Undergraduate,
Novosibirsk
магистрант второго года обучения,
630117. Новосибирск, ул. Тимакова, 4
Doctor of Biological Sciences, Head of the Laboratory of experimental models of the pathology of cognition and emotions, Chief Researcher,
Novosibirsk
д. б. н., заведующая лабораторией экспериментальных моделей патологии когниции и эмоций, главный научный сотрудник,
Новосибирск
Doctor of Biological Sciences, Head of the Translational Biopsychiatry Laboratory, Chief Researcher,
Novosibirsk
д. б. н., заместитель директора по научной работе, заведующая лабораторией трансляционной биопсихиатрии, главный научный сотрудник,
Новосибирск
Schizophrenia is a multifactorial disease, the pathogenesis of which against the background of immune dysfunction consists of a complex interaction of the genetic characteristics of the organism and environmental factors. To better match the available experimental model of schizophrenia (mouse DISC1- L100P) to the genetic diversity of psychopathology that is observed in humans, we have obtained and studied animals that combine two diff erent mutant alleles of the DISC1 gene (Disrupted-in-Schizophrenia-1). The purpose of this work was to study emotional, social and cognitive behavior in mice carrying two mutations in the DISC1 gene – L100P and Q31L and their comparison to the spectrum of pro- and anti-infl ammatory cytokines in the brain structures of DISC1-L100P mice. Males DISC1-L100P/Q31L mice, in contrast to females, showed a more pronounced defi cit of prepulse inhibition to the 72 dB signal. All studied groups showed the absence of a depressive-like behavior in the tail suspention test. Since DISC1-L100P mice are characterized by changes in the cytokine profi le in the brain structures involved in the pathogenetic mechanisms of schizophrenia, the experimental model of DISC1-L100P/Q31L mice seems promising in studying the contribution of epigenetic eff ects, including maternal immune activation, to schizophrenia pathogenesis.
Шизофрения является многофакторным заболеванием, патогенез которого на фоне иммунной дисфункции складывается из сложного взаимодействия генетических особенностей организма и факторов среды. Для большего соответствия имеющейся экспериментальной модели шизофрении (мыши DISC1-L100P) тому генетическому разнообразию психопатологии, что наблюдается у людей, нами получены и исследованы животные, сочетающие в себе различающиеся мутантные аллели гена DISC1 (Disrupted-in-Schizophrenia-1). Целью настоящей работы было изучение фенотипических особенностей проявления эмоционального, социального и когнитивного поведения у мышей, несущих сразу две мутации в гене DISC1-L100P/Q31L и их сопоставление со спектром про- и противовоспалительных цитокинов в структурах мозга мышей DISC1-L100P. Самцы DISC1-L100P/Q31L, в отличие от самок, демонстрировали более выраженный дефицит престимульного торможения реакции вздрагивания в ответ на сигнал 72 дБ. Все исследуемые группы показали отсутствие депрессивноподобного эндофенотипа в тесте на «подвешивания за хвост». Поскольку для мышей DISC1-L100P показан измененный цитокиновый профиль в структурах мозга, вовлеченных в патогенетические механизмы шизофрении, то экспериментальная модель мышей DISC1-L100P/Q31L представляется перспективной в изучении вклада эпигенетических воздействий, в частности материнской иммунной активации, в патогенез шизофрении.