on human theca and granulosa cell function. Reproduction. 2025 Mar 25;169(4):e250002. doi: 10.1530/REP-25-0002. PMID: 40100123.Wang B, Hao M, Yang Q, Li J, Guo Y. Follicular fluid soluble receptor for advanced glycation endproducts (sRAGE): a potential protective role in polycystic ovary syndrome. J Assist Reprod Genet. 2016 Jul;33(7):959-65. doi: 10.1007/s10815-016-0704-6. Epub 2016 Mar 24. PMID: 27011370; PMCID: PMC4930779.